Никотиновая для волос: Никотиновая кислота для роста волос. Инструкция

Никотиновая кислота для волос 5 мл 10 шт.

Краткое описание

Внешний вид: прозрачная бесцветная жидкость, без запаха.
Никотиновая кислота является витамином, необходимым организму для окислительных реакций, метаболизма, транспортировки водорода, тканевого дыхания, биосинтеза и глипогенолиза.
При нанесении на кожу головы никотиновая кислота (витамин РР) расширяет периферические кровеносные сосуды, усиливая кровообращение, улучшает транспортировку кислорода и полезных микроэлементов, усиливает в тканях процессы обмена веществ, что препятствует выпадению волос и стимулирует их ускоренный рост.
При применении никотиновой кислоты активизируются обменные процессы, приостанавливается облысение, волосы становятся гуще, приобретают блеск и шелковистость, а также никотиновая кислота поддерживает нормальную пигментацию волос, предупреждает ранее поседение.
Входящая в состав средства никотиновая кислота при регулярном использовании:

• пробуждает спящие волосяные луковицы и способствует росту волос, стимулируя микроциркуляцию;
• восстанавливает и регенерирует поврежденные луковицы;
• предотвращает выпадение волос, укрепляя корни и противодействуя уплотнению коллагена вокруг корня волоса;
• способствует выработке меланина — пигмента, который делает локоны блестящими, сохраняет их цвет, предотвращает преждевременное появление седины.

Не сушит кожу в случае многократного использования, что доказано дерматологическими тестами.

Состав

Состав: вода очищенная, никотиновая кислота 10 мг/мл, натрия гидрокарбонат.
Форма выпуска
По 2, 5, 10 мл в тюбик-капельницы с клапаном.
10 тюбик-капельниц по 2 мл или 5,
10 тюбик-капельниц по 5, 10 мл с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Показания

Восстанавливает поврежденные волосяные луковицы , укрепляет корни, стимулирует рост волос

Способ
применения и дозировка

• Тюбик-капельницу вскройте непосредственно перед применением.
• Содержимое тюбик-капельницы нанесите на кожу головы, равномерно распределяя средство по всей поверхности кожи головы массирующими движениями непосредственно после мытья.
• Не смывайте нанесенное средство. Легкое покалывание и покраснение кожи головы после нанесения средства обусловлено усилением микроциркуляции и является нормальным.

Применяйте средство 1 раз в 3 дня. Рекомендуемый курс — 14 процедур.
Курс можно повторять раз в 3 месяца.
Раствор должен быть использован сразу после вскрытия тюбик-капельницы. После однократного применения вскрытую неиспользованную Никотиновую кислоту для волос необходимо утилизировать.

Противопоказания

Нет данных о противопоказаниях.

Особые
указания

Перед применением небольшое количество средства нанесите на локтевой сгиб для выявления индивидуальной непереносимости.

Условия
хранения

class=»h4-mobile»>

Никотиновая кислота для волос Renewal — «Всем лысеющим посвящается! Как я зарастила проплешины и уменьшила толщину пробора. На сколько они отросли за 4 курса втираний. Честный отзыв в самой актуальной весенне-осенней теме о том как остановить выпадение волос.»

Приветики-пистолетики)

Весна, а значит скоро наступит очередной период весенней линьки.

Пора писать отзыв о способах, как сохранить свою шевелюру на месте, и как не смыть ее в ванной.

Меня раньше так парила вся эта тема. Что-то пила, какие-то маски делала, даже дарсонваль купила.

Изменил мое отношение к теме выпадения случай, когда волос выпало столько, что мама дорогая, я думала буду ходить лысой.

Из-за длительного приема огромного количества антацидов, у меня по ходу вымылись витамины и минералы, и начался такой листопад, что я боялась мыть голову лишний раз, боялась расчесывать волосы.

Толщина пробора увеличилась в 2 раза, появились проплешины в области висков.

Вот после такого капитального прореживания, я вообще перестала обращать внимание на сезонную линьку.

Как говорится клин клином)

Я много что пробовала, но в этот раз решила выбрать никотиновую кислоту и она заслуженно возглавила список этих средств.

Если вы еще ее не пробовали- вперед в аптеку)

Никотиновая кислота не так безобидна

Никотиновая кислота выглядит как простая вода, без цвета и запаха.

Вот сколько я ее уже использую и как не пыталась уловить хоть какую-нибудь нотку, запах я так и услышала. Однако, есть люди, которые чувствуют его с порога.

Я была на приеме у врача, вот тот с порога спросил пользовалась ли я никотинкой. Это был часовой прием у кинезиотерапевта и было заметно, что он старался держаться от моей пропитанной никотинкой головы, подальше. Что странно, ведь втирала кислоту я вечером на кануне приема.

А еще у подруги муж замечает кислоту.

Для него она ужасно пахнет, подруге пришлось отказаться от этого способа вырастить подшерсток).

А у мамы от кислоты вообще глаза 2 месяца чесались, не знаю, может просто совпало.

В общем, прежде чем начать курс, рекомендую проверить силу нюха всех домашних и протестировать каплю кислоты на любом участке кожи.

В никотиновой кислоте, по сути, нет ничего необычного, что отличало бы ее от других средств для ускорения роста волос.

Она обладает разогревающим эффектом и все.

Причем с этой задачей она справляется очень неплохо, не нужна даже шапочка для душа.

Несколько раз никотиновая кислота попадала мне на лицо, так кожа буквально начинала гореть, она сильно краснела, эффект сохранялся минут на 15-20. То что нужно для волос)

Мне кажется, многие ошибочно принимают это за аллергическую реакцию, но это не так.

• пробуждает спящие волосяные луковицы и способствует росту волос, стимулируя микроциркуляцию;

• восстанавливает и регенерирует поврежденные луковицы;

• предотвращает выпадение волос, укрепляя корни и противодействуя уплотнению коллагена вокруг корня волоса;

• способствует выработке меланина – пигмента, который делает локоны блестящими, сохраняет их цвет, предотвращает преждевременное появление седины.

Не сушит кожу в случае многократного использования, что доказано дерматологическими тестами.

прозрачная бесцветная жидкость, без запаха.

Мне нравится использовать никотинку.

Эффект почти так же хорош, как от луковых масок, если вы пробовали то знаете, что это такое.

Ни от одного средства у меня таааак круто не росли волосы, как от лука.

Мне кажется, кислота дает эффект чуть похуже, но максимально к нему приближен, зато в купе с другими плюсами оставляет лук далеко позади. Как вспомню жуткий запах и красные слезящиеся глаза, на что только не пойдешь ради поставленной цели.

Не только лук перестал быть моим фаворитом, но и разные покупные средства, даже дарсонваль.

Пока-пока)

• Никотиновую кислоту не нужно смывать,
• Не нужно держать 2 часа под шапкой,
• Не нужно наносить по 20 минут,
• Она не жирнит волосы,
• Главное нет неприятного запаха,
• и лишней грязной посуды.

Я даже дарсонвалем перестала пользоваться, хотя можно было бы их совместить, но нет.

Дарсонваль нужно найти, подключить к сети, 20 минут водить по голове.

Все это так долго и так лень.

А кислоту можно втирать где угодно, да хоть на работе, я кстати, так и делаю)

Пожалуй, это главное преимущество. Что же еще делать на работе, ну не работать же))))

Отличие кислоты в ампулах для инъекций и специальной никотинки для волос.

Вспомни, как выглядит никотиновая кислота в аптеках.

Она предназначена для инъекций, поэтому фасована в стеклянные ампулы по 1 мл.

Помню, как тяжело было их открывать, приходилось орудовать напильником.

За раз уходило 3 ампулы, с каждой нужно было повозиться и открыть.

Упаковка таких ампул конечно же стоила дешевле, но на курс мне не хватало даже двух штук.

Эта кислота упакована в пластиковые ампулы, по 5 мл. Они нереально удобные в использовании, в сравнении то с предыдущим вариантом. Одной ампулы хватает на одну процедуру, а упаковки на курс. К тому же это специальная кислота, предназначенная именно для волос, в более сильной концентрации.

Исходные данные

Для моих волос нехарактерен подшерсток, его мало и визуально незаметно.

Волосы тонкие и не такие густые, как хотелось бы. На висках есть залысины. Волосы сезонно выпадают, это заметно, как на расческе, так и в сливе ванны.

С помощью периодических масок и дарсонваля мне удалось ускорить рост волос и добиться роста новых, но ровно год назад из-за болезни у меня выпало, наверное, 1\3 от общего объема,

в том числе и подшерсток.

до. февраль 2020

Результат

Периодически я втирала в голову никотиновую кислоту, кроме нее больше ничего не использовала.

В целом, было курса 3 или 4.

Втирала один раз в 2 дня, иногда через день, иногда каждый день. Как попало, в общем, втирала, но всегда на чистую голову, как советует инструкция. На один курс хватает одной упаковки. Так как ампулы большие, я никогда не использовала больше одной за раз.

Сначала наносила на пальцы несколько капель, а затем растирала голову, участок за участком.

И вот что получилось, я даже не заметила, как снова обзавелась подшерстком.

Единственная проблема, что его сложно уложить так чтобы он не торчал в разные стороны)

ноябрь 2020

после. март 2021

после. март 2021

Конечно, это лишь малая часть тех волос, которые выбиваются из под ободка, многие уже отросли на столько, что их пришлось убрать. Подшерсток растет по всей голове, но особенно усердно в районе висков.

Новые волоски растут крепкими и заметно более толстыми.

Их очень много и они создают дополнительный прикорневой объем, что не может не радовать.

На левой стороне, волей природы, волосы более густые, чем с правой, так было всегда.

После нескольких курсов кислоты, на левой стороне висок практически полностью зарос.

С правой стороной (на фото) стало значительно лучше, но есть куда стремиться, конечно,

лишь в предусмотренных генетикой рамках.

после. март 2021

Самое главное, что волосы перестали выпадать.

Их очень мало на расческе, не более 10 штук, а может и меньше. Нет в сливе, нет на подушке.

Как во время спокойного периода, так и во время сезонных линек.

Выпадение волос не просто сократилось, его вообще нет. Конечно, может они в прошлый раз выработали свою ежегодную норму по выпадению на 2 года вперед, но факт остается фактом.

Я так посчитала, я втирала никотинку, примерно, каждые 3 месяца.

Чаще всего ограничивалась одной упаковкой, но иногда слишком уж увлекалась и могла использовать 1,5 или даже 2.

По поводу длины волос.

Они всегда росли достаточно медленно.

Да и пока я пользовалась кислотой особых изменений не заметила. Я не знаю, как другим девочкам удается отрастить по 4 см за месяц, мне кажется это нереальным.

В моем случае, если судить по отросшим корням после окрашивания, волосы за пол года отросли всего на 6 см. Я была немного разочаровала таким приростом, но линейка не врет.

На первом фото я только что вышла из салона, это был конец августа. На втором фото можно отследить на столько отросли мои волосы за пол года. А так же как изменилась их густота и толщина пробора.

Август 2020 ( в процессе)

После. Март 2021

до. февраль 2020

Сейчас я очень довольна состоянием волос. Если сравнить фото до и после, то отчетливо видно, что пробор уменьшился вдвое. Цвет пробора так же изменился, стал как и положено белым.

Я больше не комплексую из-за этого и не стремлюсь стричься короче.

Я все же думаю, что это заслуга никотиновой кислоты и уже заказала себе пару упаковок на весну…

Дарсонваль для волос

Шампунь без ПАВов, парабенов и прочего на мыльных орешках >> Гель-мусс ChocoLatte

Никотиновая кислота для волос: как использовать

Никотиновая кислота для волос: Pixabay

Никотиновая кислота для волос — только один из вариантов использования ценного вещества. Витамин РР (В3) поступает в организм человека с продуктами питания. Также химическое соединение существует в виде лекарственного препарата и применяется в случае недостатка его в организме. Известно, что используется никотиновая кислота для роста волос: ее добавляют производители в средства по уходу за локонами.

Никотиновая кислота для волос: эффективность

Никотиновая кислота оказывает воздействие на сосуды кожи головы, поэтому кровообращение улучшается, а обменные процессы налаживаются. Меня часто спрашивают, какой эффект способно оказать это средство. Опираясь на практический опыт, делюсь сведениями:

• Никотинка для волос уменьшает жирность локонов.
• Волосы становятся более послушными, блестящими, ухоженными.
• Естественный цвет волос выглядит красивее, а окрашенные пряди дольше сохраняют оттенок.
• Никотиновая кислота для волос помогает их росту.

Читайте также

Масло виноградных косточек для лица: применение

Подробнее о свойствах и составе никотиновой кислоты писали в научной статье мои коллеги Е.И. Рыбкина и К.А. Чуйкова.

Никотиновая кислота для волос: применение

Никотиновая кислота для волос в домашних условиях применяется наружно. Для этого понадобится раствор для инъекций. Содержимое ампулы безопасное и готово к использованию. Однако нельзя не отметить, что польза этого средства индивидуальна для каждого. Чтобы не навредить волосам, я рекомендую проконсультироваться со специалистом перед применением никотиновой кислоты.

Простой способ укрепить волосы витамином РР выглядит так:

1. Вскройте стеклянную емкость.
2. Наберите жидкость в шприц.
3. Снимите иглу и нанесите капельками на чистую кожу головы.
4. Втирайте средство массирующими движениями.

Процедуру проводите на протяжении месяца ежедневно или через 1–2 дня. Ампулы достаточно для одного нанесения.

Читайте также

Петрушка для лица: полезные свойства

Я лично проверила, что эффективны также маски для роста волос с содержанием никотиновой кислоты. Ознакомьтесь с действенными рецептами:

1. Соедините содержимое одной ампулы витамина РР, 20 г касторового масла и по 6 капель масляных витаминов Е и А. Нанесите смесь на кожу головы, укутайте волосы полиэтиленом и полотенцем, подержите маску 1,5 часа. Затем помойте шевелюру с шампунем.
2. Никотинка (1 ампула) и сок алоэ (2 ст. л.) укрепляют волосяные луковицы и оздоравливают кожу головы, рассказывают мои коллеги из WebMD. Распределяйте смесь от корней по длине локонов и выдерживайте 30 минут.
3. Смешайте 1 мл никотиновой кислоты, желток куриного яйца, по 20 г оливкового масла и жидкого меда, добавьте 10 капель витамина Е. По желанию можете добавить несколько капель масла перечной мяты, которая незаменима для роста волос, сказано в статье. Маска для роста волос даст лучший эффект, если на час оставить ее под полиэтиленовой шапочкой и полотенцем. Затем помойте волосы, как обычно.

Читайте также

Травы, разжижающие кровь: самые эффективные растения

Никотиновая кислота стимулирует приток крови к волосяным фолликулам, расширяет сосуды и делает их стенки эластичными. Вследствие этого к луковицам поступает больше полезных веществ, они укрепляются. Средство стимулирует рост новых волосков, останавливает выпадение, улучшает состояние кожи головы.

Никотиновая кислота для волос: Pixabay

Никотиновая кислота для волос: противопоказания

Никотиновая кислота при наружном применении не имеет побочных эффектов. Единственное предостережение — индивидуальная непереносимость.

Перед нанесением раствора на кожу головы проведите аллергопробу: намажьте витамином РР локтевой сгиб и проследите за реакцией в течение 20 минут. Если зуда и высыпаний нет, то смело используйте препарат для укрепления волос.

Противопоказано использовать никотиновую кислоту для ухода за локонами в таких случаях:

• при повышенном артериальном давлении;
• при вегетососудистой дистонии;
• если беспокоят мигрени;
• беременным и кормящим женщинам;
• при наличии ран на коже головы;
• при склонности к аллергии и чувствительной коже.

Читайте также

Семена льна: польза и противопоказания

Помните о технике безопасности: аккуратно вскрывайте ампулу, чтобы не порезаться, не допускайте попадания раствора в глаза, храните препарат в недоступном для детей и животных месте.

Не используйте жидкость для инъекций после истечения срока годности. Даже в случае наружного применения это может навредить здоровью.

Если выпадение волос вызвано каким-либо заболеванием, то никотиновая кислота не решит проблему полностью. Если после использования средства выпадение не проходит, обязательно обратитесь к доктору за квалифицированной помощью и назначением комплексного лечения.

Уход за волосами: Pixabay

Никотиновая кислота — недорогое средство для ускорения роста волос и укрепления луковиц.

Используйте витамин РР отдельно или в составе масок, чтобы наполнить волоски полезными элементами. Не применяйте средство дольше месяца и ограничьтесь парой ампул на процедуру.

Читайте также

Кокосовое масло для лица: свойства, применение

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Источники:

1. Рыбкина Е.И., Чуйкова К.А. Биологическая роль никотиновой кислоты в организме человека // Материалы IX Международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум» https://scienceforum.ru/2017/article/2017036689
2. Brunilda Nazario. What is aloe vera? // WebMD. — 2020. — 17 July. — Режим доступа: https://www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/qa/what-is-aloe-vera
3. Ji Young Oh. Peppermint Oil Promotes Hair Growth without Toxic Signs // National Library of Medicine. — 2014. — Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25584150/

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/family/beauty/1727291-nikotinovaa-kislota-dla-rosta-volos-kak-ispolzovat/

зачем нужна для кожи и эффективна ли для роста волос

Никотиновая кислота появилась в средствах для ухода за кожей и волосами всего пару лет назад, и многие косметологи говорят о ее эффективности. Что это за компонент и действительно ли он работает? Разбираемся с Валерией Шевченко, косметологом, создателем и автором рецептур бренда Trust The Bottle.

Валерия Шевченко, косметолог, создательница и автор рецептур бренда Trust The Bottle

Зачем никотиновая кислота нужна для кожи и волос? 

Никотиновая кислота используется в медицинских целях и по праву считается лечебным веществом. Имеет широкое применение в косметологии, положительно воздействует на рост волос, пробуждает спящие луковицы.

Для поддержания оптимального здоровья волос ниацин – ключевой витамин, который значительно улучшает их внешний вид.

Фото: @haileybieber

Кому стоит попробовать косметику с никотиновой кислотой? 

Никотиновая кислота – must-have для тех, кто хочет иметь длинные и роскошные локоны. 

Фото: @hungvanngo

На какие процессы влияет никотиновая кислота?

При дефиците ниацина (витамин B3) кожа становится сухой и чувствительной, быстро покрывается морщинами, шелушится, на ней легко появляются раздражения, которые могут перейти в дерматит.

Фото: @nikki_makeup

Чем никотиновая кислота полезна для волос, какой эффект она дает?

Никотиновая кислота активизирует микроциркуляцию крови в верхних слоях эпидермиса. Активируя кровоток, никотиновая кислота приводит к расширению сосудов. Волосы начинают получать больше питания, в результате чего «просыпаются» луковицы и начинают активнее производить клетки

Никотиновая кислота способствует:

● активизации кровообращения в коже головы;

● усиленному питанию фолликулов;

● увеличению объема и быстрому росту волос;

● устранению перхоти;

● укреплению, сиянию, увлажнению и эластичности волос;

● остановке выпадения волос.

Фото: @rosiehw

Можно ли использовать никотиновую кислоту в уходе за кожей? Какое у нее действие?

Никотиновая кислота способна преобразить даже самую проблемную кожу. Она активно вливается в процессы окисления и восстановления, проходящие в организме, а также участвует в росте тканей и преобразовании жировых клеток в энергию.

Исследования подтверждают, что ниацинамид в лечении акне показал результаты, идентичные терапии антибиотиками (использование препаратов с 2–4 % ниацинамида сравнивали с эритромицином и клиндамицином, которые часто назначают пациентам с акне).

Фото: @hungvanngo

Как правильно пользоваться никотиновой кислотой для волос? 

Для ухода за волосами никотиновую кислоту используют наружно. Ее можно наносить соло, включать в качестве одного из компонентов в маски или дополнять ей шампуни и бальзамы. Последний вариант прост в использовании, но предпочтительнее первые два. Для достижения максимального эффекта рекомендуется использовать никотиновую кислоту курсами, а не от раза к разу.

Фото: @nikki_makeup

Как использовать никотиновую кислоту в уходе за лицом?

Можно использовать в масках для лица в домашних условиях. Для приготовления масок с никотиновой кислотой понадобятся витамины в ампулах: их можно купить в любой аптеке, и стоят они очень недорого. Перед тем как наносить маски, нужно хорошо очистить лицо, чтобы они подействовали лучше.

Никотиновая кислота для волос – польза и способы применения в уходе за волосами

Ищете бюджетное, но эффективное средство для роста волос? У нас есть одно на примете. Эффект от курса применения вас удивит.

Густые, шелковистые и блестящие волосы в любом сезоне года, при любой погоде – это реальность. Вам даже не нужно забывать о фене, стайлерах и плойках, следить за лунным календарем стрижек, ведь есть эффективное аптечное средство, которое действует на волосы чуть ли не магическим образом. Это простая никотиновая кислота, или витамин РР.

Что такое никотиновая кислота

Несмотря на свое название, к табаку она отношения не имеет. Это лекарственный препарат, который является одной из форм витамина группы В (PP). Также его часто называют ниацином или никотинамидом.

В медицине никотиновую кислоту используют для лечения заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, а также острым недостатком витаминов. Они, собственно, и являются главными виновниками проблем с волосами. Вот, почему «никотинка» так эффективна.

Ниацин в аптеках можно найти в виде белесых мелких крупинок, хорошо растворимых в теплой воде. Но чаще витамин PP встречается в виде раствора в ампулах. Именно последний действует на волосы лучше всего.

Для ускорения роста волос никотиновую кислоту не обязательно колоть внутревенно, как это делают в больницах. Эффективнее применять ее на коже головы в чистом виде. Известно, что кожа — самый большой наш орган, а кожа головы имеет самые большие поры и сальные железы, которые отлично впитывают «никотинку».

Польза никотиновой кислоты для волос

1. Густота: при нанесении «никотинки» на кожу головы, она дает согревающий эффект. Волосяные луковицы, которые «уснули» из-за стресса или диеты, активизируются, за счет чего локоны становятся более крепкими и густыми.
2. Рост волос: витамин РР в чистом виде активизирует кровоснабжение сосудов кожи головы. Это дает дополнительную энергию фолликулам для ускорения роста волос.
3. Блеск: никотиновая кислота не только стимулирует рост волос, но и придает им блеска за счет увлажнения верхних слоев волоска, а также «разглаживании» чешуек.
4. Лечение облысения: сосудорасширяющее свойство витамина РР помогает при лечении выпадения волос. Восстановление структуры происходит благодаря усилению кровотока в коже, насыщению фолликул витаминами и кислородом.

Как использовать никотиновую кислоту для волос

Применение никотиновой кислоты для улучшения роста волос, ослабленных авитаминозом, неправильным уходом, питанием или стрессами, может стать замечательным средством, если знать, как правильно ее применять. И цена «никотинки» настолько приемлема, что ее может себе позволить каждый. При этом, курс масок для волос из никотиновой кислоты может заменить курс салонного ухода.

Маска для волос из никотиновой кислоты

Самый эффективный способ использования «никотинки» — нанесение раствора в чистом виде на кожу головы. Для этого вам понадобится жидкость 2-х ампул. Обмокните в нее пальцы и массирующими движениями втирайте в кожу головы через несколько минут после мытья. Волосы должны «остыть» после душа, чтобы никотиновая кислота не испарилась с кожи. Также не рекомендуется использовать фен в течение 30 минут после нанесения витамина.

Курс таких масок расчитан на 15 применения через день. Отзывы об использовании никотиновой кислоты для волос говорят о том, что за месяц волосы должны стать длиннее на 2-3 см.

Вы также можете добавлять ампулу никотиновой кислоты в различные маски и даже в свой привычный бальзам, но так снижается эффективность препарата.

Противопоказания к использованию никотиновой кислоты:

• Повышенная чувствительность к препарату;
• Высокое артериальное давление;
• Заметное покраснение кожи головы с ощущением ожога;
• Зуд при использовании;
• Головокружение, связанное с понижением давления из-за сосудорасширяющего эффекта применения витамина РР.

Укрепляем волосы! Витамин PP Витамин B3

Трихология, косметология, восстановительная медицина | Санкт-Петербург

Известно, что недостаток и переизбыток витаминов не ведет ни к чему хорошего. Однако мало кто в совершенстве знаком со всем спектром необходимых человеку витаминов и микроэлементов. Сегодня рассказываем о витамине РР.

Витамин РР.  Другие его названия – никотиновая кислота и ниацинамид, иногда его еще называют витамином В3. Витамин РР не случайно входит в состав многих косметических средств для укрепления волос: он стимулирует их рост, уменьшает выпадение волос, улучшает микроциркуляцию кожы головы и питание волосяных фолликулов, предохраняет волосы от потери влаги, некоторые ученые даже считают, что он помогает замедлить появление седины.

В наши дни витамин РР по своей значимости и эффективности равноценен лекарственным средствам и считается элементом, без которого невозможно нормальное протекание окислительно-восстановительных процессов в организме.

Кроме этого, витамин РР

• регулирует деятельность высшей нервной системы;
• благотворно влияет на процессы пищеварения;
• защищает сердечно-сосудистую систему;
• расширяет сосуды;
• предупреждает развитие тромбозов и гипертонической болезни;
• нормализует уровень холестерина;
• способствует процессам детоксикации организма.

Никотиновой кислоты больше всего в корнеплодах (особенно моркови, свекле, репе и пастернаке), также она есть в баклажанах, кабачках, тыкве, луке, чесноке.

При варке продуктов около 40% витамина РР переходит в воду, поэтому ее можно использовать и позже, например, для соусов.

При серьёзном недостатке приём нужен дольше, а дозы – больше, которые поможет определить врач и анализы в МЦ Данимед .

Указанные цены и информация являются ознакомительными. Действительную стоимость услуг уточняйте в клинике.

записывайтесь на прием
+7 (921) 913-79-65, +7 (812) 644-88-08

Никотиновая кислота для волос: отзывы о применении

Отзывы о никотиновой кислоте подтверждают тот факт, что польза для волос есть, они начинают лучше расти, становятся более крепкими. В связи с этим растёт популярность использования данного препарата в уходовых процедурах за волосами.

Фармацевтическое название препарата — никотинамид.

Это витамин В3 или РР. Продается в виде ампул с жидким раствором или в виде обычных таблеток.

Прежде чем рассмотреть все отзывы, следует развенчать один из мифов о данном препарате — никакого запаха табака у него нет.

Эффект основан на приливе крови к волосистой части кожи. Волосяные луковицы получают большее количество витаминов и кислорода, а затем трогаются в рост. Спящие луковицы могут проснуться.

Если на коже есть ранки или перхоть, следует сначала вылечить ее.

Использовать кислоту, если есть малейшие повреждения на коже, нельзя!

Запомните что иногда выпадение может сигнализировать о болезнях. Сначала необходимо посетить врача. Женщины положительно отзываются о применении препарата для роста волос, отзывы врачей свидетельствую о хорошем результате.

Отзывы о никотиновой кислоте

Фотографии до и после в положительных отзывах впечатляют — редкие волосы превращаются в густую гриву блестящих прядей. В основном используется жидкий вариант кислоты в ампулах. Раствор просто наносится на кожу головы втирающими движениями.

Марина, Москва

Марина из Москвы пишет, что столкнулась с выпадением волос после рождения малыша.

Как и у многих, во время вынашивание малыша пряди стали густыми и блестящими, а вот после родов посыпались с утроенной силой. Обусловлено это гормональной перестройкой организма.

Марина попробовала лечение, когда ребенку было около пяти месяцев. Результат порадовал — волосы стали расти более крепкими, а за месяц отрасли на 4 сантиметра.

Хотим заметить, что перед применением этого метода, если вы кормите ребенка грудью, лучше проконсультироваться с врачом.

Эта проблема в том, что неизвестно, как малыш будет реагировать на препарат, попавший в организм мамы, пусть даже в маленьких количествах. Это касается любых сильных препаратов, которыми вы решили воспользоваться.

Мария, Омск

Готовясь к свадьбе, я решила сделать прическу из длинных волос. Поскольку не хотелось пользоваться искусственными прядями, решила отрастить к свадьбе. Легко сказать!

Подруга посоветовала попробовать втирать в кожу головы никотинку. В первой же аптеке приобрела ампулы и приступила. За раз втирала в кожу по полторы ампулы, курс длился месяц, затем перерыв и еще курс.

Хочу сказать, что волосы отрасли намного быстрее, чем обычно. Они стали более блестящими и густыми.

Прическа получилась красивой! И смотрелась лучше, чем если бы ее сделали из искусственных прядей, так сказала даже моя парикмахер.

Как курс был закончен, волосы продолжают расти несколько быстрее. Значит, эффект накопительный, а не косметический.

Екатерина, Рязань

После года напряженной работы вдруг заметила, что состояние волос ухудшилось. Обычные маски и шампуни не помогали, началось выпадение.

Случайно услышала разговор 2 девушек о никотиновой кислоте. Решила действовать, купила кислоту и приступила к лечению. Втирала в кожу головы жидкий препарат около 2 месяцев.

Что могу сказать, результат был заметен уже после месяца, я просто решила закрепить эффект. Волосы перестали выпадать (раньше у меня даже ванная засорялась!), а еще стали более густыми и блестящими.

Сразу скажу, когда они начали выпадать, я прошла полное обследование у врача и сдала все анализы. Когда поняла, что в организме все в норме, тогда решила попробовать другие методы. А если у вас присутствует какая — либо неполадка в теле, то сначала нужно вылечиться.

Алевтина, Волгоград

Алевтина из Волгограда восстановила волосы после тяжелой операции.

Вот что она пишет: «После тяжелейшей операции с восьмичасовым наркозом, волосы просто посыпались с головы. Анестезиолог сказал, что это нормальная реакция организма — он избавляется от токсинов, которые накопились.

Было рекомендовано пить витамины, больше воду и есть больше белка. Толку не было.

На процедуры в салоне денег не было, так что решила действовать своими силами. Никотиновую кислоту мне посоветовала подруга, благодаря ей она отрастила волосы почти на 20 сантиметров.

После 3 месяцев применения, с перерывами, могу точно сказать, что эффект есть.

Они стали выпадать намного меньше, новых волосиков стало проглядывать больше

Я включила в рацион больше творога, молока и мяса, пила 2 литра воды в день. Сомневаюсь, что без правильного питания кислота даст такой эффект. Ну и бросила курить.»

Нейтральные отзывы о применении препарата

Несмотря на обилие положительных отзывов, в сети можно найти и разочарованные мнения. Девушки, которые применяли средство, не заметили никакого эффекта.

Ольга, Московская область

Начитавшись восторженных отзывов, решила попробовать лечение никотинкой.

Втирала каждый день по ампуле. Для чистоты эксперимента решила не краситься, и по корням определить рост.

Так вот, их длина, как обычно, изменилась на один сантиметр. Ради справедливости могу сказать, что особых проблем у меня не было. Может, поэтому и эффекта нет.

Антонина, Москва

Пробовала втирать в кожу головы никотиновую кислоту. Результата нет. Единственное — волосы стали чуть более блестящими.

Я ожидала более выраженного эффекта. Давно заметила, что чем больше средство расхвалено, тем меньшую пользу оно дает.

Если более изучить тематические форумы, то можно увидеть такую рекомендацию — во время лечения употреблять больше кальция и белка.

Этих материалов при интенсивном росте может просто не хватить и волос перестанет расти.

Вполне возможно, что у тех, кто не заметил эффект от применения препарата, просто не хватило кальция в организме, как и белка.

Отрицательные отзывы о данном оздоровлении

Как и о любом средстве, есть и отрицательные отзывы.

Витамин РР действует на рост волос так — усиливает кровообращение, они получают больше питания и начинают расти быстрее.

Это же свойство препарата делает невозможным применение обладательницам чувствительной кожи.

Ольга, Воронеж

На третий день после применения у меня появились непонятные хлопья на коже головы, не перхоть, отшелушившиеся участки кожи. Решив не рисковать, прекратила применение.

Мария, Самара

Мария из Самары пишет, что ощущала явственный запах никотина. Помогло только ополаскивание с эфирным маслом розы или розмарина.

Мария пишет: «Те, кто не ощущают запаха, наверное, имеют не острое обоняние или курят. Для меня же использование препарата стало настоящей пыткой.»

Ощущение запах является индивидуальным свойством обоняния, поскольку вещество имеет слабый запах.

Что до шелушения, то важно перед применением провести тест на чувствительность.

Нужно нанести полоску препарата на внутреннюю сторону локтевого сгиба. Если через сутки раздражения не появится, можно использовать препарат для кожи головы.

Крайне осторожно нужно пользоваться этим средством тем, у кого повышенное давление.

Влияние курения и вейпинга на кожу, волосы и зубы

В последние годы вейпинг, позиционируемый как более мягкая альтернатива курению, неуклонно набирает популярность, особенно среди поколения Z. Хотя уровень традиционного курения сигарет продолжает снижаться, Статистика показывает, что эти две привычки идут рука об руку. У молодых людей вейпинг часто приводит к курению, и около половины взрослых вейперов тоже курят.

Ужасные последствия курения для здоровья (например, болезни сердца, болезни легких, рак легких) хорошо задокументированы.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), курение сигарет приводит к 1300 предотвратимым смертельным случаям в день. Да, вы прочитали это правильно. И, хотя эффекты вейпинга с течением времени еще не полностью осознаны, существует множество исследований, позволяющих предположить, что токсичные химические вещества, создаваемые электронными сигаретами, очень опасны.

Итак, если это то, что курение и употребление табака делают с нашим телом, какое влияние они оказывают на кожу? Насколько сильно курение и вейпинг (даже подержанные) влияют на наш цвет лица, нашу способность к исцелению и здоровье полости рта? И можно ли отменить какие-либо из этих изменений? За ответами мы обратились к сертифицированным дерматологам, пластическим хирургам и стоматологам.

Традиционные сигареты содержат измельченные листья табака, смешанные с экстрактом никотина, клей, сахара, аммиак (для увеличения биодоступности никотина), ароматизаторы и другие химические вещества, включая около 600 добавок, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США ( FDA) для проглатывания, но опасны при сгорании и вдыхании. При зажигании сигаретный дым переносит в легкие 7000 различных химических веществ (включая 70 известных канцерогенов).

Электронные сигареты, с другой стороны, доставляют химический коктейль в виде аэрозоля, а не дыма.Термин «вейпинг» на самом деле неправильный, поскольку жидкость не просто превращается в газ. Вместо этого это смесь жидкого раствора и металлических частиц из нагревательной спирали. Сама жидкость содержит более 60 химических веществ, которые превращаются в летучие органические соединения, канцерогены и тяжелые металлы по мере того, как жидкость превращается в аэрозоль.

Одним из факторов, который делает электронные сигареты настолько популярными среди молодежи, являются предлагаемые ароматизаторы, но исследования показывают, что добавки в ароматизированную жидкость для вейпинга особенно токсичны, особенно в сочетании.Хотя взрослые часто обращаются к вейпингу как к «более безопасной» альтернативе табачным изделиям, данные свидетельствуют о том, что такая практика может просто продлить их нездоровую привычку и повысить риск заболеваний, связанных с вейпингом.

CDC сообщает, что около 34 миллионов американцев курят сигареты, и 16 миллионов человек живут с заболеваниями, связанными с курением. Более 10 миллионов взрослых в США используют товары для вейпинга, и, по оценкам исследований, около половины этих вейперов также курят. Исследование, опубликованное в JAMA Pediatrics организацией Truth Initiative, некоммерческой организацией, направленной на сокращение употребления табака, показало, что процент подростков и молодых людей (в возрасте от 15 до 34 лет), которые когда-либо использовали JUUL (тип электронных сигарет) больше, чем удвоился в период с 2018 по 2019 год.Молодые люди, которые вейпируют, примерно в четыре раза чаще становятся курильщиками сигарет.

Пагубные последствия курения общеизвестны, и предварительные исследования показывают, что вейпинг — хотя, возможно, и не так опасен, как сигареты, — несет в себе собственный набор рисков для здоровья. И курение, и вейпинг вызывают воспаление легких, которое может привести к явному «кашлю курильщика», а также к хроническим заболеваниям, таким как бронхит, астма и эмфизема. CDC включает курение в число факторов риска, которые могут сделать человека с ослабленным иммунитетом и подвергнуть повышенному риску заражения COVID-19.

Воспаление снижает функцию легких — в результате каждая клетка тела получает меньше кислорода. Кроме того, никотин сужает кровеносные сосуды, что приводит к тому, что клетки также получают меньше крови. Само собой разумеется, что клетки, лишенные кислорода и питательных веществ, по своей природе менее здоровы.

В конечном итоге эти внутренние недостатки проявляются внешне на коже, волосах и во рту.

Как курение и вейпинг влияют на кожу

Без надлежащего кровообращения ваша кожа не получит поддержки, необходимой для того, чтобы оставаться подтянутой, упругой и сияющей.И горючие, и электронные сигареты подвергают ваш организм действию свободных радикалов, снижая при этом уровень витаминов А и С — антиоксидантов, которые играют важную роль в производстве коллагена и эластина.

Результат лишения питательных веществ? Преждевременное старение в виде сухости, расширения пор, дряблости, морщин, гиперпигментации и неровной текстуры. И это касается не только области вокруг рта, где появляются механические «морщинки курильщика». Исследования однояйцевых близнецов показывают, что курение способствует появлению гусиных лапок вокруг глаз и морщин на лбу.Это также было определено как причина дряблой кожи на груди и руках.

Решение этих проблем требует сочетания методов. «Лазеры, микроиглы, пилинги и средства по уходу за кожей могут быть использованы для обращения вспять и улучшения эффектов курения», — говорит Джейсон Эмер, доктор медицины, дерматолог из Западного Голливуда. Для глубоких морщин вокруг рта курильщика он рекомендует более агрессивные процедуры, такие как кожный наполнитель, глубокий химический пилинг и абляционная шлифовка кожи с помощью CO2-лазера.

В то время как нынешние курильщики и вейперы могут увидеть некоторые улучшения от профессиональных процедур, доктор Эмер говорит, что пациенты, которые бросили курить, имеют лучшие результаты. «Мы никогда не сможем полностью устранить все признаки повреждения кожи от курения и вдыхания токсинов», — объясняет он. «Но регулярные, продолжающиеся процедуры против старения, которые обновляют поверхность, подтягивают и стимулируют выработку коллагена, помогут». Он рекомендует проводить лечение каждые три-четыре месяца пациентам, стремящимся к значительному улучшению.

Помимо преждевременного старения, курение сигарет с табаком считается фактором риска хронических кожных заболеваний, таких как акне и псориаз, а также аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка (которая часто поражает кожу) и инверсные угри.Кроме того, курильщики в два раза чаще, чем некурящие, страдают плоскоклеточной карциномой и имеют повышенный риск меланомы — двух распространенных форм рака кожи.

Как курение и вейпинг мешают заживлению ран

Хотя отказ от курения может замедлить процесс преждевременного старения кожи, большинство морщин и дряблости, связанных с курением и вейпингом, лучше всего исправить хирургическим путем. Это вызывает еще одно важное соображение: многие пластические хирурги считают употребление никотина значительным фактором риска и могут отказаться выполнять определенные процедуры с курильщиками / вейперами.

Ричард Дж. Браун, доктор медицины, сертифицированный пластический хирург из Аризоны и автор Библии Real Beauty Bible , придерживается политики абсолютной нетерпимости. «Пациенты иногда спрашивают меня, могут ли они просто« подписать что-нибудь », чтобы они могли продолжать курить во время операции и восстановления», — делится он. «Я говорю им, что это слишком рискованно — для нас обоих».

Поскольку никотин является сосудосуживающим средством, в любые разрезы, сделанные во время операции, будет поступать меньше крови в процессе заживления.Чем меньше питательных веществ и иммунных клеток достигает раны, тем выше вероятность возникновения проблем со свертыванием, инфекций и гибели клеток. «Любой, у кого есть никотин в организме, рискует, что его кожа и подлежащие ткани почернеют и умрут после операции», — предупреждает доктор Браун.

Как курение и вейпинг вредит волосам

Хотя доказательства неубедительны, есть исследования, которые связывают курение сигарет с выпадением волос и поседением. Теория состоит в том, что сочетание сужения кровеносных сосудов, воспаления, токсичности и гормонального дисбаланса повреждает волосяные фолликулы.«Не существует точных доказательств воздействия курения и выпадения волос», — говорит Бенджамин Пол, доктор медицины, пластический и реконструктивный хирург из Нью-Йорка, специализирующийся на восстановлении волос. «Но мы знаем, что никотин ограничивает приток крови к коже головы и что кровоток имеет решающее значение для роста волос. Тогда было бы логично, что курение негативно повлияет на рост волос ».

Нехирургические методы лечения выпадения волос включают пероральные и местные добавки, такие как финастерид и миноксидил, а также такие процедуры, как инъекции обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP).В хирургическом плане пересадка волос остается золотым стандартом, и доктор Пол предостерегает от использования любых никотиновых продуктов после операции. «Никотин особенно опасен при восстановлении после пересадки волос», — объясняет он. «Кровоток имеет решающее значение для доставки питательных веществ и кислорода к месту реципиента».

Как курение и вейпинг вредит здоровью полости рта

Для начала давайте проясним кое-что: электронные сигареты вредят и здоровью полости рта. Дантист из Нью-Йорка Алина Лейн, доктор стоматологии, говорит, что она заметила рост числа пациентов, которые вейпируют, потому что считают, что это менее вредно, чем традиционные сигареты.«Многие приняли вейпинг никотин, ТГК или даже масло CBD в качестве нового хобби», — сообщает она. «В конечном итоге я считаю, что это приведет к увеличению числа заболеваний полости рта, которые можно предотвратить, отказавшись от курения».

Эти заболевания, по словам доктора Лейна, включают рак полости рта, рецессию десен, кариес и заболевание десен. Поскольку естественные процессы заживления в организме подавляются, курильщики и вейперы также будут испытывать повышенное повреждение зубных имплантатов и плохое заживление после удаления зуба. О, и еще есть всплеск сломанных зубов из-за усиления скрежета от стимулятора (т.е. никотин).

Никотин со временем окрашивает зубы в желтый цвет, что, по словам доктора Лейна, часто является первым побочным эффектом, который распознают курильщики и вейперы. Кроме того, жидкость для вейпинга наносит собственный вред. «Растительный глицерин и ароматизаторы, придающие пару приятный запах / вкус, как известно, увеличивают адгезию бактерий к поверхности зубов и снижают твердость эмали, что приводит к еще большему обесцвечиванию и разрушению зубов», — говорит она. Между тем, рецессия десен может сделать зубы старше и вызвать повышенную чувствительность.

Некоторые из этих состояний поддаются лечению. Профессиональное или домашнее отбеливание зубов может уменьшить пятна, в то время как зубные пасты, ориентированные на повышенную чувствительность, обычно могут помочь с болью, связанной с рецессией, хотя обычно требуются более инвазивные меры. «Рецессия десен — это одно из состояний, для исправления которого обычно требуется хирургическое вмешательство и пересадка десен», — объясняет доктор Лейн. «При пародонтите и потере костной ткани вокруг зубов можно остановить или замедлить прогрессирование заболевания, однако восстановить потерянную кость невозможно.”

Лучший способ предотвратить заболевания полости рта, связанные с курением и вейпингом? Избавьтесь от привычки. А до тех пор доктор Лейн советует соблюдать правила гигиены и избегать употребления сахара в рационе. «Тщательная чистка зубов два раза в день в течение двух минут и использование зубной нити не реже одного раза в день помогут предотвратить или минимизировать воспаление десен и разрушение зубов», — делится она. «Посещение стоматолога для регулярных осмотров поможет выявлять и лечить такие проблемы, как кариес, на ранней стадии».

На случай, если вам понадобится еще одна причина не вдыхать, пассивное курение и пассивный курящий аэрозоль не менее опасны для здоровья окружающих.Если вы или ваш любимый человек пытаетесь бросить курить, вот несколько ресурсов, которые помогут вам начать: Американское онкологическое общество «Бросить курить на всю жизнь», Телефон доверия для легких Американской ассоциации легких и линия для отказа от курения, Национальный институт рака по защите от курения и Национальный институт рака для подростков.

Мышечные саркомы и алопеция у мышей A / J, хронически леченных никотином

Abstract

Цели

Оценить патобиологические эффекты длительного лечения никотином мышей A / J, восприимчивых к индуцированному табаком канцерогенезу легких.

Основные методы

Экспериментальная группа мышей получала подкожные инъекции LD ₅₀ (-) никотин гидротартрата в дозе 3 мг / кг / день, 5 дней в неделю в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала носитель фосфат. забуференный физиологический раствор.

Основные выводы

У мышей, получавших никотин, 78,6%, но ни у одного из контрольных мышей, развились новообразования, происходящие из матки или скелетных мышц. При обследовании новообразований матки выявлены лейомиосаркомы, состоящие из мутовчатых пучков гладкомышечных клеток с крупными и гиперхроматными ядрами.Срезы новообразований бедра выявили густо клеточные опухоли, состоящие из пухлых веретеновидных клеток, со случайным образованием «полосатых» клеток, содержащих искаженные бороздки. Оба новообразования оказались положительными на окраску десмина. Одиночная аденома легких с папиллярной архитектурой также возникла у одной мыши, получавшей никотин. У экспериментальных мышей также развилось временное облысение, которое начиналось с небольших участков облысения, которое прогрессировало до четко очерченных участков полного выпадения волос или больших участков диффузного облысения.

Значение

Мы впервые продемонстрировали, что хроническое лечение никотином может вызвать развитие мышечной саркомы, а также временное выпадение волос. Эти данные могут помочь объяснить связь детской рабдомиосаркомы с курением родителей и более ранним началом облысения у курильщиков. Остается определить, являются ли патобиологические эффекты никотина результатом его опосредованного рецептором действия и / или его тканевых метаболитов котинина и N’-нитрозонорникотина, или токсических эффектов активных форм кислорода, активированных из-за возможного внутриклеточного накопления никотина.

Ключевые слова: мыши A / J, никотин, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, алопеция

Введение

Хотя потребление табачных изделий может привести к нескольким типам рака, непосредственный вклад никотина сам по себе неизвестен, а безопасность в долгосрочной перспективе -временное использование продуктов, заменяющих никотин, еще предстоит выяснить. Никотин метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 с образованием его основного метаболита котинина. N’-нитрозонорникотин ( NNN ) образуется из никотина путем нитрозирования в организме человека (Степанов и др., 2009). Хотя считается, что NNN играет важную роль в индукции рака, связанного с табаком, и классифицируется Международным агентством по изучению рака ( IRAC ) как канцерогенный для человека, нет прямых доказательств того, что никотин и котинин являются онкогенными на человека. se . Канцерогенные свойства чистого никотина не оценивались МАИР, и он не был отнесен к официальной группе канцерогенов.

Целью этого пилотного исследования было оценить патобиологические эффекты длительного лечения высокими дозами никотина у мышей A / J, чувствительных к канцерогенезу легких, вызванному табачными изделиями.Этот штамм мышей широко используется для оценки канцерогенного потенциала нитрозаминов, таких как NNN (Hecht, 1998). Мыши A / J несут локус восприимчивости к аденоме легких ( Pas1 ), главный локус, влияющий на предрасположенность к раку легких у мышей (Manenti et al., 1997), и продуцируют генерируемый Eco RI 0,55 kb K- ras. Фрагмент , связанный с высокой восприимчивостью к развитию опухоли легкого (Malkinson, 1992).

Полученные результаты впервые продемонстрировали, что у мышей A / J, хронически леченных никотином, могут развиваться саркомы мягких тканей и обратимое выпадение волос.Эти результаты открывают новые возможности для изучения связанных с табаком заболеваемости и токсичности продуктов, замещающих никотин.

Материалы и методы

Обработка мышей никотином

Самок мышей линии A / J в возрасте 6-8 недель были приобретены в Jackson Laboratories (Бар-Харбор, Мэн). Животных содержали в полипропиленовых боксах с доступом ad libitum к пище и воде и обычным подстилочным материалом. (-) — Гидротартрат никотина был получен от Sigma-Aldrich Co.(Сент-Луис, Миссури; каталожный номер N-5260). Мыши были рандомизированы на две группы: экспериментальную (n = 15) и контрольную (n = 5). Мыши экспериментальной группы получали никотин в фосфатно-солевом буфере ( PBS, ) путем подкожной инъекции 50 мкл в верхнюю часть спины в дозе 3 мг / кг / день, 5 дней в неделю в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала носитель PBS.

Анализ опухоли

Мышей умерщвляли при первых видимых признаках развития опухоли, чтобы размер опухоли никогда не превышал 1.5 см в диаметре, что позволяет избежать чрезмерной опухолевой нагрузки. Все внутренние органы умерщвленных животных подвергались тщательному макроскопическому исследованию. Массы опухоли вырезали, заливали парафином, вырезали, окрашивали гематоксилином и эозином и подвергали микроскопическому исследованию. Для окрашивания десмина мы использовали залитые парафином срезы толщиной 7 мкм, козье антитело против десмина (Y-20) от Santa Cruz Biotechnology Inc. (Санта-Крус, Калифорния) и конъюгированное с FITC вторичное антитело против козла (Vector Labs, Burlingame, CA).Срезы контрастировали с DAPI.

В поисках опухолей легких легкие вручную расширили до объема вдоха путем интратрахеальной инстилляции жидкости Теллисничского и инкубировали не менее 24 часов. Этот фиксатор делает даже небольшие опухоли более контрастными (Shimkin and Stoner, 1975). Опухоли локализуются под плеврой, поэтому исследование серийных срезов легких не дает никаких преимуществ. Эта процедура дает точное общее количество всех макроскопически различимых опухолей в легком мыши (Witschi, 2003).

Результаты

У мышей A / J, получавших никотин, развились мышечные саркомы

В течение 24 месяцев у 11 из 15 A / J, получавших никотин, но ни у одного из контрольных животных не развились явно выраженные опухолевые массы, происходящие из матки ( ; n = 3) или скелетных мышц (; n = 8). У трех экспериментальных мышей не развились опухоли, и одна экспериментальная мышь умерла от никотиновой токсичности до завершения исследований. Таким образом, у 78,6% мышей A / J, переживших отравление никотином, развились опухоли.

Никотин-индуцированные мышечные саркомы у мышей A / J

A, B: Лейомиосаркома матки. C, D: Рабдомиосаркома четырехглавой мышцы. E. Иммунофлуоресцентный анализ рабдомиосаркомы с антидесминовым антителом, показывающий интенсивное точечное окрашивание цитоплазмы в неопластических клетках (слева) и диффузное субарколеммальное окрашивание в соседней нормальной поперечно-полосатой мышце (справа), служащее внутренним положительным контролем.

При исследовании под световым микроскопом образований матки, окрашенных гематоксилином и эозином, были обнаружены новообразования веретенообразных клеток, состоящие из завитых пучков плеоморфных гладкомышечных клеток с увеличенными гиперхроматическими ядрами ().Присутствовало более 10 митотических фигур на 10 полей высокой мощности и областей некроза.

Срезы новообразований четырехглавой мышцы выявили густо-клеточное новообразование, состоящее из пухлых веретеновидных клеток, с периодическим образованием «полосатых» клеток, содержащих искаженные бороздки (). Были замечены разбросанные многоядерные гигантские клетки и множество митотических фигур. Присутствовали многие участки сливающегося некроза опухоли с палисадными опухолевыми клетками по их периферии.

Оба новообразования были положительными на окраску десмина ().Иммунофлуоресцентный анализ показал интенсивное точечное окрашивание цитоплазмы в неопластических клетках и диффузное субарколеммальное окрашивание в соседней нормальной поперечно-полосатой мышце.

На основании этих клинико-патологических признаков опухоли матки были диагностированы как лейомиосаркома, а опухоли четырехглавой мышцы — как рабдомиосаркома.

У мышей A / J, получавших никотин, развилась временная потеря волос.

Экспериментальные, но не контрольные, мыши A / J начали терять волосы после 8–9 месяцев лечения никотином.Может быть поражен любой анатомический участок кожи мыши. Облысение началось с небольших участков облысения (), которые переросли в четко очерченные участки полного выпадения волос () или большие участки диффузного выпадения волос (). Количество волосяных фолликулов в зонах диффузной алопеции уменьшилось в среднем примерно на 30% ().

Выпадение волос у мышей A / J

Пятнистые ( A, B ) и диффузные ( C ) области алопеции, наблюдаемые через 10 месяцев лечения никотином. D: Репрезентативные различия количества волосяных фолликулов в областях диффузной алопеции по сравнению с той же кожной областью контрольной мыши. Результаты были рассчитаны в 10 микроскопических полях горизонтальных срезов кожи туловища при увеличении × 4 и представлены как среднее ± стандартное отклонение на 1 мм ² ; p = 0,003.

Выпадение волос спонтанно прекратилось в течение 7–8 месяцев, так что к концу дополнительных 15–16 месяцев лечения никотином у всех животных снова отрастали волосы.

Обсуждение

Мы впервые продемонстрировали, что постоянное лечение мышей A / J дозой никотина LD ₅₀ вызывает канцерогенное преобразование гладких и поперечно-полосатых мышц, а также временное выпадение волос. Эти данные помогают объяснить предыдущие сообщения о связи детской рабдомиосаркомы с курением родителей (Grufferman et al., 1982) и более ранним началом выпадения волос у курильщиков (обзор см. В (Ortiz and Grando, 2012)). Таким образом, наши результаты должны добавить никотин к списку потенциальных канцерогенов, присутствующих в табачных изделиях, и вызвать озабоченность по поводу безопасности длительного использования продуктов, заменяющих никотин.

Одним из ключевых направлений создания новых бездымных табачных изделий является использование альтернативных технологий доставки никотина. Некоторые из новых бездымных табачных изделий также содержат более высокие, чем обычно, дозы никотина. Например, каждая бутылка NICLite® на 8 унций содержит 4 мг никотина. Таким образом, суточная доза никотина, полученная экспериментальными мышами A / J, приблизительно равна дозе никотинового наркомана. Действительно, существуют определенные ограничения быстрой кинетики ежедневного введения никотина по сравнению с более медленной кинетикой введения никотина с помощью мининасоса или воды.Хотя экспериментальные мыши A / J получали всю суточную дозу никотина через однократную подкожную инъекцию , мы не наблюдали никаких поведенческих аномалий или изменений внешнего вида кожи в местах инъекции.

Хотя на сегодняшний день нет опубликованных данных о том, что ниоктин может вызывать рак легких per se (Catassi et al., 2008), общепризнано, что он проявляет опухолевые эффекты, облегчая выживание и пролиферацию трансформированных клеток (Minna, 2003, Палеари и др., 2008, Song et al., 2008). Патобиологические эффекты никотина, наблюдаемые у мышей A / J, могут быть результатом его рецепторно-опосредованного и / или нерецепторного действия, а также его эндогенно продуцируемых метаболитов котинина и NNN. Хорошо известно, что, активируя клеточные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы ( nAChRs ), никотин может способствовать развитию рака, действуя как промотор опухоли, который способствует росту клеток с генетическим повреждением (эпигенетический эффект) (Ortiz and Grando, 2012). Связывание никотина с nAChR модулирует экспрессию разнообразного набора генов, которые в широком смысле можно разделить на четыре группы: факторы транскрипции, факторы процессинга белков, РНК-связывающие белки и белки, связанные с плазматической мембраной (Dunckley and Lukas, 2003).Помимо активации nAChR, никотин может оказывать нерецепторное действие, вызванное его транспортом через клеточную мембрану непосредственно в клетку без взаимодействий, опосредованных рецепторами (Nair et al., 1997). Следовательно, мутагенный эффект никотина, скорее всего, опосредован активными формами кислорода, активированными из-за возможного внутриклеточного накопления никотина (Fukada et al., 2002), который может вызывать повреждение ДНК (Argentin and Cicchetti, 2004).

В то время как никотин не вызывал рак легких у мышей A / J, хроническое воздействие табачного дыма имело место (Witschi, 2003).Механизм канцерогенного действия табачного дыма в легких мышей A / J, по-видимому, включает канцерогены как в газовой, так и в твердой фазе (Witschi et al., 1997). Вклад эндогенно продуцируемых NNN в канцерогенность никотина маловероятен, потому что среди экспериментальных A / J только у одного животного развились три небольших легочных новообразования. Самый крупный из них был 3 мм в наибольшем измерении, и все они имели раздвигающуюся границу и не имели значительного плеоморфизма, некроза или митотических фигур, что соответствовало доброкачественной аденоме легких.Не было обнаружено злокачественных новообразований — надежного маркера канцерогенного действия NNN. Документально подтверждено, что мыши A / J, подвергшиеся воздействию NNN, имеют от 80 до 100% случаев опухоли легких (Amin et al., 1996). Отсутствие злокачественных опухолей легких у экспериментальных мышей A / J согласуется с предыдущим сообщением о том, что у крыс, получавших в течение 2 лет ежедневное вдыхание никотина, не развивались микроскопические или макроскопические опухоли легких (Waldum et al., 1996). Поэтому легкие грызунов не могут быть предпочтительной мишенью для канцерогенности никотина.Следовательно, повышенная заболеваемость раком легких у потребителей табака может включать дополнительные механизмы, такие как генетический полиморфизм nAChRs, вызывающий аберрантную передачу сигналов ниже по течению (Chikova and Grando, 2011).

Наши данные о мышечных саркомах и облысении у мышей, хронически леченных никотином, были довольно неожиданными, хотя и не полностью неожиданными. В исследовании «случай-контроль» рабдомиосаркомы у детей значительный относительный риск был связан с курением отцов сигарет (Grufferman et al., 1982). С другой стороны, клинические наблюдения преждевременного облысения у курильщиков подтверждаются экспериментальными исследованиями, показывающими, что у мышей C57BL / 6, подвергшихся воздействию сигаретного дыма в течение длительного периода времени, появляются участки алопеции и седые волосы (D’Agostini et al., 2007). . Поскольку курение приводит к повреждению ДНК волосяного фолликула (Adams et al., 1997), две отдельные патологии, связанные с никотином / курением — злокачественная опухоль и алопеция — имеют повреждение ДНК как общий патофизиологический механизм. Альтернативно или дополнительно, никотин может вызывать алопецию за счет ускорения старения волосяных фолликулов за счет хронической стимуляции подтипов nAChR в сочетании с терминальной дифференцировкой и запрограммированной гибелью клеток эпидермальных кератиноцитов (Nguyen et al., 2001)

В заключение мы признаем, что наши открытия ставят больше вопросов, чем дают ответов, и надеемся, что углубленный анализ наблюдаемых явлений в будущих исследованиях в конечном итоге решит вопрос о потенциальной канцерогенной активности продуктов, замещающих никотин.

Мышечные саркомы и алопеция у мышей A / J, хронически леченных никотином

Abstract

Цели

Оценить патобиологические эффекты длительного лечения никотином мышей A / J, восприимчивых к индуцированному табаком канцерогенезу легких.

Основные методы

Экспериментальная группа мышей получала подкожные инъекции LD ₅₀ (-) никотин гидротартрата в дозе 3 мг / кг / день, 5 дней в неделю в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала носитель фосфат. забуференный физиологический раствор.

Основные выводы

У мышей, получавших никотин, 78,6%, но ни у одного из контрольных мышей, развились новообразования, происходящие из матки или скелетных мышц. При обследовании новообразований матки выявлены лейомиосаркомы, состоящие из мутовчатых пучков гладкомышечных клеток с крупными и гиперхроматными ядрами.Срезы новообразований бедра выявили густо клеточные опухоли, состоящие из пухлых веретеновидных клеток, со случайным образованием «полосатых» клеток, содержащих искаженные бороздки. Оба новообразования оказались положительными на окраску десмина. Одиночная аденома легких с папиллярной архитектурой также возникла у одной мыши, получавшей никотин. У экспериментальных мышей также развилось временное облысение, которое начиналось с небольших участков облысения, которое прогрессировало до четко очерченных участков полного выпадения волос или больших участков диффузного облысения.

Значение

Мы впервые продемонстрировали, что хроническое лечение никотином может вызвать развитие мышечной саркомы, а также временное выпадение волос. Эти данные могут помочь объяснить связь детской рабдомиосаркомы с курением родителей и более ранним началом облысения у курильщиков. Остается определить, являются ли патобиологические эффекты никотина результатом его опосредованного рецептором действия и / или его тканевых метаболитов котинина и N’-нитрозонорникотина, или токсических эффектов активных форм кислорода, активированных из-за возможного внутриклеточного накопления никотина.

Ключевые слова: мыши A / J, никотин, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, алопеция

Введение

Хотя потребление табачных изделий может привести к нескольким типам рака, непосредственный вклад никотина сам по себе неизвестен, а безопасность в долгосрочной перспективе -временное использование продуктов, заменяющих никотин, еще предстоит выяснить. Никотин метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 с образованием его основного метаболита котинина. N’-нитрозонорникотин ( NNN ) образуется из никотина путем нитрозирования в организме человека (Степанов и др., 2009). Хотя считается, что NNN играет важную роль в индукции рака, связанного с табаком, и классифицируется Международным агентством по изучению рака ( IRAC ) как канцерогенный для человека, нет прямых доказательств того, что никотин и котинин являются онкогенными на человека. se . Канцерогенные свойства чистого никотина не оценивались МАИР, и он не был отнесен к официальной группе канцерогенов.

Целью этого пилотного исследования было оценить патобиологические эффекты длительного лечения высокими дозами никотина у мышей A / J, чувствительных к канцерогенезу легких, вызванному табачными изделиями.Этот штамм мышей широко используется для оценки канцерогенного потенциала нитрозаминов, таких как NNN (Hecht, 1998). Мыши A / J несут локус восприимчивости к аденоме легких ( Pas1 ), главный локус, влияющий на предрасположенность к раку легких у мышей (Manenti et al., 1997), и продуцируют генерируемый Eco RI 0,55 kb K- ras. Фрагмент , связанный с высокой восприимчивостью к развитию опухоли легкого (Malkinson, 1992).

Полученные результаты впервые продемонстрировали, что у мышей A / J, хронически леченных никотином, могут развиваться саркомы мягких тканей и обратимое выпадение волос.Эти результаты открывают новые возможности для изучения связанных с табаком заболеваемости и токсичности продуктов, замещающих никотин.

Материалы и методы

Обработка мышей никотином

Самок мышей линии A / J в возрасте 6-8 недель были приобретены в Jackson Laboratories (Бар-Харбор, Мэн). Животных содержали в полипропиленовых боксах с доступом ad libitum к пище и воде и обычным подстилочным материалом. (-) — Гидротартрат никотина был получен от Sigma-Aldrich Co.(Сент-Луис, Миссури; каталожный номер N-5260). Мыши были рандомизированы на две группы: экспериментальную (n = 15) и контрольную (n = 5). Мыши экспериментальной группы получали никотин в фосфатно-солевом буфере ( PBS, ) путем подкожной инъекции 50 мкл в верхнюю часть спины в дозе 3 мг / кг / день, 5 дней в неделю в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала носитель PBS.

Анализ опухоли

Мышей умерщвляли при первых видимых признаках развития опухоли, чтобы размер опухоли никогда не превышал 1.5 см в диаметре, что позволяет избежать чрезмерной опухолевой нагрузки. Все внутренние органы умерщвленных животных подвергались тщательному макроскопическому исследованию. Массы опухоли вырезали, заливали парафином, вырезали, окрашивали гематоксилином и эозином и подвергали микроскопическому исследованию. Для окрашивания десмина мы использовали залитые парафином срезы толщиной 7 мкм, козье антитело против десмина (Y-20) от Santa Cruz Biotechnology Inc. (Санта-Крус, Калифорния) и конъюгированное с FITC вторичное антитело против козла (Vector Labs, Burlingame, CA).Срезы контрастировали с DAPI.

В поисках опухолей легких легкие вручную расширили до объема вдоха путем интратрахеальной инстилляции жидкости Теллисничского и инкубировали не менее 24 часов. Этот фиксатор делает даже небольшие опухоли более контрастными (Shimkin and Stoner, 1975). Опухоли локализуются под плеврой, поэтому исследование серийных срезов легких не дает никаких преимуществ. Эта процедура дает точное общее количество всех макроскопически различимых опухолей в легком мыши (Witschi, 2003).

Результаты

У мышей A / J, получавших никотин, развились мышечные саркомы

В течение 24 месяцев у 11 из 15 A / J, получавших никотин, но ни у одного из контрольных животных не развились явно выраженные опухолевые массы, происходящие из матки ( ; n = 3) или скелетных мышц (; n = 8). У трех экспериментальных мышей не развились опухоли, и одна экспериментальная мышь умерла от никотиновой токсичности до завершения исследований. Таким образом, у 78,6% мышей A / J, переживших отравление никотином, развились опухоли.

Никотин-индуцированные мышечные саркомы у мышей A / J

A, B: Лейомиосаркома матки. C, D: Рабдомиосаркома четырехглавой мышцы. E. Иммунофлуоресцентный анализ рабдомиосаркомы с антидесминовым антителом, показывающий интенсивное точечное окрашивание цитоплазмы в неопластических клетках (слева) и диффузное субарколеммальное окрашивание в соседней нормальной поперечно-полосатой мышце (справа), служащее внутренним положительным контролем.

При исследовании под световым микроскопом образований матки, окрашенных гематоксилином и эозином, были обнаружены новообразования веретенообразных клеток, состоящие из завитых пучков плеоморфных гладкомышечных клеток с увеличенными гиперхроматическими ядрами ().Присутствовало более 10 митотических фигур на 10 полей высокой мощности и областей некроза.

Срезы новообразований четырехглавой мышцы выявили густо-клеточное новообразование, состоящее из пухлых веретеновидных клеток, с периодическим образованием «полосатых» клеток, содержащих искаженные бороздки (). Были замечены разбросанные многоядерные гигантские клетки и множество митотических фигур. Присутствовали многие участки сливающегося некроза опухоли с палисадными опухолевыми клетками по их периферии.

Оба новообразования были положительными на окраску десмина ().Иммунофлуоресцентный анализ показал интенсивное точечное окрашивание цитоплазмы в неопластических клетках и диффузное субарколеммальное окрашивание в соседней нормальной поперечно-полосатой мышце.

На основании этих клинико-патологических признаков опухоли матки были диагностированы как лейомиосаркома, а опухоли четырехглавой мышцы — как рабдомиосаркома.

У мышей A / J, получавших никотин, развилась временная потеря волос.

Экспериментальные, но не контрольные, мыши A / J начали терять волосы после 8–9 месяцев лечения никотином.Может быть поражен любой анатомический участок кожи мыши. Облысение началось с небольших участков облысения (), которые переросли в четко очерченные участки полного выпадения волос () или большие участки диффузного выпадения волос (). Количество волосяных фолликулов в зонах диффузной алопеции уменьшилось в среднем примерно на 30% ().

Выпадение волос у мышей A / J

Пятнистые ( A, B ) и диффузные ( C ) области алопеции, наблюдаемые через 10 месяцев лечения никотином. D: Репрезентативные различия количества волосяных фолликулов в областях диффузной алопеции по сравнению с той же кожной областью контрольной мыши. Результаты были рассчитаны в 10 микроскопических полях горизонтальных срезов кожи туловища при увеличении × 4 и представлены как среднее ± стандартное отклонение на 1 мм ² ; p = 0,003.

Выпадение волос спонтанно прекратилось в течение 7–8 месяцев, так что к концу дополнительных 15–16 месяцев лечения никотином у всех животных снова отрастали волосы.

Обсуждение

Мы впервые продемонстрировали, что постоянное лечение мышей A / J дозой никотина LD ₅₀ вызывает канцерогенное преобразование гладких и поперечно-полосатых мышц, а также временное выпадение волос. Эти данные помогают объяснить предыдущие сообщения о связи детской рабдомиосаркомы с курением родителей (Grufferman et al., 1982) и более ранним началом выпадения волос у курильщиков (обзор см. В (Ortiz and Grando, 2012)). Таким образом, наши результаты должны добавить никотин к списку потенциальных канцерогенов, присутствующих в табачных изделиях, и вызвать озабоченность по поводу безопасности длительного использования продуктов, заменяющих никотин.

Одним из ключевых направлений создания новых бездымных табачных изделий является использование альтернативных технологий доставки никотина. Некоторые из новых бездымных табачных изделий также содержат более высокие, чем обычно, дозы никотина. Например, каждая бутылка NICLite® на 8 унций содержит 4 мг никотина. Таким образом, суточная доза никотина, полученная экспериментальными мышами A / J, приблизительно равна дозе никотинового наркомана. Действительно, существуют определенные ограничения быстрой кинетики ежедневного введения никотина по сравнению с более медленной кинетикой введения никотина с помощью мининасоса или воды.Хотя экспериментальные мыши A / J получали всю суточную дозу никотина через однократную подкожную инъекцию , мы не наблюдали никаких поведенческих аномалий или изменений внешнего вида кожи в местах инъекции.

Хотя на сегодняшний день нет опубликованных данных о том, что ниоктин может вызывать рак легких per se (Catassi et al., 2008), общепризнано, что он проявляет опухолевые эффекты, облегчая выживание и пролиферацию трансформированных клеток (Minna, 2003, Палеари и др., 2008, Song et al., 2008). Патобиологические эффекты никотина, наблюдаемые у мышей A / J, могут быть результатом его рецепторно-опосредованного и / или нерецепторного действия, а также его эндогенно продуцируемых метаболитов котинина и NNN. Хорошо известно, что, активируя клеточные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы ( nAChRs ), никотин может способствовать развитию рака, действуя как промотор опухоли, который способствует росту клеток с генетическим повреждением (эпигенетический эффект) (Ortiz and Grando, 2012). Связывание никотина с nAChR модулирует экспрессию разнообразного набора генов, которые в широком смысле можно разделить на четыре группы: факторы транскрипции, факторы процессинга белков, РНК-связывающие белки и белки, связанные с плазматической мембраной (Dunckley and Lukas, 2003).Помимо активации nAChR, никотин может оказывать нерецепторное действие, вызванное его транспортом через клеточную мембрану непосредственно в клетку без взаимодействий, опосредованных рецепторами (Nair et al., 1997). Следовательно, мутагенный эффект никотина, скорее всего, опосредован активными формами кислорода, активированными из-за возможного внутриклеточного накопления никотина (Fukada et al., 2002), который может вызывать повреждение ДНК (Argentin and Cicchetti, 2004).

В то время как никотин не вызывал рак легких у мышей A / J, хроническое воздействие табачного дыма имело место (Witschi, 2003).Механизм канцерогенного действия табачного дыма в легких мышей A / J, по-видимому, включает канцерогены как в газовой, так и в твердой фазе (Witschi et al., 1997). Вклад эндогенно продуцируемых NNN в канцерогенность никотина маловероятен, потому что среди экспериментальных A / J только у одного животного развились три небольших легочных новообразования. Самый крупный из них был 3 мм в наибольшем измерении, и все они имели раздвигающуюся границу и не имели значительного плеоморфизма, некроза или митотических фигур, что соответствовало доброкачественной аденоме легких.Не было обнаружено злокачественных новообразований — надежного маркера канцерогенного действия NNN. Документально подтверждено, что мыши A / J, подвергшиеся воздействию NNN, имеют от 80 до 100% случаев опухоли легких (Amin et al., 1996). Отсутствие злокачественных опухолей легких у экспериментальных мышей A / J согласуется с предыдущим сообщением о том, что у крыс, получавших в течение 2 лет ежедневное вдыхание никотина, не развивались микроскопические или макроскопические опухоли легких (Waldum et al., 1996). Поэтому легкие грызунов не могут быть предпочтительной мишенью для канцерогенности никотина.Следовательно, повышенная заболеваемость раком легких у потребителей табака может включать дополнительные механизмы, такие как генетический полиморфизм nAChRs, вызывающий аберрантную передачу сигналов ниже по течению (Chikova and Grando, 2011).

Наши данные о мышечных саркомах и облысении у мышей, хронически леченных никотином, были довольно неожиданными, хотя и не полностью неожиданными. В исследовании «случай-контроль» рабдомиосаркомы у детей значительный относительный риск был связан с курением отцов сигарет (Grufferman et al., 1982). С другой стороны, клинические наблюдения преждевременного облысения у курильщиков подтверждаются экспериментальными исследованиями, показывающими, что у мышей C57BL / 6, подвергшихся воздействию сигаретного дыма в течение длительного периода времени, появляются участки алопеции и седые волосы (D’Agostini et al., 2007). . Поскольку курение приводит к повреждению ДНК волосяного фолликула (Adams et al., 1997), две отдельные патологии, связанные с никотином / курением — злокачественная опухоль и алопеция — имеют повреждение ДНК как общий патофизиологический механизм. Альтернативно или дополнительно, никотин может вызывать алопецию за счет ускорения старения волосяных фолликулов за счет хронической стимуляции подтипов nAChR в сочетании с терминальной дифференцировкой и запрограммированной гибелью клеток эпидермальных кератиноцитов (Nguyen et al., 2001)

В заключение мы признаем, что наши открытия ставят больше вопросов, чем дают ответов, и надеемся, что углубленный анализ наблюдаемых явлений в будущих исследованиях в конечном итоге решит вопрос о потенциальной канцерогенной активности продуктов, замещающих никотин.

Мышечные саркомы и алопеция у мышей A / J, хронически леченных никотином

Abstract

Цели

Оценить патобиологические эффекты длительного лечения никотином мышей A / J, восприимчивых к индуцированному табаком канцерогенезу легких.

Основные методы

Экспериментальная группа мышей получала подкожные инъекции LD ₅₀ (-) никотин гидротартрата в дозе 3 мг / кг / день, 5 дней в неделю в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала носитель фосфат. забуференный физиологический раствор.

Основные выводы

У мышей, получавших никотин, 78,6%, но ни у одного из контрольных мышей, развились новообразования, происходящие из матки или скелетных мышц. При обследовании новообразований матки выявлены лейомиосаркомы, состоящие из мутовчатых пучков гладкомышечных клеток с крупными и гиперхроматными ядрами.Срезы новообразований бедра выявили густо клеточные опухоли, состоящие из пухлых веретеновидных клеток, со случайным образованием «полосатых» клеток, содержащих искаженные бороздки. Оба новообразования оказались положительными на окраску десмина. Одиночная аденома легких с папиллярной архитектурой также возникла у одной мыши, получавшей никотин. У экспериментальных мышей также развилось временное облысение, которое начиналось с небольших участков облысения, которое прогрессировало до четко очерченных участков полного выпадения волос или больших участков диффузного облысения.

Значение

Мы впервые продемонстрировали, что хроническое лечение никотином может вызвать развитие мышечной саркомы, а также временное выпадение волос. Эти данные могут помочь объяснить связь детской рабдомиосаркомы с курением родителей и более ранним началом облысения у курильщиков. Остается определить, являются ли патобиологические эффекты никотина результатом его опосредованного рецептором действия и / или его тканевых метаболитов котинина и N’-нитрозонорникотина, или токсических эффектов активных форм кислорода, активированных из-за возможного внутриклеточного накопления никотина.

Ключевые слова: мыши A / J, никотин, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, алопеция

Введение

Хотя потребление табачных изделий может привести к нескольким типам рака, непосредственный вклад никотина сам по себе неизвестен, а безопасность в долгосрочной перспективе -временное использование продуктов, заменяющих никотин, еще предстоит выяснить. Никотин метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 с образованием его основного метаболита котинина. N’-нитрозонорникотин ( NNN ) образуется из никотина путем нитрозирования в организме человека (Степанов и др., 2009). Хотя считается, что NNN играет важную роль в индукции рака, связанного с табаком, и классифицируется Международным агентством по изучению рака ( IRAC ) как канцерогенный для человека, нет прямых доказательств того, что никотин и котинин являются онкогенными на человека. se . Канцерогенные свойства чистого никотина не оценивались МАИР, и он не был отнесен к официальной группе канцерогенов.

Целью этого пилотного исследования было оценить патобиологические эффекты длительного лечения высокими дозами никотина у мышей A / J, чувствительных к канцерогенезу легких, вызванному табачными изделиями.Этот штамм мышей широко используется для оценки канцерогенного потенциала нитрозаминов, таких как NNN (Hecht, 1998). Мыши A / J несут локус восприимчивости к аденоме легких ( Pas1 ), главный локус, влияющий на предрасположенность к раку легких у мышей (Manenti et al., 1997), и продуцируют генерируемый Eco RI 0,55 kb K- ras. Фрагмент , связанный с высокой восприимчивостью к развитию опухоли легкого (Malkinson, 1992).

Полученные результаты впервые продемонстрировали, что у мышей A / J, хронически леченных никотином, могут развиваться саркомы мягких тканей и обратимое выпадение волос.Эти результаты открывают новые возможности для изучения связанных с табаком заболеваемости и токсичности продуктов, замещающих никотин.

Материалы и методы

Обработка мышей никотином

Самок мышей линии A / J в возрасте 6-8 недель были приобретены в Jackson Laboratories (Бар-Харбор, Мэн). Животных содержали в полипропиленовых боксах с доступом ad libitum к пище и воде и обычным подстилочным материалом. (-) — Гидротартрат никотина был получен от Sigma-Aldrich Co.(Сент-Луис, Миссури; каталожный номер N-5260). Мыши были рандомизированы на две группы: экспериментальную (n = 15) и контрольную (n = 5). Мыши экспериментальной группы получали никотин в фосфатно-солевом буфере ( PBS, ) путем подкожной инъекции 50 мкл в верхнюю часть спины в дозе 3 мг / кг / день, 5 дней в неделю в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала носитель PBS.

Анализ опухоли

Мышей умерщвляли при первых видимых признаках развития опухоли, чтобы размер опухоли никогда не превышал 1.5 см в диаметре, что позволяет избежать чрезмерной опухолевой нагрузки. Все внутренние органы умерщвленных животных подвергались тщательному макроскопическому исследованию. Массы опухоли вырезали, заливали парафином, вырезали, окрашивали гематоксилином и эозином и подвергали микроскопическому исследованию. Для окрашивания десмина мы использовали залитые парафином срезы толщиной 7 мкм, козье антитело против десмина (Y-20) от Santa Cruz Biotechnology Inc. (Санта-Крус, Калифорния) и конъюгированное с FITC вторичное антитело против козла (Vector Labs, Burlingame, CA).Срезы контрастировали с DAPI.

В поисках опухолей легких легкие вручную расширили до объема вдоха путем интратрахеальной инстилляции жидкости Теллисничского и инкубировали не менее 24 часов. Этот фиксатор делает даже небольшие опухоли более контрастными (Shimkin and Stoner, 1975). Опухоли локализуются под плеврой, поэтому исследование серийных срезов легких не дает никаких преимуществ. Эта процедура дает точное общее количество всех макроскопически различимых опухолей в легком мыши (Witschi, 2003).

Результаты

У мышей A / J, получавших никотин, развились мышечные саркомы

В течение 24 месяцев у 11 из 15 A / J, получавших никотин, но ни у одного из контрольных животных не развились явно выраженные опухолевые массы, происходящие из матки ( ; n = 3) или скелетных мышц (; n = 8). У трех экспериментальных мышей не развились опухоли, и одна экспериментальная мышь умерла от никотиновой токсичности до завершения исследований. Таким образом, у 78,6% мышей A / J, переживших отравление никотином, развились опухоли.

Никотин-индуцированные мышечные саркомы у мышей A / J

A, B: Лейомиосаркома матки. C, D: Рабдомиосаркома четырехглавой мышцы. E. Иммунофлуоресцентный анализ рабдомиосаркомы с антидесминовым антителом, показывающий интенсивное точечное окрашивание цитоплазмы в неопластических клетках (слева) и диффузное субарколеммальное окрашивание в соседней нормальной поперечно-полосатой мышце (справа), служащее внутренним положительным контролем.

При исследовании под световым микроскопом образований матки, окрашенных гематоксилином и эозином, были обнаружены новообразования веретенообразных клеток, состоящие из завитых пучков плеоморфных гладкомышечных клеток с увеличенными гиперхроматическими ядрами ().Присутствовало более 10 митотических фигур на 10 полей высокой мощности и областей некроза.

Срезы новообразований четырехглавой мышцы выявили густо-клеточное новообразование, состоящее из пухлых веретеновидных клеток, с периодическим образованием «полосатых» клеток, содержащих искаженные бороздки (). Были замечены разбросанные многоядерные гигантские клетки и множество митотических фигур. Присутствовали многие участки сливающегося некроза опухоли с палисадными опухолевыми клетками по их периферии.

Оба новообразования были положительными на окраску десмина ().Иммунофлуоресцентный анализ показал интенсивное точечное окрашивание цитоплазмы в неопластических клетках и диффузное субарколеммальное окрашивание в соседней нормальной поперечно-полосатой мышце.

На основании этих клинико-патологических признаков опухоли матки были диагностированы как лейомиосаркома, а опухоли четырехглавой мышцы — как рабдомиосаркома.

У мышей A / J, получавших никотин, развилась временная потеря волос.

Экспериментальные, но не контрольные, мыши A / J начали терять волосы после 8–9 месяцев лечения никотином.Может быть поражен любой анатомический участок кожи мыши. Облысение началось с небольших участков облысения (), которые переросли в четко очерченные участки полного выпадения волос () или большие участки диффузного выпадения волос (). Количество волосяных фолликулов в зонах диффузной алопеции уменьшилось в среднем примерно на 30% ().

Выпадение волос у мышей A / J

Пятнистые ( A, B ) и диффузные ( C ) области алопеции, наблюдаемые через 10 месяцев лечения никотином. D: Репрезентативные различия количества волосяных фолликулов в областях диффузной алопеции по сравнению с той же кожной областью контрольной мыши. Результаты были рассчитаны в 10 микроскопических полях горизонтальных срезов кожи туловища при увеличении × 4 и представлены как среднее ± стандартное отклонение на 1 мм ² ; p = 0,003.

Выпадение волос спонтанно прекратилось в течение 7–8 месяцев, так что к концу дополнительных 15–16 месяцев лечения никотином у всех животных снова отрастали волосы.

Обсуждение

Мы впервые продемонстрировали, что постоянное лечение мышей A / J дозой никотина LD ₅₀ вызывает канцерогенное преобразование гладких и поперечно-полосатых мышц, а также временное выпадение волос. Эти данные помогают объяснить предыдущие сообщения о связи детской рабдомиосаркомы с курением родителей (Grufferman et al., 1982) и более ранним началом выпадения волос у курильщиков (обзор см. В (Ortiz and Grando, 2012)). Таким образом, наши результаты должны добавить никотин к списку потенциальных канцерогенов, присутствующих в табачных изделиях, и вызвать озабоченность по поводу безопасности длительного использования продуктов, заменяющих никотин.

Одним из ключевых направлений создания новых бездымных табачных изделий является использование альтернативных технологий доставки никотина. Некоторые из новых бездымных табачных изделий также содержат более высокие, чем обычно, дозы никотина. Например, каждая бутылка NICLite® на 8 унций содержит 4 мг никотина. Таким образом, суточная доза никотина, полученная экспериментальными мышами A / J, приблизительно равна дозе никотинового наркомана. Действительно, существуют определенные ограничения быстрой кинетики ежедневного введения никотина по сравнению с более медленной кинетикой введения никотина с помощью мининасоса или воды.Хотя экспериментальные мыши A / J получали всю суточную дозу никотина через однократную подкожную инъекцию , мы не наблюдали никаких поведенческих аномалий или изменений внешнего вида кожи в местах инъекции.

Хотя на сегодняшний день нет опубликованных данных о том, что ниоктин может вызывать рак легких per se (Catassi et al., 2008), общепризнано, что он проявляет опухолевые эффекты, облегчая выживание и пролиферацию трансформированных клеток (Minna, 2003, Палеари и др., 2008, Song et al., 2008). Патобиологические эффекты никотина, наблюдаемые у мышей A / J, могут быть результатом его рецепторно-опосредованного и / или нерецепторного действия, а также его эндогенно продуцируемых метаболитов котинина и NNN. Хорошо известно, что, активируя клеточные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы ( nAChRs ), никотин может способствовать развитию рака, действуя как промотор опухоли, который способствует росту клеток с генетическим повреждением (эпигенетический эффект) (Ortiz and Grando, 2012). Связывание никотина с nAChR модулирует экспрессию разнообразного набора генов, которые в широком смысле можно разделить на четыре группы: факторы транскрипции, факторы процессинга белков, РНК-связывающие белки и белки, связанные с плазматической мембраной (Dunckley and Lukas, 2003).Помимо активации nAChR, никотин может оказывать нерецепторное действие, вызванное его транспортом через клеточную мембрану непосредственно в клетку без взаимодействий, опосредованных рецепторами (Nair et al., 1997). Следовательно, мутагенный эффект никотина, скорее всего, опосредован активными формами кислорода, активированными из-за возможного внутриклеточного накопления никотина (Fukada et al., 2002), который может вызывать повреждение ДНК (Argentin and Cicchetti, 2004).

В то время как никотин не вызывал рак легких у мышей A / J, хроническое воздействие табачного дыма имело место (Witschi, 2003).Механизм канцерогенного действия табачного дыма в легких мышей A / J, по-видимому, включает канцерогены как в газовой, так и в твердой фазе (Witschi et al., 1997). Вклад эндогенно продуцируемых NNN в канцерогенность никотина маловероятен, потому что среди экспериментальных A / J только у одного животного развились три небольших легочных новообразования. Самый крупный из них был 3 мм в наибольшем измерении, и все они имели раздвигающуюся границу и не имели значительного плеоморфизма, некроза или митотических фигур, что соответствовало доброкачественной аденоме легких.Не было обнаружено злокачественных новообразований — надежного маркера канцерогенного действия NNN. Документально подтверждено, что мыши A / J, подвергшиеся воздействию NNN, имеют от 80 до 100% случаев опухоли легких (Amin et al., 1996). Отсутствие злокачественных опухолей легких у экспериментальных мышей A / J согласуется с предыдущим сообщением о том, что у крыс, получавших в течение 2 лет ежедневное вдыхание никотина, не развивались микроскопические или макроскопические опухоли легких (Waldum et al., 1996). Поэтому легкие грызунов не могут быть предпочтительной мишенью для канцерогенности никотина.Следовательно, повышенная заболеваемость раком легких у потребителей табака может включать дополнительные механизмы, такие как генетический полиморфизм nAChRs, вызывающий аберрантную передачу сигналов ниже по течению (Chikova and Grando, 2011).

Наши данные о мышечных саркомах и облысении у мышей, хронически леченных никотином, были довольно неожиданными, хотя и не полностью неожиданными. В исследовании «случай-контроль» рабдомиосаркомы у детей значительный относительный риск был связан с курением отцов сигарет (Grufferman et al., 1982). С другой стороны, клинические наблюдения преждевременного облысения у курильщиков подтверждаются экспериментальными исследованиями, показывающими, что у мышей C57BL / 6, подвергшихся воздействию сигаретного дыма в течение длительного периода времени, появляются участки алопеции и седые волосы (D’Agostini et al., 2007). . Поскольку курение приводит к повреждению ДНК волосяного фолликула (Adams et al., 1997), две отдельные патологии, связанные с никотином / курением — злокачественная опухоль и алопеция — имеют повреждение ДНК как общий патофизиологический механизм. Альтернативно или дополнительно, никотин может вызывать алопецию за счет ускорения старения волосяных фолликулов за счет хронической стимуляции подтипов nAChR в сочетании с терминальной дифференцировкой и запрограммированной гибелью клеток эпидермальных кератиноцитов (Nguyen et al., 2001)

В заключение мы признаем, что наши открытия ставят больше вопросов, чем дают ответов, и надеемся, что углубленный анализ наблюдаемых явлений в будущих исследованиях в конечном итоге решит вопрос о потенциальной канцерогенной активности продуктов, замещающих никотин.

Мышечные саркомы и алопеция у мышей A / J, хронически леченных никотином

Abstract

Цели

Оценить патобиологические эффекты длительного лечения никотином мышей A / J, восприимчивых к индуцированному табаком канцерогенезу легких.

Основные методы

Экспериментальная группа мышей получала подкожные инъекции LD ₅₀ (-) никотин гидротартрата в дозе 3 мг / кг / день, 5 дней в неделю в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала носитель фосфат. забуференный физиологический раствор.

Основные выводы

У мышей, получавших никотин, 78,6%, но ни у одного из контрольных мышей, развились новообразования, происходящие из матки или скелетных мышц. При обследовании новообразований матки выявлены лейомиосаркомы, состоящие из мутовчатых пучков гладкомышечных клеток с крупными и гиперхроматными ядрами.Срезы новообразований бедра выявили густо клеточные опухоли, состоящие из пухлых веретеновидных клеток, со случайным образованием «полосатых» клеток, содержащих искаженные бороздки. Оба новообразования оказались положительными на окраску десмина. Одиночная аденома легких с папиллярной архитектурой также возникла у одной мыши, получавшей никотин. У экспериментальных мышей также развилось временное облысение, которое начиналось с небольших участков облысения, которое прогрессировало до четко очерченных участков полного выпадения волос или больших участков диффузного облысения.

Значение

Мы впервые продемонстрировали, что хроническое лечение никотином может вызвать развитие мышечной саркомы, а также временное выпадение волос. Эти данные могут помочь объяснить связь детской рабдомиосаркомы с курением родителей и более ранним началом облысения у курильщиков. Остается определить, являются ли патобиологические эффекты никотина результатом его опосредованного рецептором действия и / или его тканевых метаболитов котинина и N’-нитрозонорникотина, или токсических эффектов активных форм кислорода, активированных из-за возможного внутриклеточного накопления никотина.

Ключевые слова: мыши A / J, никотин, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, алопеция

Введение

Хотя потребление табачных изделий может привести к нескольким типам рака, непосредственный вклад никотина сам по себе неизвестен, а безопасность в долгосрочной перспективе -временное использование продуктов, заменяющих никотин, еще предстоит выяснить. Никотин метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 с образованием его основного метаболита котинина. N’-нитрозонорникотин ( NNN ) образуется из никотина путем нитрозирования в организме человека (Степанов и др., 2009). Хотя считается, что NNN играет важную роль в индукции рака, связанного с табаком, и классифицируется Международным агентством по изучению рака ( IRAC ) как канцерогенный для человека, нет прямых доказательств того, что никотин и котинин являются онкогенными на человека. se . Канцерогенные свойства чистого никотина не оценивались МАИР, и он не был отнесен к официальной группе канцерогенов.

Целью этого пилотного исследования было оценить патобиологические эффекты длительного лечения высокими дозами никотина у мышей A / J, чувствительных к канцерогенезу легких, вызванному табачными изделиями.Этот штамм мышей широко используется для оценки канцерогенного потенциала нитрозаминов, таких как NNN (Hecht, 1998). Мыши A / J несут локус восприимчивости к аденоме легких ( Pas1 ), главный локус, влияющий на предрасположенность к раку легких у мышей (Manenti et al., 1997), и продуцируют генерируемый Eco RI 0,55 kb K- ras. Фрагмент , связанный с высокой восприимчивостью к развитию опухоли легкого (Malkinson, 1992).

Полученные результаты впервые продемонстрировали, что у мышей A / J, хронически леченных никотином, могут развиваться саркомы мягких тканей и обратимое выпадение волос.Эти результаты открывают новые возможности для изучения связанных с табаком заболеваемости и токсичности продуктов, замещающих никотин.

Материалы и методы

Обработка мышей никотином

Самок мышей линии A / J в возрасте 6-8 недель были приобретены в Jackson Laboratories (Бар-Харбор, Мэн). Животных содержали в полипропиленовых боксах с доступом ad libitum к пище и воде и обычным подстилочным материалом. (-) — Гидротартрат никотина был получен от Sigma-Aldrich Co.(Сент-Луис, Миссури; каталожный номер N-5260). Мыши были рандомизированы на две группы: экспериментальную (n = 15) и контрольную (n = 5). Мыши экспериментальной группы получали никотин в фосфатно-солевом буфере ( PBS, ) путем подкожной инъекции 50 мкл в верхнюю часть спины в дозе 3 мг / кг / день, 5 дней в неделю в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала носитель PBS.

Анализ опухоли

Мышей умерщвляли при первых видимых признаках развития опухоли, чтобы размер опухоли никогда не превышал 1.5 см в диаметре, что позволяет избежать чрезмерной опухолевой нагрузки. Все внутренние органы умерщвленных животных подвергались тщательному макроскопическому исследованию. Массы опухоли вырезали, заливали парафином, вырезали, окрашивали гематоксилином и эозином и подвергали микроскопическому исследованию. Для окрашивания десмина мы использовали залитые парафином срезы толщиной 7 мкм, козье антитело против десмина (Y-20) от Santa Cruz Biotechnology Inc. (Санта-Крус, Калифорния) и конъюгированное с FITC вторичное антитело против козла (Vector Labs, Burlingame, CA).Срезы контрастировали с DAPI.

В поисках опухолей легких легкие вручную расширили до объема вдоха путем интратрахеальной инстилляции жидкости Теллисничского и инкубировали не менее 24 часов. Этот фиксатор делает даже небольшие опухоли более контрастными (Shimkin and Stoner, 1975). Опухоли локализуются под плеврой, поэтому исследование серийных срезов легких не дает никаких преимуществ. Эта процедура дает точное общее количество всех макроскопически различимых опухолей в легком мыши (Witschi, 2003).

Результаты

У мышей A / J, получавших никотин, развились мышечные саркомы

В течение 24 месяцев у 11 из 15 A / J, получавших никотин, но ни у одного из контрольных животных не развились явно выраженные опухолевые массы, происходящие из матки ( ; n = 3) или скелетных мышц (; n = 8). У трех экспериментальных мышей не развились опухоли, и одна экспериментальная мышь умерла от никотиновой токсичности до завершения исследований. Таким образом, у 78,6% мышей A / J, переживших отравление никотином, развились опухоли.

Никотин-индуцированные мышечные саркомы у мышей A / J

A, B: Лейомиосаркома матки. C, D: Рабдомиосаркома четырехглавой мышцы. E. Иммунофлуоресцентный анализ рабдомиосаркомы с антидесминовым антителом, показывающий интенсивное точечное окрашивание цитоплазмы в неопластических клетках (слева) и диффузное субарколеммальное окрашивание в соседней нормальной поперечно-полосатой мышце (справа), служащее внутренним положительным контролем.

При исследовании под световым микроскопом образований матки, окрашенных гематоксилином и эозином, были обнаружены новообразования веретенообразных клеток, состоящие из завитых пучков плеоморфных гладкомышечных клеток с увеличенными гиперхроматическими ядрами ().Присутствовало более 10 митотических фигур на 10 полей высокой мощности и областей некроза.

Срезы новообразований четырехглавой мышцы выявили густо-клеточное новообразование, состоящее из пухлых веретеновидных клеток, с периодическим образованием «полосатых» клеток, содержащих искаженные бороздки (). Были замечены разбросанные многоядерные гигантские клетки и множество митотических фигур. Присутствовали многие участки сливающегося некроза опухоли с палисадными опухолевыми клетками по их периферии.

Оба новообразования были положительными на окраску десмина ().Иммунофлуоресцентный анализ показал интенсивное точечное окрашивание цитоплазмы в неопластических клетках и диффузное субарколеммальное окрашивание в соседней нормальной поперечно-полосатой мышце.

На основании этих клинико-патологических признаков опухоли матки были диагностированы как лейомиосаркома, а опухоли четырехглавой мышцы — как рабдомиосаркома.

У мышей A / J, получавших никотин, развилась временная потеря волос.

Экспериментальные, но не контрольные, мыши A / J начали терять волосы после 8–9 месяцев лечения никотином.Может быть поражен любой анатомический участок кожи мыши. Облысение началось с небольших участков облысения (), которые переросли в четко очерченные участки полного выпадения волос () или большие участки диффузного выпадения волос (). Количество волосяных фолликулов в зонах диффузной алопеции уменьшилось в среднем примерно на 30% ().

Выпадение волос у мышей A / J

Пятнистые ( A, B ) и диффузные ( C ) области алопеции, наблюдаемые через 10 месяцев лечения никотином. D: Репрезентативные различия количества волосяных фолликулов в областях диффузной алопеции по сравнению с той же кожной областью контрольной мыши. Результаты были рассчитаны в 10 микроскопических полях горизонтальных срезов кожи туловища при увеличении × 4 и представлены как среднее ± стандартное отклонение на 1 мм ² ; p = 0,003.

Выпадение волос спонтанно прекратилось в течение 7–8 месяцев, так что к концу дополнительных 15–16 месяцев лечения никотином у всех животных снова отрастали волосы.

Обсуждение

Мы впервые продемонстрировали, что постоянное лечение мышей A / J дозой никотина LD ₅₀ вызывает канцерогенное преобразование гладких и поперечно-полосатых мышц, а также временное выпадение волос. Эти данные помогают объяснить предыдущие сообщения о связи детской рабдомиосаркомы с курением родителей (Grufferman et al., 1982) и более ранним началом выпадения волос у курильщиков (обзор см. В (Ortiz and Grando, 2012)). Таким образом, наши результаты должны добавить никотин к списку потенциальных канцерогенов, присутствующих в табачных изделиях, и вызвать озабоченность по поводу безопасности длительного использования продуктов, заменяющих никотин.

Одним из ключевых направлений создания новых бездымных табачных изделий является использование альтернативных технологий доставки никотина. Некоторые из новых бездымных табачных изделий также содержат более высокие, чем обычно, дозы никотина. Например, каждая бутылка NICLite® на 8 унций содержит 4 мг никотина. Таким образом, суточная доза никотина, полученная экспериментальными мышами A / J, приблизительно равна дозе никотинового наркомана. Действительно, существуют определенные ограничения быстрой кинетики ежедневного введения никотина по сравнению с более медленной кинетикой введения никотина с помощью мининасоса или воды.Хотя экспериментальные мыши A / J получали всю суточную дозу никотина через однократную подкожную инъекцию , мы не наблюдали никаких поведенческих аномалий или изменений внешнего вида кожи в местах инъекции.

Хотя на сегодняшний день нет опубликованных данных о том, что ниоктин может вызывать рак легких per se (Catassi et al., 2008), общепризнано, что он проявляет опухолевые эффекты, облегчая выживание и пролиферацию трансформированных клеток (Minna, 2003, Палеари и др., 2008, Song et al., 2008). Патобиологические эффекты никотина, наблюдаемые у мышей A / J, могут быть результатом его рецепторно-опосредованного и / или нерецепторного действия, а также его эндогенно продуцируемых метаболитов котинина и NNN. Хорошо известно, что, активируя клеточные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы ( nAChRs ), никотин может способствовать развитию рака, действуя как промотор опухоли, который способствует росту клеток с генетическим повреждением (эпигенетический эффект) (Ortiz and Grando, 2012). Связывание никотина с nAChR модулирует экспрессию разнообразного набора генов, которые в широком смысле можно разделить на четыре группы: факторы транскрипции, факторы процессинга белков, РНК-связывающие белки и белки, связанные с плазматической мембраной (Dunckley and Lukas, 2003).Помимо активации nAChR, никотин может оказывать нерецепторное действие, вызванное его транспортом через клеточную мембрану непосредственно в клетку без взаимодействий, опосредованных рецепторами (Nair et al., 1997). Следовательно, мутагенный эффект никотина, скорее всего, опосредован активными формами кислорода, активированными из-за возможного внутриклеточного накопления никотина (Fukada et al., 2002), который может вызывать повреждение ДНК (Argentin and Cicchetti, 2004).

В то время как никотин не вызывал рак легких у мышей A / J, хроническое воздействие табачного дыма имело место (Witschi, 2003).Механизм канцерогенного действия табачного дыма в легких мышей A / J, по-видимому, включает канцерогены как в газовой, так и в твердой фазе (Witschi et al., 1997). Вклад эндогенно продуцируемых NNN в канцерогенность никотина маловероятен, потому что среди экспериментальных A / J только у одного животного развились три небольших легочных новообразования. Самый крупный из них был 3 мм в наибольшем измерении, и все они имели раздвигающуюся границу и не имели значительного плеоморфизма, некроза или митотических фигур, что соответствовало доброкачественной аденоме легких.Не было обнаружено злокачественных новообразований — надежного маркера канцерогенного действия NNN. Документально подтверждено, что мыши A / J, подвергшиеся воздействию NNN, имеют от 80 до 100% случаев опухоли легких (Amin et al., 1996). Отсутствие злокачественных опухолей легких у экспериментальных мышей A / J согласуется с предыдущим сообщением о том, что у крыс, получавших в течение 2 лет ежедневное вдыхание никотина, не развивались микроскопические или макроскопические опухоли легких (Waldum et al., 1996). Поэтому легкие грызунов не могут быть предпочтительной мишенью для канцерогенности никотина.Следовательно, повышенная заболеваемость раком легких у потребителей табака может включать дополнительные механизмы, такие как генетический полиморфизм nAChRs, вызывающий аберрантную передачу сигналов ниже по течению (Chikova and Grando, 2011).

Наши данные о мышечных саркомах и облысении у мышей, хронически леченных никотином, были довольно неожиданными, хотя и не полностью неожиданными. В исследовании «случай-контроль» рабдомиосаркомы у детей значительный относительный риск был связан с курением отцов сигарет (Grufferman et al., 1982). С другой стороны, клинические наблюдения преждевременного облысения у курильщиков подтверждаются экспериментальными исследованиями, показывающими, что у мышей C57BL / 6, подвергшихся воздействию сигаретного дыма в течение длительного периода времени, появляются участки алопеции и седые волосы (D’Agostini et al., 2007). . Поскольку курение приводит к повреждению ДНК волосяного фолликула (Adams et al., 1997), две отдельные патологии, связанные с никотином / курением — злокачественная опухоль и алопеция — имеют повреждение ДНК как общий патофизиологический механизм. Альтернативно или дополнительно, никотин может вызывать алопецию за счет ускорения старения волосяных фолликулов за счет хронической стимуляции подтипов nAChR в сочетании с терминальной дифференцировкой и запрограммированной гибелью клеток эпидермальных кератиноцитов (Nguyen et al., 2001)

В заключение мы признаем, что наши открытия ставят больше вопросов, чем дают ответов, и надеемся, что углубленный анализ наблюдаемых явлений в будущих исследованиях в конечном итоге решит вопрос о потенциальной канцерогенной активности продуктов, замещающих никотин.

Никотин вызывает выпадение волос?

Курение — нездоровая привычка, но миллионы американцев борются с ней каждый день. Однако вы можете быть удивлены, узнав, что никотин является самым вредным веществом сигарет, когда дело касается выпадения волос.

В этой статье мы обсудим связь между никотином и проблемами с волосами, такими как истончение и облысение.

Это будет включать обзор общих рисков никотина для здоровья и того, что вы можете сделать, чтобы бороться с этими рисками или устранять их.

Что такое никотин?

Никотин — это вещество, которое в природе встречается в растениях семейства пасленовых (включая томаты и баклажаны). Однако табак является одним из крупнейших источников никотина: от 0,6% до 3,0% никотина составляет сухой вес табака.

Поскольку никотин входит в состав табака, он содержится в сигаретах, сигарах и электронных сигаретах. Это вещество , вызывающее сильную зависимость, , которое способствует компульсивному употреблению, рецидивам после воздержания и физической зависимости.

Риски никотина для здоровья

На протяжении десятилетий мы знали, что никотин — вредное вещество. Однако только в последние годы его побочные эффекты были изучены и лучше изучены. Вот более подробная информация о рисках для здоровья, связанных с употреблением никотина, и о том, как они связаны с потенциальным выпадением волос.

1. Повышает кровяное давление

Артериальное давление — это, как это звучит, уровень давления крови вашего тела при ее перемещении по кровеносной системе. Это диагностическая мера, обычно используемая медицинскими работниками, которая может определить риск таких заболеваний, как сердечный приступ и инсульт (чем выше давление, тем выше ваш риск).

Одним из рисков употребления никотина является повышение артериального давления, которое он вызывает (1).

При повышении артериального давления кровеносные сосуды сужаются.Это может означать, что доставка жизненно важных питательных веществ и кислорода снижается, и ваши второстепенные части тела (включая волосы) не получают того, что им нужно.

В результате высокое кровяное давление может косвенно привести к выпадению волос из-за уменьшения количества питательных веществ и кислорода, попадающих в фолликул. Если не лечить, это может привести к постоянному облысению (поскольку волосяные фолликулы вскоре погибнут из-за недостатка кислорода).

2. Уменьшает содержание кислорода

Никотин — не единственное вещество, вдыхаемое при курении.Другой — окись углерода, которая напрямую снижает количество кислорода, циркулирующего по всему телу.

Кислород на самом деле играет важную роль в здоровье волосяных фолликулов, как упоминалось в предыдущем разделе о кровяном давлении. Таким образом, курение не только затрудняет доставку кислорода к коже головы, но также обычно на меньше для начала.

И это может привести к ухудшению выпадения волос у мужчин и женщин с наиболее частой причиной выпадения волос, андрогенетической алопецией (AGA).Вот как это сделать.

Одним из основных факторов AGA является присутствие DHT, гормона, который вырабатывается естественным путем и часто не вызывает вредных эффектов. Однако у людей с АГА волосяные фолликулы чувствительны к этому гормону. Когда он прикрепляется к фолликулам, это приводит к миниатюризации.

Но знаете ли вы, что низкий уровень кислорода на самом деле идеален для производства DHT?

DHT вырабатывается при взаимодействии тестостерона (мужской половой гормон) и 5AR (фермент).Однако кислород также необходим для этого взаимодействия, но не требует его большого количества. Таким образом, DHT может легко производиться в среде с низким содержанием кислорода.

Интересно, что повышение уровня кислорода приведет к производству минус DHT. Как так? Потому что другой побочный продукт — эстрадиол — также может быть результатом взаимодействия тестостерона и 5AR. Однако ему требуется больше кислорода, чем ДГТ.

Это означает, что повышение уровня кислорода в коже головы снижает уровень DHT и повышает уровень эстрадиола .Это хорошая новость для людей, страдающих облысением, по двум причинам.

Во-первых, меньшее количество DHT означает меньшую миниатюризацию фолликулов. Во-вторых, большее количество эстрадиола может означать больший рост волос (2).

Таким образом, вы можете использовать двусторонний подход к борьбе с выпадением волос, просто увеличивая уровень кислорода в коже головы.

3. Возраст кожи

Старение — это нормальный процесс, вызванный рядом факторов.

Свободные радикалы являются одним из таких факторов, а курение может увеличить количество свободных радикалов в организме и ускорить старение кожи (включая кожу головы).

Схема свободного радикала. Изображение предоставлено: Healthvalue. Лицензия.

Свободные радикалы — неполные атомы. Чтобы завершить себя, они крадут электроны у окружающих молекул, например, из кожи и волос.

Поскольку молекулы разрушаются радикалами, окружающим структурам трудно поддерживать себя. Дым сигарет усугубляет экологический ущерб вашей коже.

(Узнайте больше об антиоксидантах — врагах свободных радикалов — здесь.)

Это то, что приводит к старению — как преждевременному, так и естественному — и является известной причиной возрастного выпадения волос.

4. Снижает иммунитет

Хотя у большинства людей, страдающих облысением, диагностируется андрогенетическая алопеция, неиммунная форма истончения и облысения, иммунитет по-прежнему важен, когда дело доходит до здоровья. То же самое касается здоровья кожи головы и волос.

Никотин действительно замедляет, а останавливает клеточный цикл (3).Таким образом, это может привести к снижению выработки Т-клеток.

Т-клетки — одна из основных защитных систем организма от атак инородных тел, в том числе бактерий и грибков. Это только один элемент иммунитета, на который влияет курение.

С пониженным иммунитетом, бактериальными и грибковыми инфекциями гораздо легче справиться с . Такие инфекции, включая перхоть и стригущий лишай, могут затем привести к усилению выпадения волос.

Является ли использование никотина прямой причиной выпадения волос?

Приведет ли употребление никотина к немедленной и необратимой потере волос? Нет.Однако длительное использование, безусловно, может привести к ухудшению здоровья и, как следствие, к истончению и облысению волос.

А как насчет вейпинга?

С появлением электронных сигарет вейпинг стал популярной тенденцией среди курильщиков. В конце концов, это гораздо более безопасная альтернатива сигаретам, не так ли?

К сожалению, вейпинг — это , а не так безопасно, как компании, выпускающие электронные сигареты, могут себе представить. Фактически, использование электронных сигарет имеет свои побочные эффекты, в том числе состояние, известное как Popcorn Lung (4).

Однако, не говоря уже о рисках для здоровья, может ли никотин, содержащийся в электронных сигаретах, также привести к выпадению волос? да.

Никотин, независимо от того, как он используется, является вредным для организма веществом.

Как бороться с выпадением волос из-за никотина

В то время как отказ от курения — это лучший курс действий , — это несколько способов, которые вы можете сделать, чтобы уменьшить (но не устранить) воздействие никотина на организм.

Медитация / Глубокое дыхание

При снижении уровня кислорода и повышении артериального давления поток кислорода по всему телу сильно ограничивается.Вы можете повысить эти уровни с помощью медитации и / или глубокого дыхания.

Медитация и глубокое дыхание имеют ряд преимуществ для организма, независимо от того, курите вы или нет. К ним относятся снижение стресса и снижение уровня углекислого газа.

Когда вы сосредотачиваетесь на своем дыхании, вы можете научиться приносить больше кислорода в легкие (который затем будет циркулировать по всему телу) и выделять больше углекислого газа.

Эти целенаправленные сеансы дыхания также распространятся на вашу повседневную жизнь, поскольку вы начнете больше осознавать свои модели дыхания и другие реакции тела.

Заключение

Не секрет, что курение вредит вашему здоровью. Однако сигареты и их различные вещества, в том числе никотин, могут быть столь же вредными для здоровья ваших волос.

Хотя я категорически сторонник отказа от курения, я знаю, что это не то, что большинство захочет услышать. И хотя вы не можете устранить все рисков, не бросив курить, вы можете бороться с выпадением волос, связанным с никотином, с помощью приведенных выше советов.

Курение и выпадение волос — Capillus

Гарантия соответствия

Capillus ценит ваше душевное спокойствие, и мы хотим, чтобы вы чувствовали себя в безопасности при покупке.Мы знаем, что насадки для лазеров Capillus работают. Фактически, мы настолько уверены в эффективности наших устройств, что на все покупки новых устройств лазерной терапии Capillus, совершенные на сайте www.capillus.com, предоставляется 6-месячная гарантия соответствия.

Мы гарантируем ваше удовлетворение или с радостью примем возврат новых лазерных устройств, приобретенных покупателями на сайте www.capillus.com в течение первых 6 месяцев. Обратите внимание, что только покупки, сделанные непосредственно на Capillus.com, имеют право на нашу гарантию соответствия.Это предложение не распространяется на покупки, сделанные у врачей или других розничных продавцов. Пожалуйста, уточните у своего врача или продавца правила возврата. Обратите внимание, что гарантия удовлетворения применима только к покупке новых устройств Capillus и не распространяется на обновления или программы финансовой помощи.

Как и любое лекарство от выпадения волос, чтобы увидеть результаты, нужно время. Мы хотим, чтобы вы подарили нашей лазерной терапии шанс. Если после использования устройства вы решите, что не удовлетворены своими результатами, свяжитесь с нами, чтобы инициировать возврат в течение 6 месяцев с момента покупки.Возврат может быть осуществлен только заказчиком в письменном виде, подтвержденном документом, подтверждающим покупку. Вы будете нести ответственность за расходы по обратной доставке, а из покупной цены будет вычтена 25% плата за обслуживание. Политика обновлена ​​15 октября 2020 г. Для покупок до 15 октября 2020 г. см. Документацию по покупке.

Политика возврата

Все продажи www.capillus.com окончательны. Никаких возмещений или обменов, за исключением вышеуказанной Гарантии удовлетворенности. Если вы хотите осуществить возврат, как указано выше, свяжитесь с Capillus по телефону 1 (786) 888-6249, чтобы получить разрешение на возврат материалов (RMA).Capillus не принимает посылки без RMA. Мы рекомендуем вам застраховать свой груз и зарегистрироваться для получения обновлений отслеживания. Компания Capillus принимает к возврату только полностью работоспособные лазерные устройства, подобные новым. Capillus предоставит кредит на вашу кредитную карту или возместит соответствующую сумму чеком. Все продажи Capillus являются окончательными и не подлежат возврату, за исключением продаж лазерных устройств, подпадающих под действие вышеуказанной гарантии соответствия. После выдачи разрешения на возврат товара (RMA) устройство должно быть помечено для возврата в течение 14 дней.