Мазь бензоат: Бензилбензоат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Benzylbenzoate мазь д/наружн. прим. 20%: тубы 25 г или 30 г (30129)

Бензилбензоат крем — инструкция к применению лекарственного средства

Инструкция к применению

Состав:

действующее вещество: benzylbenzoate;

1 г крема содержит бензилбензоата медицинского – 250 мг;

вспомогательные вещества: эмульгатор № 1, пропиленгликоль, вода очищенная.

 Лекарственная форма.

Крем.

Основные физико-химические свойства: крем белого цвета со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Средства, действующие на эктопаразитов, включая клещей чесотки. Код АТХ Р03А Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Крем Бензилбензоат оказывает акарицидное действие относительно различных видов клещей, включая чесоточных клещей (Acanis scabiei) и клещей рода Demodex, проявляет противопедикулезную активность. Обладает токсическим действием в отношении всех видов вшей (гибель вшей наступает через 2–5 часов, клещей – через 7–32 минуты). Проникает через хитиновый покров и накапливается в организме клеща в токсических концентрациях. Вызывает гибель личинок и взрослых особей чесоточных клещей; не действует на яйца.

Фармакокинетика.

При местном применении бензилбензоат в системный кровоток практически не попадает.

Клинические характеристики.

Показания

Лечение чесотки, педикулеза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бензилбензоату или другим компонентам препарата. Повреждения кожи, в том числе гнойничковые заболевания кожи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологического взаимодействия крема Бензилбензоат с другими препаратами не выявлено, однако, как и все противопаразитарные средства, препарат не рекомендуется применять одновременно с другими лекарственными средствами для наружного применения. Местное или системное применение кортикостероидов может способствовать исчезновению или уменьшению проявления некоторых симптомов (зуда, гиперемии) при сохранении инвазии, поэтому на период лечения кремом Бензилбензоат следует избегать применения таких препаратов.

Особенности применения.

Перед началом лечения больному целесообразно принять горячий душ для механического удаления с поверхности кожи клещей, а также для разрыхления поверхностного слоя эпидермиса (для облегчения проникновения препарата). После каждого мытья рук их снова необходимо обработать. Обязательно следует проводить обработку нательного и постельного белья, верхней одежды и головных уборов.

Следует избегать попадания крема в глаза и на слизистые оболочки. При случайном попадании препарата:

— в глаза: тщательно промыть водой или 1 % раствором натрия гидрокарбоната; лечение симптоматическое;

— в рот: рот прополоскать водой или теплым 2 % раствором натрия гидрокарбоната;

— в желудок: при случайном приеме препарата внутрь следует немедленно обратиться к врачу.

После завершения курса лечения необходим контроль врача в течение 2 недель (а при наличии осложнений – и более).

Обработку больных в одном очаге, а также контактных лиц следует проводить одновременно.

Осложнения в виде экземы следует лечить одновременно с чесоткой и продолжать после ликвидации последней.

 Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении препарата Бензилбензоат, крема, в период беременности отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов.

Не следует применять препарат непосредственно перед кормлением ребенка грудью.

 Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Крем Бензилбензоат применять местно.

За один прием наносится 10–15 г крема. При лечении чесотки перед применением препарата пациентам следует принять горячий душ с мылом для удаления чешуек и корочек, тщательно смыть мыло и вытереться полотенцем. Сначала крем наносить на ладони, кисти рук, затем – на все остальные части тела последовательно сверху вниз (крем не следует наносить на лицо и слизистые оболочки). В последнюю очередь крем наносить на ноги, ступни и в межпальцевые промежутки. В местах с нежной кожей (паховая область, гениталии, грудные железы), а также при экземе, дерматите следует осторожно наносить крем, не втирать.

После обработки руки не следует мыть в течение 3 часов. В некоторых случаях после высыхания нанесенного крема (обычно через 1 час) рекомендуется нанести второй слой препарата. После окончания обработки больным следует надевать чистое нательное белье, одежду, сменить постель. Через 24–48 часов больным принять душ и снова поменять белье и постель.

Крем наносить на кожу 4 раза в течение 2 недель с интервалом 3–4 дня. На курс лечения расходуется в среднем 60–90 г крема.

При лечении чесотки у детей в возрасте от 3 до 5 лет крем Бензилбензоат непосредственно перед применением необходимо разбавить теплой кипяченой водой (30–35 °С) в соотношении 1:1 и перемешать до образования однородной эмульсии. Обработку, как правило, следует проводить без предварительной теплой ванны 2 раза с интервалом 12 часов.

При лечении норвежской чесотки перед применением крема Бензилбензоат необходимо предварительно с помощью кератолитических средств очистить кожные покровы от корок. Продолжительность курса лечения определяют по динамике очищения кожных покровов, купированием воспалительного процесса, прекращением зуда.

При лечении педикулеза препарат наносить на волосы и волосистую часть головы, слегка втирая в кожу; голову повязать платком. Через 30 минут препарат смыть проточной водой и ополоснуть волосы теплым 5 % раствором уксуса. После окончания описанной процедуры волосы помыть с мылом или шампунем и расчесать частым гребнем для удаления гнид. При лобковом педикулезе крем втирать в кожу лобка, живота, паховых складок и внутренних поверхностей бедер. Эффективность обработки определять через сутки и при необходимости процедуру повторить.

Дети.

Детям в возрасте до 3 лет не применять препарат.

 Передозировка.

При передозировке возможно усиление проявлений побочных эффектов, например, контактного дерматита.

При случайном проглатывании крема или нанесении очень большого количества возможны: усиление побочных эффектов препарата, контактный дерматит, внезапная потеря сознания, стимуляция центральной нервной системы (судороги) и задержка мочеиспускания.

Лечение симптоматическое.

Кожу необходимо очистить от крема. При проглатывании крема необходимо промыть желудок, лечение симптоматическое. При необходимости применить противосудорожные средства.

В случае появления какой-либо нежелательной реакции на месте нанесения препарата его необходимо смыть водой с мылом.

Побочные реакции.

При аппликациях препарата может возникнуть ощущение пощипывания, жжения, исчезающее при дальнейшем применении крема. У лиц с чувствительной кожей возможны местные кожные реакции, в том числе ощущение жжения или зуд, покраснение или сухость участка кожи, который обрабатывается препаратом, а также аллергические реакции, включая кожные высыпания, отек. Если вышеуказанные побочные эффекты в дальнейшем не исчезают самостоятельно, применение препарата необходимо прекратить. Чувствительность кожи особенно повышалась на поврежденных участках и гениталиях. Иногда может возникнуть контактный дерматит.

Препарат содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

 Упаковка.

По 40 г или 80 г в тубе. По 1 тубе в пачке.

 Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ПАО «Фармак».

 Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

Дата последнего пересмотра. 01.08.2017.

Реклама лікарського засобу. Перед застосуванням лікарського засобу обов’язково проконсультуйтесь з лікарем та ознайомтесь з інструкцією на лікарський засіб.

Бензилбензоат мазь 10% 25 г

Состав 

• бензил бензоат  -100 мг .

 Форма выпуска 

Мазь для наружного применения 10% .

Фармакологическое действие 

Противопаразитарное средство для наружного применения. Активен в отношении чесоточных клещей, а также вшей. Под действием бензилбензоата гибель чесоточных клещей наступает через 7-32 мин, вшей — через 2-5 ч. 

Показание к применению 

Чесотка; головной и лобковый педикулез. 

Способ применения и дозы 

Курс лечения продолжается 4 дня. Взрослым назначают 20% мазь, а детям — 10%. В первый день обработку проводят вечером перед сном после тщательного мытья под душем теплой водой с мылом. Мазь втирают в кожу рук, затем туловища и ног, включая подошвы и пальцы. После обработки кожи следует использовать только чистое белье и одежду. На 2-й и 3-й дни делают перерыв в лечении, при этом остатки мази не смывают с кожи. На 4-й день вечером больной моется с мылом и проводит втирание мази, как в первый день, используя оставшуюся мазь и еще раз меняют все белье. Руки после обработки не следует мыть в течение 3 ч; в последующем руки обрабатывают мазью после каждого мытья. Мазь полностью смывают с кожи на пятый день лечения. Лечение осложненной чесотки (дерматит, экзема, пиодермия, постскабиозная лимфоплазия) должно проводиться одновременно с лечением чесотки и продолжаться после его завершения. 

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к бензилбензоату, беременность, лактация. 

Особые указания 

Лечение больных, выявленных в одном очаге, а также контактных лиц, должно проводиться одновременно во избежание повторного заражения. Сохранение зуда после лечения не является показанием для назначения дополнительного курса специфической терапии. Зуд является реакцией организма на убитого клеща и продукты его жизнедеятельности и исчезает при назначении антигистаминных препаратов и кортикостероидных мазей. После лечения необходим врачебный контроль в течение 2 недель, а при наличии осложнений и более длительное время. Следует избегать попадания препарата на слизистые оболочки, т.к. возникает сильное жжение. Маленьким детям после обработки надевают распашонку с зашитыми рукавами. Все белье и прочее, что соприкасалось с зараженной кожей, должно быть подвергнуто тщательной обработке. Постельные принадлежности, полотенца, постельное белье кипятят в растворе стирального порошка в течение 5-10 мин. Верхнюю одежду проглаживают с обеих сторон горячим утюгом. Вещи, не подлежащие термической обработке, вывешиваются на открытый воздух на 3 дня. Обувь, игрушки и прочие предметы исключают из пользования на 5 дней и помещают в целлофановый пакет. Матрацы, подушки, одеяла также исключаются из пользования на 5 дней или подвергаются камерной дезинфекции. Мягкую мебель можно обработать препаратами для дезинсекции. В квартире необходимо провести уборку, мытье полов с моющими средствами или добавлением дезинфицирующих средств. Необходимо избегать попадания препарата в глаза, нос, рот. При попадании препарата в рот: прополоскать обильно водой или 2% раствором теплой питьевой соды и обеспечить покой. При попадании препарата в желудок: желудок промывают 1-2% раствором питьевой соды, водной смесью жженой магнезии и активированного угля или водной смесью толченого мела ( 2 столовые ложки на 1 литр воды), после чего дают выпить смесь 1-2 столовых ложек активированного угля и жженой магнезии в стакане воды, затем принимают солевое слабительное ( нельзя давать касторовое масло!). При попадании препарата в глаза: тщательно промыть водой или питьевой содой; при раздражении слизистой оболочки глаз закапывают за веко 30% раствор сульфаниламида (альбуцида), при болях — 2% раствор прокаина (новокаина). Если появляются признаки раздражения кожи, использование препарата прекращается. 

Условия хранения 

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше + 20°С.  Следует хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности — 2 года. По истечении указанного срока годности мазь не должна применяться. 

Примечание 

Отпускают по рецепту врача. 

Клотримазол мазь 1% 20г в наличии в 71 аптеках Москвы и Санкт-Петербурга

Клотримазол мазь 1% 20г

Состав
100 г мази содержат:

Действующее вещество: 

клотримазол 1,0 г.

Вспомогательные вещества: 

масло касторовое, 

метилцеллюлоза водорастворимая, 

моноглицериды дистиллированные, 

пропиленгликоль, 

эмульгатор, 

нипагин, 

кислота янтарная, 

натрия бензоат, 

вода очищенная.

Фармакологическое действие
Клотримазол является противогрибковым средством широкого спектра действия для местного применения. Антимикотический эффект активного действующего вещества (производное имидазола) связан с нарушением синтеза эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны грибов, что изменяет проницаемость мембраны и вызывает последующий лизис клетки. В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. 

В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разрушению грибковых клеток. Эффективен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, а также возбудителя разноцветного лишая Pityriasis versicolor (Malazessia furfur) и возбудителя эритразмы. Оказывает антимикробное действие в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardiierella vaginalis), а также в отношении Trichomonas vaginalis.

Фармакокинетика

Клотримазол плохо всасывается через кожу и слизистые оболочки и практически не оказывает системного действия. Концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше чем минимальная подавляющая концентрация для дерматофитов. При наружном применении концентрация клотримазола в эпидермисе выше, чем в дерме и подкожной клетчатке.

Показания
— грибковые заболевания кожи, микозы кожных складок, стоп;

— отрубевидный лишай, эритразма, поверхностные каидидозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми (включая род Candida), плесневыми и другими грибами и возбудителями, чувствительными к клотримазолу;

— микозы, осложненные вторичной пиодермией.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к клотримазолу или вспомогательным веществам, в I триместр беременности.

С осторожностью — период лактации.

Побочные действия
Зуд, жжение, покалывания в местах нанесения крема, появление эритемы, волдырей, отека, раздражения и шелушения кожи. Аллергические реакции (зуд, крапивница).

Взаимодействие
Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном применении.

При применении мази отрицательные взаимодействия с другими средствами не известны и их не следует ожидать, т.к. резорбционная способность клотримазола очень низкая.

Как принимать, курс приема и дозировка
Мазь наносят тонким слоем 2-3 раза в день на предварительно очищенные (с применением мыла с нейтральным значением рН) и сухие пораженные участки кожи и осторожно втирают. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, локализации патологических изменений и эффективности терапии.

Лечение дерматомикозов проводят не менее 4 недель, отрубевидного лишая -1-3 недель.

При грибковых заболеваниях колеи ног терапию рекомендуется продолжить еще в течение не менее 2 недель после устранения симптомов заболевания.

Передозировка
Применение мази в повышенных дозах не вызывает каких-либо реакций и состояний, опасных для жизни.

Специальные указания
Не рекомендуется нанесение препарата на кожу в области глаз. У больных с печеночной недостаточностью следует периодически контролировать функциональное состояние печени.

При появлении признаков гиперчувствительности или раздражения лечение прекращают.

При отсутствии эффекта в течение 4 недель следует подтвердить диагноз.

Форма выпуска
Мазь для наружного применения.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 12–15 °C.

Срок годности
2 года.

Действующее вещество
Клотримазол

Лекарственная форма
мазь

Управление Россельхознадзора по Томской области обращает внимание всех хозяйствующих субъектов, осуществляющих обращение лекарственных препаратов для ветеринарного применения / Россельхознадзор

Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору сообщает, что в ходе проведения контроля качества лекарственных средств для ветеринарного применения выявлено несоответствие установленным требованиям качества образцов лекарственных препаратов для ветеринарного применения:

— «Витаминно-аминокислотный комплекс «Витам» (серия 1150818, срок годности 08.2020) производства ООО «Фирма «Биоветсервис», Томская область по показателю «Массовая доля аскорбиновой кислоты»;

 — «Мазь ихтиоловая 10%» (серия 040218, срок годности 02.2020) производства ООО Фирма «БиоХимФарм», г.Владимир по показателю «Массовая доля серы»;

— «Глюкоза 5% раствор для инъекций» (серия 45, срок годности 11.2020) производства ООО «Торговый дом «БиАгро», Владимирская область, по показателям «Содержание глюкозы»;

— «Чистотел зооспрей» (серия С308480618, срок годности 06.2021) производства ЗАО НПФ «Экопром», Московская область по показателю «Массовая доля перметрина»;

— «Мазь ихтиоловая 10%» (серия 10, срок годности 10.2020) производства ООО «НПО «Ликом», г.Ярославль по показателю «Массовая доля ихтиола» и «Массовая доля серы».

Продукты производства 3AO «НПФ «Экопром», Московская область «Очищающий         лосьон для глаз Сliny» (серия К105660718, срок годности  17.07.2021 и серия К105670818, срок годности  27.08.2021) и «Очищающий лосьон для ушей Сliny» (серия К106650618, срок годности  15.06.2021) содержат в качестве действующего вещества «бензоат серебра» в концентрации, значительно превышающей заявленную производителем. Бензоат серебра в концентрации, содержащейся в указанных сериях обладает фармакологической активностью, оказывает профилактическое и лечебное действие, соответственно являются лекарственными средствами.

В соответствии с пунктом 67 Административного регламента Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору утвержденного приказом Минсельхоза России от 26.03.2013 № 149, приостановлена реализация вышеуказанных серий лекарственных препаратов для ветеринарного применения.

В случае выявления вышеуказанных серий лекарственных препаратов для ветеринарного применения необходимо обеспечить выполнение требований ст. 57 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» в части запрета на реализацию лекарственных препаратов для ветеринарного применения до подтверждения соответствия качества установленным обязательным требованиям, и незамедлительно представить информацию в адрес Управления Россельхознадзора по Томской области.

Адрес для письменных обращений: 634021, г. Томск, пр. Фрунзе, 109 а, Управление Россельхознадзора по Томской области, Е-mail: [email protected]. Контактные телефоны: 8 (3822) 26 64 70, 45 21 86.

Источник: Управление Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору по Томской области

Бензилбензоат (Benzylbenzoate): описание, рецепт, инструкция

Benzylbenzoate

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Бензилбензоат (Benzylii benzoas)

Фармакологическая группа

Противопаразитарные средства

Рецепт

Международный:

Rp. : Unguenti Benzylbenzonati 50,0
D.S. Мазь наносят после мытья на ночь на весь кожный покров

Россия:

Отпускается без рецепта

Фармакологическое действие

Противопаразитарное средство для наружного применения. Активен в отношении чесоточных клещей, а также вшей. Под действием бензилбензоата гибель чесоточных клещей наступает через 7-32 мин, вшей — через 2-5 ч.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Наружно.
При чесотке взрослым назначают 20%
В 1-й день обработку проводят вечером перед сном после тщательного мытья под душем теплой водой с мылом. Эмульсию втирают в кожу рук, затем туловища и ног, включая подошвы и пальцы. После обработки кожи следует использовать только чистое белье и одежду.
На 2-й и 3-й дни делают перерыв в лечении, не смывая остатки эмульсии с кожи.
На 4-й день лечения повторяют процедуру первого дня и еще раз меняют белье.
Руки после обработки не следует мыть в течение 3 ч, в последующем руки обрабатывают эмульсией после каждого мытья.
В случае смывания эмульсии с других участков тела, их обработку необходимо повторить.
На 5-й день лечения препарат смывают. Лечение осложнений чесотки (дерматит, экзема, пиодермия, постскабиозная лимфоплазия) проводится одновременно с лечением чесотки и продолжается после его завершения.

Для детей:

Наружно, при чесотке
детям до 5 лет — 10% эмульсию

Показания

— Чесотка
— Головной и лобковый педикулез.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к бензилбензоату
— Беременность, лактация.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

— Возможно:аллергические реакции.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Мазь д/наружн. прим. 100 мг/г: 15 г, 30 г или 50 г туба
Мазь для наружного применениябелого или желтовато-белого цвета, со специфическим запахом.

1 г бензилбензоат 100 мг.
Вспомогательные вещества:парафин мягкий белый, макрогол 400, макроголглицерила гидроксистеарат, макрогола цетостеариловый эфир, цетостериловый спирт, стеариновая кислота, диэтиламин, лимонной кислоты моногидрат, хлоргексидина диглюконата раствор, вода очищенная.

15 г — тубы (1) — пачки картонные.
30 г — тубы (1) — пачки картонные.
50 г — тубы (1) — пачки картонные.

Мазь д/наружн. прим. 200 мг/г: 15 г, 30 г или 50 г туба
Мазь для наружного применениябелого или желтовато-белого цвета, со специфическим запахом.

1 г бензилбензоат 200 мг.
Вспомогательные вещества:парафин мягкий белый, макрогол 400, макроглицерина гидроксистеарат, макрогола цетостеариловый эфир, цетостеариловый спирт, стеариновая кислота, диэтаноламин, лимонной кислоты моногидрат, хлоргексидина диглюконата раствор, вода очищенная.

15 г — тубы (1) — пачки картонные.
30 г — тубы (1) — пачки картонные.
50 г — тубы (1) — пачки картонные.

Бензилбензоат туба(мазь д/наружн. прим.) 20% 25г №1

* Данный товар не подлежит обмену и возврату на основании ПП РФ №2463 от 31.12.2020. Цены в аптеках «Фармия» могут отличаться от цен, указанных на сайте. При получении рецептурных препаратов необходимо предъявить рецепт от врача.

Инструкция по применению

Свернуть ▲

Латинское название

Форма выпуска

Мазь для наружного применения

1 г мази содержит:

Активное вещество: бензил бензоат медицинский.

Фармакологическое действие

Бензилбензоат — противопаразитарный препарат для наружного применения. Активен в отношении чесоточных клещей, а также вшей.

Противопоказания

Детский возраст до 3 лет, беременность, кормление грудью.

Способ применения и дозы

Наружно. Взрослым назначают 20 % мазь Бензилбензоата, а детям — 10 %. Курс — 4 дня.

В 1-й день мазь Бензилбензоат наносят после тщательного мытья с мылом (перед сном) на кожу рук, затем туловища и ног, включая подошвы и пальцы. После обработки кожи используют только чистое белье и одежду. На 2-й и 3-й дни — перерыв в лечении (остатки мази не смывают с кожи). На 4-й день — вечером, после мытья с мылом втирают оставшуюся мазь и меняют все белье.

Руки после обработки не моют в течение 3 ч, в последующем руки обрабатывают мазью после каждого мытья. В случае смывания мази Бензилбензоат с других участков кожи их повторно обрабатывают. На 5-й день мазь полностью смывают с кожи.

Побочные действия

Ощущение жжения на месте аппликации, аллергические реакции.

Особые указания

Все предметы, соприкасавшиеся с зараженной кожей, подвергаются тщательной обработке. Постельные принадлежности, полотенца, постельное белье кипятят в растворе стирального порошка в течение 5–10 мин.
Верхнюю одежду проглаживают с обеих сторон горячим утюгом. Вещи, не подлежащие термической обработке, вывешиваются на открытый воздух на 3 дня. Обувь, игрушки и пр. предметы исключают из пользования на 5 дней и помещают в целлофановый пакет. Матрацы, подушки, одеяла исключаются из использования на 5 дней или подвергаются камерной дезинфекции. Мягкую мебель обрабатывают дезинфицирующими средствами.
В квартире проводят уборку и моют полы с моющими средствами или добавлением дезинфицирующих средств.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

Внимание! Описание препарата на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией. Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения. Внешний вид товаров и упаковки может отличаться от изображенных на Сайте.

Все формы товара

Лекарственные средства :: Мази :: Противогрибковые :: Бензилбензоат 20% 25г мазь

Состав

1 г мази содержит бензилбензоата 100 или 200 мг и водно-эмульсионной основы до 1 г

Форма выпуска

Бензилбензоат мазь для наружного применения 10 или 20%: в тубах по 25, 30 г.

Фармакологическое действие

Противопаразитарное, противочесоточное, противопедикулезное. Бензилбензоата действует токсически на чесоточных клещей (Acarus scabiei), активен в отношении всех видов вшей (гибель вшей наступает через 2–5 ч, клещей — через 7–32 мин). Проникает в верхние слои эпидермиса (не всасывается в системный кровоток), проходит хитиновый покров и накапливается в организме клеща в токсических концентрациях. Вызывает гибель личинок и взрослых особей чесоточных клещей; не действует на яйца.

Показания к применению

Чесотка

Противопоказания

Детский возраст до 3 лет, беременность, кормление грудью.

Способ применения и дозы

Наружно. Взрослым назначают 20 % мазь Бензилбензоата, а детям — 10 %. Курс — 4 дня. В 1-й день мазь Бензилбензоат наносят после тщательного мытья с мылом (перед сном) на кожу рук, затем туловища и ног, включая подошвы и пальцы. После обработки кожи используют только чистое белье и одежду. На 2-й и 3-й дни — перерыв в лечении (остатки мази не смывают с кожи). На 4-й день — вечером, после мытья с мылом втирают оставшуюся мазь и меняют все белье. Руки после обработки не моют в течение 3 ч, в последующем руки обрабатывают мазью после каждого мытья. В случае смывания мази Бензилбензоат с других участков кожи их повторно обрабатывают. На 5-й день мазь полностью смывают с кожи.

Побочные действия

Ощущение жжения на месте аппликации, аллергические реакции.

Особые указания

Лечение больных, выявленных в одном очаге, а также контактных лиц, должно проводиться одновременно во избежание повторного заражения. Все предметы, соприкасавшиеся с зараженной кожей, подвергаются тщательной обработке. Постельные принадлежности, полотенца, постельное белье кипятят в растворе стирального порошка в течение 5–10 мин. Верхнюю одежду проглаживают с обеих сторон горячим утюгом. Вещи, не подлежащие термической обработке, вывешиваются на открытый воздух на 3 дня. Обувь, игрушки и пр. предметы исключают из пользования на 5 дней и помещают в целлофановый пакет. Матрацы, подушки, одеяла исключаются из использования на 5 дней или подвергаются камерной дезинфекции. Мягкую мебель обрабатывают дезинфицирующими средствами. В квартире проводят уборку и моют полы с моющими средствами или добавлением дезинфицирующих средств.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности — 2,5 года.

Как бензилбензоат используется при лечении чесотки?

Автор

Меган Барри, MD Врач-резидент, Отделение дерматологии, Медицинский факультет Университета Вирджинии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Соавтор (ы)

Catharine Lisa Kauffman, MD, FACP Georgetown Dermatology and Georgetown Dermpath

Catharine Lisa Kauffman, MD, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации, Королевского медицинского общества, Общества расследователей Дерматология, Женское дерматологическое общество

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Барбара Б. Уилсон, доктор медицины Эдвард П. Коули Адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Медицинского факультета Университета Вирджинии

Барбара Б. Уилсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, медицинская Общество Вирджинии, Сигма Си, Общество чести научных исследований

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Юджин Розен, MD Врач-резидент, Отделение неотложной медицины, Приемная больница Детройта

Раскрытие информации: Ничего не говорится.

Адам Дж. Рош, доктор медицины Ассистент-профессор, программный директор, резидентура по неотложной медицине, отделение неотложной медицины, Детройтская приемная больница, медицинский факультет Государственного университета Уэйна

Адам Дж. Рош, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского Академия неотложной медицины, Американский колледж врачей неотложной помощи, Общество академической неотложной медицины

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Дирк Элстон, доктор медицины Профессор и председатель кафедры дерматологии и дерматологической хирургии Медицинского университета Южной Каролины Медицинский колледж

Дирк Элстон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие информации : Нечего раскрывать.

Благодарности

Уильям Д. Биндер, доктор медицины Клинический инструктор по неотложной медицине, Медицинский факультет Университета Брауна; Консультант, инструктор, отделение неотложной медицины, Массачусетская больница общего профиля

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Jennifer R Casatelli, MD Консультант, Отделение педиатрии, Клиника Watson в Лейкленде, Региональный медицинский центр Лейкленда

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Кевин П. Коннелли, DO доцент кафедры педиатрии, отделение общей педиатрии и неотложной помощи, Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии; Медицинский директор программы посещений домашних животных «Лапы за здоровье» Ричмондской ассоциации охраны здоровья (SPCA); Педиатрический врач скорой помощи, Emergency Consultants Inc, Chippenham Medical Center

Кевин П. Коннелли, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского колледжа педиатров-остеопатов и Американской остеопатической ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Келли М. Кордоро, доктор медицины Доцент кафедры клинической дерматологии и педиатрии, факультет дерматологии Калифорнийского университета, Медицинская школа Сан-Франциско

Келли М. Кордоро, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров дерматологии, Фонд дерматологии, Медицинское общество Вирджинии, Национальный фонд псориаза, Общество детской дерматологии. и Женское дерматологическое общество

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Кеннет Грир, доктор медицины Бывший профессор кафедры дерматологии Медицинской школы Университета Вирджинии; Бывший председатель отделения дерматологии Медицинского центра

Университета Вирджинии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Ульрих Хенгге, MD, MBA Профессор, кафедра дерматологии, Университет Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дэниел Дж. Хоган, доктор медицины Клинический профессор внутренней медицины (дерматология), Колледж остеопатической медицины Юго-Восточного университета Нова; Исследователь, Hill Top Research, Исследовательский центр Флориды

Дэниел Дж. Хоган, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии дерматологии, Американского общества контактного дерматита и Канадской дерматологической ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Камила К. Джаннигер, доктор медицины Клинический профессор дерматологии, клинический доцент педиатрии, заведующий педиатрической дерматологией, Университет медицины и стоматологии Медицинской школы Нью-Джерси-Нью-Джерси

Камила К. Джаннигер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Пол Крусински, доктор медицины Директор дерматологии, Fletcher Allen Health Care; Профессор кафедры внутренней медицины Медицинского колледжа Вермонтского университета

Пол Крусински, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американского колледжа врачей и Общества исследовательской дерматологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Мудра Кумар, MD, MBBS, MRCP Доцент кафедры педиатрии Медицинского колледжа Университета Южной Флориды

Мудра Кумар, MD, MBBS, MRCP является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии и Американского общества гематологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Audra Malerba, MD штатный врач, отделение семейной медицины, Медицинский центр Лонг-Бич, Нью-Йорк

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Эми Л. Маккроски, MD Врач-резидент, отделение неотложной медицины, Детройтский медицинский центр государственного университета Уэйна, приемная больница Детройта

Эми Л. МакКроски, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американской ассоциации / фонда студентов-медиков и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джузеппе Микали, доктор медицины Заведующий кафедрой дерматологии Медицинской школы Университета Катании, Италия

Джузеппе Микали, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Роберт О’Коннор, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и заведующий кафедрой неотложной медицины, Система здравоохранения Университета Вирджинии

Роберт О’Коннор, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа врачей, Американской кардиологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации, Медицинского общества штата Делавэр, Национальная ассоциация врачей скорой медицинской помощи, Общество академической неотложной медицины и Общество медицины дикой природы

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Адам Дж. Рош, доктор медицины Доцент, отделение неотложной медицины, Детройтская приемная больница, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна

Адам Дж. Рош, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джозеф А. Саломон III, доктор медицины Доцент и обслуживающий персонал, Медицинские центры Трумэна, Медицинская школа Университета Миссури в Канзас-Сити; Медицинский директор EMS, Канзас-Сити, Миссури,

Джозеф А. Саломон III, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Национальной ассоциации врачей скорой помощи и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения Медицинского университета и стоматологии Нью-Джерси, Медицинская школа Нью-Джерси

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американский колледж врачей и Sigma Xi

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Joseph Sciammarella, MD, FACP, FACEP, FAAMA Major, MC, USAR Лечащий врач, Департамент неотложной медицины, Медицинский центр Милосердия, Роквилл-центр, Нью-Йорк

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Джетер (Джей) Притчард Тейлор III, MD Специалист по соблюдению нормативных требований, лечащий врач, отделение неотложной медицины, отделение неотложной медицины, Palmetto Health Richland, Школа медицины Университета Южной Каролины; Медицинский директор, отделение неотложной медицины, Palmetto Health Baptist

Джетер (Джей) Притчард Тейлор III, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американской медицинской ассоциации и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Ричард П. Винсон, доктор медицины Ассистент клинического профессора, кафедра дерматологии, Центр медицинских наук Техасского технологического университета, Медицинская школа Пола Л. Фостера; Консультант, Дерматология Маунтин-Вью, PA

Ричард П. Винсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Ассоциации военных дерматологов, Техасского дерматологического общества и Техасской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Бензилбензоат — обзор

H Крепление

Xenopus Ооциты и яйца для конфокальной микроскопии

Многие мощные объективы имеют рабочее расстояние менее 150 мкм м, что ограничивает глубину сбора оптических срезов.Более того, любое движение образца во время сбора усредненных по кадру изображений или последовательных оптических срезов серьезно ухудшит качество изображения. Таким образом, важно, чтобы ооциты были надежно закреплены и иммобилизованы таким образом, чтобы можно было исследовать интересующую область.

Маленькие ооциты I стадии (~ 100–150 мкм в диаметре м) или фрагменты яичников маленьких лягушек можно обезвоживать, очищать и помещать в BA: BB между стандартным предметным стеклом микроскопа и покровным стеклом.Чтобы свести к минимуму повреждение при сжатии во время монтажа, мы часто используем лак для ногтей ² , чтобы «приклеить» четыре полоски, вырезанные из покровного стекла №1 или №2, на предметное стекло, образуя одну или две лунки (рис. 6А). Тонкий слой лака для ногтей, нанесенный на прокладки и оставленный для полного высыхания, действует как упругая «прокладка». После того, как очищенные ооциты помещаются в лунку с каплей BA: BB, осторожно накладывается покровное стекло №1 (быстрое нанесение покровного стекла под углом позволяет выходить пузырькам воздуха), и прикладывается достаточное давление для фиксации покровного стекла без разрушения. ооциты.После аспирации любого излишка монтажного раствора, выдавленного из лунки, покровное стекло закрывают лаком для ногтей обильным слоем .

Рис. 6. Предметные стекла для крепления образцов для конфокальной микроскопии. (A) Ооциты средней стадии I и кусочки яичников молодых лягушек обычно помещают на предметные стекла с помощью прокладок, вырезанных из покровных стекол. Два набора из четырех прокладок «приклеиваются» к поверхности предметного стекла с помощью прозрачного лака для ногтей Sally Hansen «Hard as Nails», образуя неглубокие углубления.Поверх распорок наносится слой лака для ногтей. Когда он высыхает, этот слой образует сжимаемую «прокладку», помогающую герметизировать покровное стекло на предметном стекле. Покровные стекла фиксируются на месте с обильным нанесением лака по краям. (B) Более крупные ооциты стадии I и полуразрезанные ооциты стадии III помещают в лунки, сформированные путем цементирования 0,25-миллиметровых прокладок из нержавеющей стали на стеклянном покровном стекле с лаком для ногтей. Как и в случае A, на распорки наносится слой лака для ногтей, который в высыхании действует как «прокладка».”(C) Гемодробленные ооциты стадии VI часто помещают на предметные стекла с углублениями или лунками 0,5 мм. Подобные слайды доступны из нескольких коммерческих источников. Для просмотра коры ооциты монтируются кортикальной поверхностью вверх. Для поперечного сечения ооциты устанавливают разрезом лицевой стороной вверх, а оптические срезы собирают снизу поврежденной ножом области. (D) Интактные ооциты (стадии V – VI) и яйца также могут быть помещены на двусторонние металлические предметные стекла, изготовленные из алюминия или нержавеющей стали. Предметные стекла обработаны так, чтобы расстояние между покровным стеклом составляло 0.7–1,0 мм. Нижнее покровное стекло надежно приклеено к одной стороне лаком для ногтей. После того, как лак полностью высохнет (сушку можно ускорить, поместив предметное стекло в вытяжной шкаф или другой воздушный поток), добавляются ооциты и закрывается верхнее покровное стекло с лаком для ногтей. Более толстые (2,5 мм) края предметного стекла обеспечивают выступ для поддержки нижнего покровного стекла над предметным столиком микроскопа. При осторожном использовании эти слайды позволяют исследовать противоположные стороны коры ооцита.

Более крупные ооциты или образцы крепятся с помощью прокладок из нержавеющей стали (рис.6B), имеющиеся в продаже предметные стекла для стеклянных лунок (фиг. 6C) или изготовленные на заказ предметные стекла (фиг. 6D), в зависимости от их размера. Для ооцитов или образцов диаметром / толщиной 200–300 мкм м мы изготовили прокладки из листа нержавеющей стали толщиной 0,25 мм. Эти прокладки, каждая из которых содержит одно или два отверстия диаметром ~ 12 мм, приклеиваются к предметному стеклу с помощью лака для ногтей, образуя лунки для образцов со стеклянным дном. После того, как лак для ногтей полностью высохнет, ооциты можно добавить в лунки в капле BA: BB и закрыть покровными стеклами.Интактные ооциты от 500 до 600 диаметром мкм и м могут быть помещены на предметные стекла с лунками 0,5 мм, которые можно приобрести у нескольких коммерческих поставщиков. Неповрежденные ооциты или яйца стадии VI (диаметром 1,2 мм) помещают на предметные стекла, изготовленные из алюминия (нержавеющая сталь может обеспечить более прочное предметное стекло). Каждый слайд продырявлен двумя отверстиями диаметром ~ 12 мм. Лак для ногтей используется для надежного приклеивания покровных стекол к одной стороне предметного стекла, образуя две лунки со стеклянным дном. После того, как полироль полностью высохнет, можно добавить неповрежденные ооциты или яйца в BA: BB и закрыть другим покровным стеклом.Эти слайды позволяют нам легко исследовать противоположные стороны неповрежденных ооцитов или яиц.

К сожалению, рабочее расстояние объективов с высокой числовой апертурой, необходимое для оптимального изображения МТ и других элементов цитоскелета, ограничивает исследование интактных ооцитов или яиц до коры или подкорковой цитоплазмы. Чтобы получить поперечные сечения, мы рассекаем более крупные ооциты, яйца и эмбрионы острым лезвием скальпеля перед обработкой, а затем собираем оптические срезы снизу поврежденной ножом области.Для поперечного сечения полусекционированные ооциты и яйца очищаются и помещаются в BA: BB на коммерчески доступных предметных стеклах (с лунками глубиной 0,5 мм; рис. 6C) срезанной стороной к покровному стеклу. Виды коры головного мозга можно получить, приложив кору к покровному стеклу.

Образцы, закрепленные в BA: BB и запечатанные несколькими слоями прозрачного лака для ногтей, можно хранить в темноте при комнатной температуре в течение длительного времени без заметного выцветания.

Как обсуждалось выше, ооциты, окрашенные флуоресцентными фаллоидинами, не могут быть очищены и закреплены в BA: BB из-за несовместимости этих красителей с дегидратацией в органических растворителях.Небольшие ооциты, меченные флуоресцентным фаллоидином, обычно устанавливают либо в TBSN, содержащем NaN ₃ , либо в другие агенты для замедления фотообесцвечивания (см. Ниже), либо в водную среду для закрепления на основе глицерина, следуя процедуре, описанной ранее. Несмотря на фиксацию в буферах, содержащих детергенты, накопление в глицерине может вызвать серьезное осмотическое искажение более крупных ооцитов Xenopus , и мы обычно устанавливаем ооциты более поздних стадий в TBSN (pH 8,0), содержащем NaN ₃ или пропилгаллат для подавления фотообесцвечивания.

Антисептический заживляющий крем Sudocrem — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Антисептический лечебный крем Sudocrem

Наполнители с известным эффектом

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Эмульгированные сливки вода в масле

В обращении:

1. Сыпь на салфетках

2. Экзема

3. Пролежни

4. Угри

5. Легкие ожоги

6. Поверхностные раны

7. Загар

8. Обморожения

При необходимости нанести тонкий слой подходящего покрытия.При необходимости обновите заявку. Не требуется различий между показаниями или между взрослыми, детьми и пожилыми людьми.

Крем для местного применения только для наружного применения.

Повышенная чувствительность к любому из ингредиентов.

Только для наружного применения и не должен попадать в глаза и на слизистые оболочки.

Проинструктируйте пациентов не курить и не находиться рядом с открытым пламенем — опасность тяжелых ожогов. Ткань (одежда, постельное белье, повязка и т. Д.), Которая контактировала с этим продуктом, легче горит и представляет собой серьезную опасность возгорания.Стирка одежды и постельного белья может уменьшить скопление продуктов, но не удалить его полностью.

Наполнитель

Бензоат натрия может вызывать местное раздражение и усиливать желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных (до 4 недель).

Нет известных противопоказаний.

Побочные эффекты включают иногда местную гиперчувствительность.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

О случаях передозировки не сообщалось. Если случайно проглотить большое количество, это может вызвать рвоту, диарею, стимуляцию ЦНС и судороги. Следует обеспечить симптоматическое лечение.

Очищенная вода

Бензоат натрия

Парафин

Воск микрокристаллический

Тяжелый жидкий парафин

Синтетический пчелиный воск

Сорбитана сесквиолеат

Пропиленгликоль

Антиоксидант (состав, состоящий из бутилированного гидроксианизола (ВНА), лимонной кислоты и пропиленгликоля)

Линалилацетат

Лаванда

Не более 3 лет со дня изготовления.

Нет специальных мер предосторожности при хранении.

Teva UK Limited,

Brampton Road,

Хэмпден Парк,

Истборн,

Восточный Суссекс

БН22 9АГ,

Соединенное Королевство

Оценка влияния местного применения бензоата эстрадиола на заживление кожных ран у самок мышей после овариэктомии

Abstract

Эстроген способствует заживлению кожных ран у самок мышей после овариэктомии (OVX).Однако влияние местного применения эстрогенов на раны остается неясным. Поэтому целью этого исследования было сравнить эффекты местного применения эстрогенов на раны со стандартными методами лечения. Самки мышей C57BL / 6J в возрасте восьми недель перенесли OVX и четыре недели спустя получили две раны на всю толщину. Мышей разделили на три группы: местное лечение ран эстрадиола бензоата (EB) (0,75 мкг / г / день), подкожное введение гранул эстрадиола (E2) (0,05 мг, 21 день) и местное нанесение E2 (0,01 г / день) на кожу.Заживление ран наблюдалось до 14 дня. Соотношение площадей ран было значительно меньше в группе местного лечения ран EB, чем в группе подкожных гранул E2 на дни 1–14 (p <0,05) и в группе местного нанесения на кожу E2 на дни 1-9 ( р <0,05). Количество нейтрофилов и макрофагов было значительно меньше в группе местного лечения ран EB, чем в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 на 7 день (p <0,05). Более того, количество новых кровеносных сосудов и соотношение миофибробластов были значительно больше в группе местного лечения ран EB, чем в группах подкожного введения гранул E2 и кожи местного нанесения E2 на 7-й день (p <0.05). Эти результаты демонстрируют, что нанесение эстрогена на раны снижает воспалительные реакции и способствует ангиогенезу и сокращению раны в большей степени, чем два других стандартных метода лечения.

Образец цитирования: Мукаи К., Урай Т., Асано К., Накадзима Ю., Накатани Т. (2016) Оценка воздействия местного применения бензоата эстрадиола на заживление кожных ран у самок мышей после овариэктомии. PLoS ONE 11 (9):
e0163560.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163560

Редактор: Анджей Т. Сломинский, Университет Алабамы в Бирмингеме, США

Поступила: 9 августа 2016 г .; Принята к печати: 9 сентября 2016 г .; Опубликовано: 22 сентября 2016 г.

Авторские права: © 2016 Mukai et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.

Финансирование: Вся эта работа была поддержана JSPS KAKENHI (номер гранта 15H06236 для KM). Спонсор не имел никакого отношения к дизайну исследования, сбору и анализу данных, принятию решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Введение

Заживление кожных ран представляет собой сложную и четко управляемую реакцию на травму, которая тщательно регулируется на временном и пространственном уровнях [1] и включает три основных этапа: воспаление, пролиферацию и ремоделирование.Однако в заживлении кожных ран играют роль различные факторы [2]. Недавние исследования показали, что женские половые гормоны, в частности эстроген, влияют на заживление кожных ран. Эстроген является преобладающим стероидом, ответственным за вторичные половые признаки у девочек и женщин и влияет на функцию всех основных систем органов в организме [3], а яичники являются основным источником выработки эстрогенов в пременопаузальном периоде. Хотя эстроген синтезируется в стероидогенных клетках яичника, эстроген также синтезируется в коже.Поскольку уровень эстрогена уменьшается после менопаузы, кожа является важным местом производства эстрогена [4]. Однако у женщин в период менопаузы заживление кожных ран замедлялось, а воспалительные реакции продлевались после заметного снижения уровня эстрогена [5, 6]. Эти исследования показали, что выработки эстрогена в коже недостаточно для поддержания заживления кожных ран. Поскольку замедленное заживление кожных ран увеличивает расходы на медицинские услуги [7], необходимо проводить доступные методы лечения, чтобы способствовать заживлению кожных ран.

Одно из таких методов лечения, применение эстрогена, привлекает все большее внимание. Предыдущие исследования показали, что системное назначение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) женщинам в менопаузе обращало вспять замедленное заживление кожных ран [5], в то время как местная замена эстрогена у здоровых пожилых людей обращала вспять замедленное заживление кожных ран [6]. Таким образом, чтобы выяснить влияние эстрогена на заживление кожных ран, была использована модель самки грызунов после овариэктомии (OVX) и проведены исследования на животных.Было показано, что введение эстрогена способствует заживлению кожных ран у мышей OVX в возрасте 8–12 недель за счет уменьшения числа нейтрофилов и макрофагов, а также экспрессии TNF-α [8–13] за счет увеличения числа Ym1-положительных клеток. [11] и экспрессия TGF-β1 [5, 12], а также за счет отложения коллагена [6, 9]. Кроме того, мы оценили влияние эстрогена на заживление кожных ран при отсроченном заживлении кожных ран, используя несколько моделей мышей OVX. Наши предыдущие результаты показали, что введение эстрогена способствовало заживлению кожных ран у мышей OVX в возрасте 24 и 40 недель за счет уменьшения количества нейтрофилов и макрофагов и стимулирования реэпителизации, отложения коллагена и сокращения ран [14, 15].Мы также недавно сообщили, что введение эстрогена способствовало появлению противовоспалительных M2-подобных макрофагов у мышей OVX с недостаточным питанием [16].

В наших предыдущих исследованиях мышей OVX лечили ежедневным местным нанесением геля 17β-эстрадиола (E2) (L’estrogel 0,06%; Bayer Yakuhin, Осака, Япония) на кожу спины, избегая ран. после ранения [14–16]. В других исследованиях мышам OVX вводили 0,05 мг, 21 день, гранулу E2 с медленным высвобождением (Innovative Research of America, Сарасота, Флорида) во время ранения s.c. имплантация [8–13, 17–21]. Многие наружные агенты применялись к ранам, и их влияние на заживление кожных ран было оценено [22–27]. Однако влияние местного применения эстрогенов на раны в настоящее время остается неясным. Мы предположили, что местное нанесение эстрогена на раны способствует заживлению кожных ран в большей степени, чем другие стандартные методы лечения, включающие местное нанесение на кожу и подкожные аппликации. Поэтому целью настоящего исследования было сравнить эффекты местного применения эстрогена на раны со стандартными методами лечения у мышей OVX.

Материалы и методы

Животные

В экспериментах использовали восемьдесят пять самок мышей C57BL / 6 в возрасте 7 недель (Sankyo Lab Service Co., Токио, Япония). Их помещали индивидуально в камеру с кондиционированием воздуха при температуре 25,0 ± 2,0 ° C, с включенным светом с 08:45 до 20:45, а воду и пищу давали бесплатно. Все эксперименты на животных, проведенные в этом исследовании, были рассмотрены и одобрены Экспериментальным комитетом Университета Канадзавы и проведены в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных Университета Канадзавы, Япония (AP-153483).Перед операцией мышей акклиматизировали в течение 7 дней. Через 8 недель мышей анестезировали ингаляционной анестезией с использованием 1,5% изофлурана (Вако, Токио, Япония) в 1,5 л O ₂ / мин над пластиковой трубкой-маской и сбривали спину. Затем они прошли OVX в соответствии с рекомендациями OECD [28] под ингаляционной анестезией с использованием 2,5% изофлурана. Они были разделены на три группы: группа местного лечения ран эстрадиолбензоата (EB), группа подкожных гранул эстрадиола (E2) и группа местного нанесения на кожу E2.

Ранение

Через 12 недель (4 недели после операции) под анестезией с бритьем были сделаны две круглые раны на всю толщину кожи (диаметром 4 мм), включая мышцу panniculus carnosus, с обеих сторон спины мыши стерильным одноразовым инструментом Kai. пробойник для биопсии (Kai Industries Co. Ltd., Гифу, Япония). Раны покрывали гидроколлоидной повязкой (Tegaderm; 3M Health Care, Токио, Япония) для поддержания влажной среды, а затем мышь наматывали липкими повязками (Skinergate ^™ ; Nichiban, Tokyo, Japan), которые были заменены ежедневно.

Введение экзогенного эстрогена

В группе местного лечения ран EB, EB (Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3-бензоат) (OVAHORMON ^® INJECTION; ASKA Pharmaceutical Co. Ltd., Токио, Япония ) наносили на раны в дозе 0,75 мкг / г / день каждый день после ранения. EB разбавляли до 0,75 мкг / г в кунжутном масле (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Токио, Япония). В группе подкожных пеллет E2 (Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол) пеллеты E2 с медленным высвобождением 0,05 мг, 21 день (Innovative Research of a America, Sarasota, FL) вводили во время ранения s.c. имплантация согласно предыдущим исследованиям [8–13, 17–21]. В группе местного нанесения на кожу E2 гель E2 (L’estrogel 0,06%; Bayer Yakuhin, Осака, Япония) наносили в дозе 0,01 г / день на кожу спины, избегая ран, каждый день после ранения в соответствии с нашими предыдущими рекомендациями. исследования [14–16]. Вводимая доза была выбрана с учетом успешного замещения эстрогена, подтвержденного иммуноферментным анализом образцов плазмы, вагинальных мазков или веса матки.

Макроскопические наблюдения

День, когда были нанесены раны, был обозначен как день 0, и процесс заживления раны наблюдался с этого момента до дня 14 после ранения.Края раны отслеживали на полипропиленовых листах и ​​фотографировали каждый день. Следы на листах были сняты с помощью сканера на персональный компьютер с использованием Adobe Photoshop Elements 11.0 (Adobe System Inc., Токио, Япония), а площади ран были рассчитаны с помощью программного обеспечения для анализа изображений ImageJ (Национальные институты здравоохранения, Bethesda). , Мэриленд, США). Площадь раны показана как отношение площади раны каждый день к начальной площади раны в день 0, когда рана была сделана, согласно нашим предыдущим исследованиям [14–16].

Анализ матки и иммуноферментный анализ 17β-эстрадиола (E2)

Мышей умерщвляли передозировкой пентобарбитала натрия, вводимого внутрибрюшинно. на 3, 7, 11 и 14 дни. Матку собирали в соответствии с рекомендациями OECD [28], а ее влажный вес измеряли с помощью прецизионных весов (d = 0,001 г) на 3–14 дни. У трех дополнительных мышей OVX собирали матку и исследовали эффекты введения эстрогена в группах местного лечения EB, гранул E2 и местного нанесения на кожу E2.Плазму готовили из крови каждой мыши, выделяли посредством сердечной пункции и замораживали до времени анализа. Иммуноферментный анализ (EIA) выполняли для определения концентрации E2 в плазме на 14 день в соответствии с инструкциями производителя (KGE014, R&D systems Inc., Токио, Япония).

Гистологический метод

Мышей умерщвляли передозировкой пентобарбитала натрия, вводимого внутрибрюшинно. на 3, 7, 11 и 14 дни после ранения. Рану и окружающую неповрежденную кожу собирали, и каждую рану и окружающую неповрежденную кожу делали пополам в центре раны.Половину каждой раны прикрепляли скобами к полипропиленовым листам для предотвращения чрезмерного сжатия образца и фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 17 часов. Образцы обезвоживали в спиртовой серии, очищали в ксилоле и заливали парафином для получения серийных парафиновых срезов толщиной 5 мкм. Оставшаяся часть каждой раны была заделана в ткань-Tek OCT (Sakura Finetek, Япония) перед фиксацией для получения серийных срезов льда толщиной 5 мкм. По крайней мере, 3 серийных парафиновых среза и 2 серийных ледяных среза около центра раны были получены из одной раны и окрашены в соответствии со следующими методами.Парафиновые срезы толщиной 5 мкм подвергали окрашиванию гематоксилином и эозином (H&E) и иммуногистологически окрашивали антинейтрофильными антителами в концентрации 1: 100 (ab2557, Abcam Japan, Токио, Япония) для обнаружения нейтрофилов и анти-нейтрофилов. Антитело Mac-3 в концентрации 1: 100 (550292, BD Pharmingen, Tokyo, Japan) для обнаружения макрофагов. Срезы льда толщиной 5 мкм иммуногистологически окрашивали антителом против α гладкомышечного актина (α-SMA) в концентрации 1: 300 (ab5694, Abcam Japan, Токио, Япония) для обнаружения миофибробластов и антитела против CD31. в концентрации 1:50 (550274, BD Pharmingen, Tokyo, Japan).Слайды отрицательного контроля получали, исключая каждое первичное антитело. Иммуногистологическое окрашивание проводили, как описано ниже.

Иммуногистологическое окрашивание

На парафиновых срезах после депарафинизации и регидратации извлечение антигена было достигнуто с помощью буфера цитрата натрия (10 мМ цитрат натрия, 0,05% Tween20, pH 6,0) при приблизительно 100 ° C в течение 20 минут. Активность эндогенной пероксидазы блокировалась 3% H ₂ O ₂ . Слайды для антител против Mac-3 мыши промывали фосфатно-солевым буфером (PBS), а слайды для антител против нейтрофилов промывали 0.3% Triton X-100 в PBS. Затем слайды инкубировали с антинейтрофильным антителом или антителом Mac-3 в концентрации 1: 100 в PBS при 4 ° C в течение ночи. Слайды снова промыли. Для выявления первичных антител слайды для антител против Mac-3 мыши и нейтрофилов инкубировали с поликлональными кроличьими иммуноглобулинами крысы / HRP (Dako North America, Калифорния, США) в концентрации 1: 300 в 0,3. % сыворотки мыши (нормальная) (Dako North America, Калифорния, США) в PBS при 4 ° C в течение 30 минут.Срезы снова промывали, инкубировали в системе Dako Liquid DAB + Substrate Chromogen System (Dako North America, Калифорния, США) в течение 5 минут или до обнаружения окрашивания при комнатной температуре, а затем контрастировали гематоксилином в течение 1 минуты. Все предметные стекла были промыты в дистиллированной воде, обезвожены, очищены и установлены для анализа.

На криосрезах вырезали срезы толщиной 5 мкм и фиксировали в течение 15 минут в ледяном ацетоне. На слайдах для антитела против α-SMA активность эндогенной пероксидазы была заблокирована на 0.3% H ₂ O ₂ и предметные стекла промывали 0,05% Tween-20 в PBS. Затем слайды инкубировали с антителом против α-SMA в концентрации 1: 500 в PBS при комнатной температуре в течение 1 часа. Слайды снова промыли. Для обнаружения первичного антитела слайды для антитела против α -SMA инкубировали с меченным HRP полимером антикроличьим (готовым к использованию) системы Dako Envision + (Dako North America, Калифорния, США) при комнатной температуре. в течение 30 минут. Слайды снова промывали, инкубировали с использованием системы Dako Liquid DAB + Substrate Chromogen System в течение 5 минут или до обнаружения окрашивания при комнатной температуре, а затем контрастировали гематоксилином в течение 1 минуты.Все предметные стекла были промыты в дистиллированной воде, обезвожены, очищены и установлены для анализа. Слайды инкубировали с антителом к ​​CD31 в концентрации 1:50 в TBS при комнатной температуре в течение 1 часа. Слайды промывали TBS. Для обнаружения первичного антитела слайды для антитела к CD31 инкубировали с козьим поликлональным к крысиным IgG-H & L (AP) (Abcam Japan, Tokyo, Japan) при комнатной температуре в течение 2 часов. Слайды снова промывали, инкубировали с использованием субстратной системы BCIP / NBT (Dako North America, Калифорния, США) в течение 10 минут или до обнаружения окрашивания при комнатной температуре и контрастировали метиловым зеленым в течение 1 минуты.Все предметные стекла были промыты в дистиллированной воде и установлены для анализа.

Микроскопические наблюдения

Изображения были импортированы в компьютер с помощью цифровой микроскопической камеры (DP2-BSW Olympus, Япония). Чтобы проанализировать количество нейтрофилов и макрофагов в области раны, каждая положительная клетка была подсчитана с использованием программного обеспечения для анализа изображений ImageJ с объективом x40 в пяти участках раны: двух участках рядом с двумя краями раны и трех участках вокруг центра раны. ранить. Площади этих пяти участков были рассчитаны на мониторе DP2-BSW, и общее количество нейтрофилов и макрофагов в пяти участках было разделено на всю площадь этих пяти участков.Чтобы проанализировать количество новых кровеносных сосудов в грануляционной ткани, каждый новый кровеносный сосуд был подсчитан с использованием программного обеспечения для анализа изображений ImageJ с объективом x20 на пяти участках грануляционной ткани: двух участках рядом с двумя краями раны и трех участках вокруг центра. грануляционной ткани. Общее количество новых кровеносных сосудов в пяти участках было разделено на общую площадь этих пяти участков. Количество кровеносных сосудов в нормальной коже было таким же, как и проанализированное выше. Измерения коричневых миофибробластов (пиксели миофибробластов / общее количество пикселей раны) были выполнены с использованием Adobe Photoshop Elements 11.0, согласно нашим предыдущим исследованиям [14–16].

Статистический анализ

Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение и проанализированы с использованием JMP ^® 12.1.0 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США). Сравнение средних значений среди нескольких групп выполняли с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующими апостериорными попарными сравнениями с использованием критерия множественного сравнения Тьюки-Крамера. P < 0,05 считалось значимым.

Результаты

Масса матки и значение 17β-эстрадиола (E2)

Мы подтвердили, что яичники были успешно удалены во всех группах.В каждый момент времени вес матки был значительно больше в трех группах, чем у мышей OVX (p <0,01). После введения эстрогена масса матки в трех группах постепенно увеличивалась до 14 дня после ранения. Вес матки увеличивался быстрее на 3-й день в группе местного лечения EB-ран, чем в двух других группах, и также был значительно больше в группе местного EB-лечения ран, чем в группах подкожных гранул E2 и местных кожных аппликаций E2 на 3-й день ( р <0.01) (рис.1). На 14-й день значение E2 составляло 54,9 ± 38,5 пг / мл в группе местного лечения ран EB, 38,1 ± 20,6 пг / мл в группе подкожных гранул E2 и 12,0 ± 1,3 пг / мл в группе местного нанесения на кожу E2.

Рис. 1. Масса матки.

Вес матки показан в прямоугольных диаграммах. Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение, n = 5-7 для каждой группы, ANOVA, Тьюки-Крамер * p <0,05 (черным цветом): группа местного лечения EB-ран по сравнению с группой подкожных гранул E2, * p <0,05 ( красным): группа местного лечения ран БЭ по сравнению с группой местного нанесения на кожу Е2, ^☨ p <0.05: по сравнению с OVX.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163560.g001

Область раны

В группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 площади раны увеличивались в течение 5 дней, а затем быстро уменьшались до 11 дня, после чего они постепенно уменьшались до 14 дня (отношение площади раны к начальной площади раны на 14 день: 0,11 ± 0,07 в группе подкожных гранул E2 и 0,10 ± 0,06 в группе E2 для местного применения для кожи). С другой стороны, в группе местного лечения ран БЭ площадь раны увеличивалась только в течение 1 дня, а затем быстро уменьшалась до 9 дня, после чего они постепенно уменьшались до 14 дня (0.04 ± 0,03). Отношение площади раны было значительно меньше в группе местного лечения раны EB, чем в группе подкожных гранул E2 на 1–14 дни (p <0,05) и в группе местного нанесения на кожу E2 на 1–9 дни (p <0,05) (рис. 2A). и 2Б).

Рис. 2. Макроскопическое заживление ран.

(A) Были нанесены раны диаметром 4 мм, заживление зафиксировано с помощью фотографии. Пруток, 5 мм. (B) Отношения площади раны к исходной площади в день 0 показаны на линейных графиках для каждого дня.Значения выражены в виде среднего ± SD, n = 10, ANOVA, Тьюки-Крамера * p <0,05 (черным цветом): группа местного лечения EB-раны по сравнению с группой подкожных гранул E2, * p <0,05 (красным): группа местного лечения ран БЭ по сравнению с группой местного нанесения на кожу Е2.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163560.g002

Нейтрофилы и макрофаги

Большое количество нейтрофилов наблюдалось в ранах во всех группах на 3-й день, а затем быстро уменьшалось до 7-го дня, особенно в группе местного лечения ран EB.Количество нейтрофилов было значительно меньше в группе местного лечения ран EB, чем в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 (p <0,05) (рис. 3A и 3C).

Рис. 3. Нейтрофилы и макрофаги.

(A) Число нейтрофилов на мм ² и (B) число макрофагов на мм ² показаны в прямоугольных диаграммах. Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение, n = 5–6 для каждой группы, ANOVA, Tukey-Kramer * p <0,05 (черным цветом): группа местного лечения EB-раны по сравнению с группой подкожных гранул E2, * p <0.05 (красным): группа местного лечения ран БЭ по сравнению с группой местного нанесения на кожу Е2. (C) Нейтрофилы (стрелки), окрашенные антителом против нейтрофилов, и макрофаги (стрелки), окрашенные антителом против Mac-3, наблюдались в ткани раны на 7 день. Столбик, 20 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163560.g003

Большое количество макрофагов также наблюдалось в ранах во всех группах на 3-й день, а затем уменьшалось до 7-го дня. Количество макрофагов также было значительно меньше. в группе местного лечения ран БЭ, чем в группах подкожных гранул Е2 и местных кожных аппликаций Е2 (p <0.05) (рис. 3B и 3C).

Ангиогенез и сокращение раны

В группе местного лечения ран БЭ на 7-й день в грануляционной ткани наблюдалось много новых кровеносных сосудов, количество которых постепенно уменьшалось с 7-го по 14-й день. С другой стороны, в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 новые кровеносные сосуды наблюдались в грануляционной ткани на 7-й день, их количество увеличивалось до 11-го дня, а затем уменьшалось до 14-го дня. Количество новых кровеносных сосудов было значительно больше в группе местного лечения ран БЭ, чем в подкожной таблетке E2. и группы местного нанесения на кожу E2 на 7-й день (p <0.05). В остальном количество кровеносных сосудов в нормальной коже было одинаковым во всех группах на 7-14 дни (рис. 4A и 4C).

Рис. 4. Новые кровеносные сосуды и сокращение раны.

(A) Число новых кровеносных сосудов на мм ² и (B) соотношение миофибробластов (%) показаны в прямоугольных диаграммах. Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение, n = 5–6 для каждой группы, ANOVA, Tukey-Kramer * p <0,05 (черным цветом): группа местного лечения EB-раны по сравнению с группой подкожных гранул E2, * p <0.05 (красным): группа местного лечения ран БЭ по сравнению с группой местного нанесения на кожу Е2. (C) Новые кровеносные сосуды, окрашенные антителом против CD31 (столбцы, 50 мкм), и миофибробласты (стрелки), окрашенные антителом против α-SMA (столбцы, 200 мкм), наблюдались в грануляционной ткани на 7 день.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163560.g004

В группе местного лечения ран БЭ на 7-й день в грануляционной ткани наблюдалось большое количество миофибробластов, которые образовывали мостовидные структуры поперек раны, и постепенно уменьшалась в количестве с 7-го по 14-й день.С другой стороны, в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 миофибробласты наблюдались в грануляционной ткани на 7-й день, их количество увеличивалось до 11-го дня, образовывали мостовидные структуры через рану, а затем количество уменьшалось до дня. 14. Соотношение миофибробластов было значительно больше в группе местного лечения ран EB, чем в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 на 7 день (p <0,05) (рис. 4B и 4C).

Обсуждение

В настоящем исследовании мы сравнили действие местного применения эстрогена на раны с двумя другими стандартными методами лечения.Согласно нашей гипотезе, заживлению кожных ран в большей степени способствует местное нанесение эстрогена на раны, чем два других стандартных метода, а именно местное нанесение на кожу спины, избегая ран [14–16], и подкожное введение гранулы во время ранения подкожно. имплантация [8–13, 17–21]. Соотношение площадей раны было значительно меньше в группе местного лечения ран EB, чем в группе подкожных гранул E2 на 1–14 дни и группе местного нанесения на кожу E2 на 1–9 дни.Этот результат показывает, что местное нанесение эстрогена на раны уменьшило площадь раны больше, чем два других стандартных метода в течение всего процесса заживления. Эффекты местного нанесения эстрогена на раны могут быть связаны с ранним увеличением веса матки. Вес матки был значительно больше в группе местного лечения ран EB, чем в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 на 3-й день. Успешное замещение эстрогена было подтверждено увеличением веса матки [14–16].Следовательно, ранняя успешная замена эстрогена путем местного нанесения эстрогена на раны может быть причиной наблюдаемых эффектов.

Площадь раны не увеличивалась в фазе воспаления при местном нанесении эстрогена на раны. Воспалительная фаза рассматривается как критический период заживления кожных ран, который важен для очищения от загрязняющих бактерий и создания среды, способствующей последующим событиям, связанным с восстановлением и регенерацией тканей [29–31].В настоящем исследовании площадь раны увеличивалась только в течение 1 дня в группе местного лечения ран EB, но увеличивалась в течение 5 дней в группах подкожного введения гранул E2 и местных кожных аппликаций E2. Ранее мы продемонстрировали, что заживление кожных ран включает увеличение площади раны в фазе воспаления с последующим постепенным уменьшением [14–16, 26, 27]. Кроме того, в качестве результата оценки воспалительного ответа мы также сравнили количество нейтрофилов и макрофагов. Нейтрофилы и макрофаги в основном активны в области раны в воспалительной фазе.Нейтрофилы предотвращают инфекцию посредством фагоцитарных процессов и распространяют воспалительную реакцию, высвобождая цитокины [31, 32], а макрофаги проявляют антимикробные свойства, высвобождая воспалительные цитокины [33]. Было показано, что количество нейтрофилов и макрофагов в ранах в воспалительной фазе снижается у мышей OVX, которым вводили эстроген [8-13], а увеличение площади раны в воспалительной фазе было немного снижено у самок мышей OVX, которым вводили эстроген [14]. его противовоспалительным действием [8–13].В настоящем исследовании количество нейтрофилов и макрофагов также было значительно меньше в группе местного лечения ран EB, чем в группах подкожных гранул E2 и местных кожных аппликаций E2 на 7-й день. Таким образом, эти результаты предполагают, что противовоспалительные эффекты были сильнее. более заметный из-за местного нанесения эстрогена на раны, чем два стандартных метода, что приводит к более короткой воспалительной реакции.

Хотя механизм, лежащий в основе уменьшения количества воспалительных клеток при заживлении кожных ран в настоящем исследовании, все еще неизвестен, мы предполагаем, что за это отвечает кожная иммунная система.Кожная иммунная система интегрирована в кожную нейроэндокринную систему [34] через взаимодействие с множеством провоспалительных и противовоспалительных нейропептидов, цитокинов и гормонов [35]. Один компонент кожной нейроэндокринной системы, ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), играет фундаментальную роль в качестве координатора реакции организма на системный и местный стресс [34, 36, 37]. На локальной оси HPA цитокины служат коммуникаторами между иммунологической и нейроэндокринной системой, а возможная петля обратной связи в оси HPA ослабляет начальные провоспалительные реакции, предотвращая чрезмерное воспаление [36].Недавнее исследование показало, что воздействие ультрафиолетового излучения (УФ) на кожу или клетки кожи увеличивает выработку кортизола [38]. Кроме того, также сообщалось, что воздействие ультрафиолета увеличивает экспрессию противовоспалительных цитокинов [39], и эти активированные противовоспалительные цитокины также стимулируют компоненты оси HPA для увеличения продукции кортизола [40]. Эти данные предполагают, что внешний фактор, такой как воздействие ультрафиолета, может действовать как триггер для активации локальной оси HPA. Поэтому мы предполагаем, что местное нанесение эстрогена на раны может действовать как внешний фактор в кожной нейроэндокринной системе, подобно УФ-облучению, и предотвращать чрезмерную воспалительную реакцию.Более того, мы сосредоточились на внутриклеточном ответе. Сигналы эстрогена действуют через два ядерных рецептора гормонов; рецептор эстрогена α (ER-α) и рецептор эстрогена β (ER-β) [36]. В коже мышей широко экспрессируются оба рецептора [17]. Предыдущее исследование показало, что замещение эстрогена у мышей OVX, специфичных для клеток воспаления ER-α (LysM-ERα), увеличивает количество местных нейтрофилов и приток избыточных макрофагов [20], а рекрутирование макрофагов при остром и хроническом повреждении головного мозга опосредуется через ER-α [41]. ]. Также сообщается, что замещение эстрогена у мышей LysM-ER-α OVX увеличивало iNOS и уменьшало Arg1 [20], а мыши ER-α KO демонстрируют повышенные уровни провоспалительных хемокинов во время нейровоспалительного процесса [42].Эти исследования показывают, что приток воспалительных клеток в рану опосредуется сигналами эстрогена через ER-α, и что в этом участвуют цитокины. Таким образом, мы предполагаем, что уменьшение количества воспалительных клеток после местного нанесения эстрогена на раны опосредуется сигналами эстрогена через ER-α. Для подтверждения этой нашей теории необходимы дальнейшие исследования. Кроме того, остается неясной причина, по которой не было значительных различий между местным нанесением эстрогена на раны и двумя другими стандартными методами лечения на 3-й день.Поэтому нам также необходимо провести дальнейшие исследования в ближайшем будущем.

Из-за более короткого воспалительного ответа сокращение раны при местном нанесении эстрогена на раны у мышей OVX происходило быстрее, чем при использовании двух других стандартных методов лечения. В настоящем исследовании площади раны увеличивались только в течение 1 дня, а затем быстро уменьшались до дня 9 в группе местного лечения ран EB, тогда как площади раны увеличивались в течение 5 дней, а затем быстро уменьшались до дня 11 в подкожной таблетке E2 и местной коже E2. группы приложений.Этот результат согласуется с результатами, полученными при иммуногистологическом окрашивании антителом против α-SMA. α-SMA является наиболее часто используемым молекулярным маркером миофибробластов [43], а α-SMA-положительные миофибробласты появляются в начале сокращения раны и имеют молекулы межклеточной адгезии, такие как щелевые соединения, связывающие их друг с другом [44–46]. В настоящем исследовании в группе местного лечения ран EB, многие миофибробласты наблюдались в грануляционной ткани на 7-й день, образовывали мостообразные структуры через рану, а затем постепенно уменьшались с 7-го по 14-й день.С другой стороны, в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 миофибробласты наблюдались в грануляционной ткани на 7-й день, их количество увеличивалось до 11-го дня, образовывали мостовидные структуры через рану, а затем количество уменьшалось до дня. 14. Более того, соотношение миофибробластов было значительно больше в группе местного лечения ран EB, чем в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 на 7 день. События сокращения раны во время заживления кожной раны происходили следующим образом; начальная фаза, начальная фаза, фаза увеличения, фаза уменьшения и фаза рубца [46].В начальной фазе по краю раны появилось несколько миофибробластов, началось сокращение, но слабое. В фазе увеличения, большое количество миофибробластов развивалось вдоль края раны и ложа раны и образовывало мостовидные структуры поперек раны. В этой фазе сокращение раны наиболее сильное. В фазе уменьшения количество миофибробластов в ложе раны заметно уменьшилось, и, таким образом, мостовидная структура исчезла. В этой фазе сокращение раны постепенно ослабевает.Наши результаты ясно показывают, что появление миофибробластов в грануляционной ткани и образование мостовидных структур происходило быстрее в группе местного лечения EB к ране, чем в группах подкожных гранул E2 и местных кожных аппликаций E2. Следовательно, местное нанесение эстрогена на раны, по-видимому, больше способствует сокращению раны, чем двум другим стандартным методам лечения. Более того, с сокращением воспалительной реакции ангиогенез, вызванный местным нанесением эстрогена на раны у мышей OVX, также происходил быстрее, чем два других стандартных метода лечения.Эстроген может уменьшать сужение сосудов за счет улучшения передачи сигналов NOS [47]. Функциональные нарушения в сигнальной сети ERα / NOS-3 у животных с диабетом OVX были частично восстановлены введением 17β-эстрадиола [48]. В исследовании in vitro способность эндотелиальных клеток к образованию трубок снижалась в присутствии высокой концентрации глюкозы (30 мМ) и была восстановлена ​​специфическим антагонистом ERβ (PTHPT) [49]. Эти данные показывают, что женские половые гормоны играют важную роль в ангиогенезе.В настоящем исследовании количество новых кровеносных сосудов было значительно больше в группе местного лечения ран EB, чем в группах подкожного введения гранул E2 и местного нанесения на кожу E2 на 7 день. Таким образом, местное нанесение, по-видимому, в большей степени способствовало ангиогенезу. эстрогена в раны, чем двумя другими стандартными методами лечения. Эти результаты показывают, что местное нанесение эстрогена на раны способствует сокращению раны и ангиогенезу в большей степени, чем два других стандартных метода лечения.

Таким образом, мы обнаружили, что местное нанесение эстрогена на раны снижает воспалительную реакцию и способствует ангиогенезу и сокращению раны в большей степени, чем два других стандартных метода лечения. Следовательно, местное нанесение эстрогена на раны является наиболее подходящим методом лечения эстрогеном при заживлении кожных ран у мышей OVX. Ранее мы сообщали, что введение эстрогена способствовало появлению противовоспалительных M2-подобных макрофагов у мышей OVX с недостаточным питанием; однако это не способствовало заживлению кожных ран при диете с низким содержанием белка [16].Эти данные свидетельствуют о том, что введение эстрогена не может способствовать заживлению кожных ран у истощенных мышей OVX. Однако сообщалось, что более 50% пожилых людей в больницах и учреждениях недоедают или находятся в группе риска недоедания в развитых странах [50, 51], а в Японии было показано, что недоедание возрастает по мере повышения уровня необходимого ухода [ 51]. Поэтому в ближайшем будущем нам необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, способствует ли местное нанесение эстрогена ран заживлению кожных ран у истощенных мышей OVX.

Вклад авторов

1. Концептуализация: KM TN.
2. Курация данных: КМ ТУ КА ЯН.
3. Формальный анализ: КМ ТУ КА ЯН ТН.
4. Получение финансирования: КМ.
5. Расследование: КМ ТУ КА ЯН.
6. Методология: КМ TN.
7. Администрация проекта: КМ TN.
8. Проверка: КМ ТУ КА ЯН ТН.
9. Визуализация: КМ ТУ КА ЯН.
10. Написание — черновик: КМ.
11. Написание — просмотр и редактирование: КМ ТУ КА ЯН ТН.

Список литературы

1. 1.
   Шоу Т.Дж., Мартин П. Краткое описание заживления ран. J Cell Sci. 2009; 122 (Pt18): 3209–13.
2. 2.
   Сгонк Р., Грубер Дж. Возрастные аспекты заживления кожных ран: мини-обзор. Геронтология, 2013; 59 (2): 159–64. pmid: 23108154
3. 3.
   Холл G, Филлипс Т.Дж. Эстроген и кожа: влияние эстрогена, менопаузы и заместительной гормональной терапии на кожу.J Am Acad Dermatol. 2005; 53 (4): 555–68. pmid: 16198774
4. 4.
   Zouboulis CC, Chen WC, Thornton MJ, Qin K, Rosenfield R. Половые гормоны в коже человека. Horm Metab Res. 2007; 39 (2): 85–95. pmid: 17326004
5. 5.
   Эшкрофт Г.С., Додсворт Дж., Ван Э., Тарнуцзер Р.В., Хоран М.А., Шульц Г.С. и др. Эстроген ускоряет заживление кожных ран, связанное с увеличением уровня TGF-бета1. Nat Med, 1997; 3 (11): 1209–15. pmid: 9359694
6. 6.
   Эшкрофт Г.С., Гринвелл-Уайлд Т, Хоран М.А., Уол С.М., Фергюсон М.В.Местный эстроген ускоряет заживление кожных ран у пожилых людей, что связано с измененной воспалительной реакцией. Am J Pathol, 1999; 155 (4): 1137–46. pmid: 10514397
7. 7.
   Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2004 г. Руководство для инспекторов учреждений длительного ухода. URL-адрес в Интернете: https://www.cms.gov/
8. 8.
   Эшкрофт Г.С., Миллс С.Дж., Лей К., Гиббонс Л., Чжон М.Дж., Танигучи М. и др. Эстроген модулирует заживление кожных ран, подавляя фактор ингибирования миграции макрофагов.J Clin Invest, 2003; 111 (9): 1309–18. pmid: 12727922
9. 9.
   Эммерсон Э., Кэмпбелл Л., Эшкрофт Г.С., Хардман М.Дж. Генистеин фитоэстрогена способствует заживлению ран с помощью множества независимых механизмов. Mol Cell Endocrinol, 2010; 321 (2): 184–93. pmid: 20193736
10. 10.
    Хардман М., Эммерсон Э, Кэнпбелл Л., Эшкрофт Г.С. Селективные модуляторы рецепторов эстрогена ускоряют заживление кожных ран у самок мышей после овариэктомии. Эндокринология, 2008; 149 (2): 551–7. pmid: 17974625
11. 11.Клэр ER, Эшкрофт GS. Влияние эстрогена и прогестерона на активацию макрофагов во время заживления ран. Regen Repair Regen, 2009; 17 (1): 42–50. pmid: 19152650
12. 12.
    Бруфани М., Чеккаччи Ф., Филокамо Л., Гарофало Б., Жудиу Р., Ла Белла А. и др. Новые местные активные эстрогены ускоряют заживление кожных ран. Предварительное исследование. Мол Фарм, 2008; 6 (2): 543–56.
13. 13.
    Эммерсон Э., Кэмпбелл Л., Эшкрофт Г.С., Хардман М.Дж. Уникальные и синергические роли 17β-эстрадиола и фактора ингибирования миграции макрофагов во время закрытия кожной раны зависят от типа клеток.Эндокринология, 2009; 150 (6): 2749–57. pmid: 19196797
14. 14.
    Мукаи К., Накадзима Ю., Урай Т., Комацу Е., Насрддин, Сугама Дж. И др. Введение 17β-эстрадиола способствует замедленному заживлению кожных ран у самок мышей, подвергшихся овариэктомии в течение 40 недель. Int wound J, 2014 6 августа [Epub до печати]
15. 15.
    Мукаи К., Накадзима Ю., Урай Т., Комацу Е., Таката К., Миясака Ю. и др. Влияние введения 17β-эстрадиола на заживление кожных ран у 24-недельных овариэктомированных самок мышей.J Horm, 2013, том 2014, идентификатор статьи 234632, 8 страниц.
16. 16.
    Мукаи К., Комацу Е., Накадзима Ю., Урай Т., Насрддин, Сугама Дж. И др. Влияние 17β-эстрадиола на заживление кожных ран на модели самок мышей с недостаточным питанием и овариэктомией, PLoS ONE, 2014; 9 (12): e115564. pmid: 25518000
17. 17.
    Кэмпбелл Л., Эммерсон Э., Дэвис Ф., Гилливер С.К., Краст А., Шамбон П. и др. Эстроген способствует заживлению кожных ран через бета-рецептор эстрогена, независимо от его противовоспалительной активности.J Exp Med, 2010; 207 (9): 1825–33. pmid: 20733032
18. 18.
    Гилливер СК, Рукшанти ДжП, Хардман М.Дж., Накаяма Т., Эшкрофт Г.С. Половой диморфизм в заживлении ран: роль половых стероидов и фактора ингибирования миграции макрофагов. Эндокринология, 2008; 149 (11): 5747–57. pmid: 18653719
19. 19.
    Эммерсон Э., Кэмпбелл Л., Дэвис ФК, Росс Н.Л., Эшкрофт Г.С., Краст А. и др. Инсулиноподобный фактор роста-1 способствует заживлению ран у мышей, лишенных эстрогена: новые сведения о кожном перекрестном взаимодействии IGF-1R / ERα.J Invest Dermatol, 2012; 132 (12): 2838–48. pmid: 22810305
20. 20.
    Кэмпбелл Л., Эммерсон Э., Уильямс Х., Сэвилл С.Р., Краст А., Шамбон П. и др. Рецептор эстрогена-альфа способствует альтернативной активации макрофагов во время восстановления кожи. J Invest Dermatol, 2014; 134 (9): 2447–57. pmid: 24769859
21. 21.
    Кромптон Р., Уильямс Х., Анселл Д., Кэмпбелл Л., Холден К., Круикшанк С. и др. Эстроген способствует заживлению в бактериальной LPS-модели замедленного заживления кожных ран.Lab Invest, 2016; 96 (4): 439–49. pmid: 26855364
22. 22.
    Фарзадиния П., Джофре Н., Хатамсаз С., Мовахед А., Акбарзаде С., Мохаммади М. и др. Противовоспалительное и ранозаживляющее действие мази из алоэ вера, меда и молока при ожогах второй степени у крыс. Int J Low Extrem Wounds, 2016; 15 (3): 241–7. pmid: 27217089
23. 23.
    Ан Дж, Ким С.Г., Ким М.К., Ким Д.В., Ли Дж.Х., Сеок Х. и др. Местная доставка 4-гексилрезорцина способствует заживлению ран за счет подавления фактора некроза опухоли-α.Бернс, 2016 г. 16 мая. [Epub перед печатью]
24. 24.
    Нарагинти С., Кумари П.Л., Дас Р.К., Сивакумар А., Патил С.Х., Андхалкар В.В. Облегчение иссеченных ран путем местного применения синтезированных зеленых наночастиц серебра и золота у крыс-альбиносов Wistar. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl, 2016; 62: 293–300. pmid: 26952426
25. 25.
    Hozzein WN, Badr G, Al Ghamdi AA, Sayed A, Al-Waili NS, Garraud O. Местное применение прополиса усиливает заживление кожных ран, способствуя TGF-бета / Smad-опосредованному производству коллагена в модели мышей с индуцированным стрептозотоцином диабетом I типа .Cell Physiol Biochem, 2015; 37 (3): 940–54. pmid: 26381245
26. 26.
    Накадзима Ю., Накано И., Фувано С., Хаяси Н., Хиратоко Ю., Киношита А. и др. Воздействие трех видов японского меда на полнослойную рану у мышей. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина, 2013 г. Идентификатор статьи 504537: 11 страниц.
27. 27.
    Мукаи К., Коике М., Накамура С., Кавагути Ю., Катагири Ф., Нодзири С. и др. Оценка влияния комбинации японского меда и гидроколлоидной повязки на заживление кожных ран у самцов мышей.Доказательная дополнительная и альтернативная медицина, 2015 г. Идентификатор статьи 5: 9 страниц.
28. 28.
    ОЭСР. Руководство ОЭСР по тестированию химических веществ. 2007; 440.
29. 29.
    Abbot RE, Corral CJ, MacIvor DM, Lin X, Ley TJ, Mustoe TA. Усиление воспалительных реакций и изменение заживления ран у мышей с дефицитом катепсина G. Arch Surg, 1998; 133 (9): 1002–6. pmid: 9749856
30. 30.
    Hubner G, Brauchle M, Smola H, Madlener M, Fassler R, Werner S. Дифференциальная регуляция провоспалительных цитокинов во время заживления ран у нормальных мышей и мышей, получавших глюкокортикоиды.Цитокин, 1996; 8 (7): 548–56. pmid: 8891436
31. 31.
    Mercado AM, Quan N, Padgett DA, Sherdan JF, Marucha PT. Сдерживающий стресс изменяет экспрессию интерлейкина-1 и фактора роста кератиноцитов в месте раны: исследование гибридизации in situ. J Neuroimmunol, 2002; 129 (1–2): 74–83. pmid: 12161023
32. 32.
    Дельгадо А.В., Макманус А.Т., Чемберс Дж. П. Продукция фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-1-бета, интерлейкина 2 и интерлейкина 6 субпопуляциями лейкоцитов крыс после воздействия вещества P.Нейропептиды, 2003; 37 (6): 355–61. pmid: 14698678
33. 33.
    Моссер Д.М., Эдвардс JP. Изучение полного спектра активации макрофагов. Нат Рев Иммунол, 2008; 8 (12): 958–69. pmid: 1

    90

34. 34.
    Сломинский А.Т., Змиевский М.А., Скобовят С., Збайтек Б., Сломинский Р.М., Стекетеи Ю.Д. Чувство окружающей среды: регулирование локального и глобального гомеостаза нейроэндокринной системой кожи. Adv Anat Embryol Cell Biol, 2012; 212: 1–115.
35. 35.
    Сломинский А., Вортсман Дж.Нейроэндокринология кожи. Endocr Rev, 2000; 21 (5): 457–87. pmid: 11041445
36. 36.
    Сломинский А., Збайтек Б., Николакис Г., Манна П.Р., Скобовиат С., Змиевский М. и др. Стероидогенез в коже: последствия для местных иммунных функций. Дж. Стероид Биохим Мол Биол, 2013; 137: 107–23. pmid: 23435015
37. 37.
    Сломинский А.Т., Змиевский М.А., Збайтек Б., Тобин Д.Д., Теохаридес Т.С., Ривье Дж. Ключевая роль CRF в системе реакции на кожный стресс. Endocr Rev, 2013; 34 (6): 827–84.pmid: 23939821
38. 38.
    Скобовиат C, Sayre RM, Dowdy JC, Slominski AT. Ультрафиолетовое излучение регулирует активность кортизола в зависимости от диапазона волн в коже человека ex vivo. Br J Dermatol, 2013; 168 (3): 595–601. pmid: 23363016
39. 39.
    Contassot E, пиво HD, французское LE. Интерлейкин-1, инфламмасомы, аутовоспаление и кожа. Swiss Med Wkly, 2012; 142: w13590. pmid: 22653747
40. 40.
    Gądek-Michalska A, Tadeusz J, Rachwalska P, Spyrka J, Bugajski J.Влияние предшествующего стресса на реакцию оси интерлейкина-1β и HPA на острый стресс. Pharmacol Rep, 2011; 63 (6): 1393–403. pmid: 22358087
41. 41.
    Поланчик М., Замора А., Субраманиан С., Матеджук А., Гесс Д.Л., Бланкенхорн Е.П. и др. Защитный эффект 17-бета-эстрадиола при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите опосредуется через рецептор эстрогена-альфа. Am J Pathol, 2003; 163 (4): 1599–605. pmid: 14507666
42. 42.
    Браун CM, Mulcahey TA, Филипек NC, Мудрый PM. Производство провоспалительных цитокинов и хемокинов во время нейровоспаления: новые роли рецепторов эстрогена альфа и бета.Эндокринология, 2010; 151 (10): 4916–25. pmid: 20685874
43. 43.
    Hinz B, Phan SH, Thannickal VJ, Galli A, Bochaton-Piallat ML, Gabbiani G. Миофибробласт: одна функция, множественное происхождение. Am J Pathol, 2007; 170 (6): 1807–16. pmid: 17525249
44. 44.
    Габбиани Г., Хиршель Б.Дж., Райан Г.Б., Статков П.Р., Майно Г. Грануляционная ткань как сократительный орган. Исследование структуры и функции. J Exp Med 1972; 135 (4): 719–34. pmid: 4336123
45. 45.
    Габбиани Дж., Ле Лоус М., Бейли А.Дж., Базен С., Делоне А.Коллаген и миофибробласты грануляционной ткани. Химическое, ультраструктурное и иммунологическое исследование. Virchows Arch B Cell Pathol, 1976; 21 (2): 133–45. pmid: 822577
46. 46.
    Танака А., Накатани Т., Сугама Дж., Санада Х., Китагава А., Танака С. Гистологическое исследование изменения распределения миофибробластов при сокращении раны. EWMA Journal, 2004; 4: 13–20.
47. 47.
    Пол Р.Дж., Боуман П.С., Джонсон Дж., Мартин А.Ф. Влияние пола и эстрогена на COOH-концевые изоформы миозина и сократительную способность аорты крысы.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007; 292 (2): R751–7. pmid: 16917024
48. 48.
    Хан И, Ли Х, Чжоу С., Мэн Г, Сяо И, Чжан В. и др. 17β-эстрадиол противодействует подавлению передачи сигналов ERα / NOS-3 при дисфункции эндотелия сосудов у самок диабетических крыс. PLoS One, 2012 г .; 7 (11): e50402. pmid: 23209733
49. 49.
    Sunkari VG, Botusan IR, Savu O, Grünler J, Zheng X, Gustafsson JÅ и др. Избирательная блокада бета-рецептора эстрогена улучшает заживление ран при диабете.Эндокринная, 2014; 46 (2): 347–50. pmid: 24366647
50. 50.
    Лангемо Д., Андерсон Дж., Хэнсон Д., Хантер С., Томпсон П., Постхауэр М.Э. Особенности питания при уходе за ранами. Adv Skin Wound Care, 2006; 19 (6): 297–8, 300, 303. pmid: 16885642
51. 51.
    Идзава С., Кузуя М., Окада К., Еноки Х., Коике Т., Канда С. и др. Состояние питания ослабленных пожилых людей, нуждающихся в уходе, согласно оценке мини-питания. Clin Nutr, 2006; 25 (6): 962–7. pmid: 16859814

% PDF-1.5
%
165 0 obj>
эндобдж

xref
165 151
0000000016 00000 н.
0000004052 00000 н.
0000004254 00000 н.
0000003316 00000 н.
0000004305 00000 н.
0000004529 00000 н.
0000006101 00000 п.
0000007157 00000 н.
0000007397 00000 н.
0000008463 00000 н.
0000009652 00000 п.
0000009835 00000 н.
0000011014 00000 п.
0000012193 00000 п.
0000012368 00000 п.
0000012439 00000 п.
0000012523 00000 п.
0000012612 00000 п.
0000012712 00000 п.
0000012764 00000 п.
0000012878 00000 п.
0000012930 00000 п.
0000013047 00000 п.
0000013098 00000 п.
0000013208 00000 п.
0000013259 00000 п.
0000013368 00000 п.
0000013419 00000 п.
0000013509 00000 п.
0000013560 00000 п.
0000013688 00000 п.
0000013739 00000 п.
0000013877 00000 п.
0000013928 00000 п.
0000014064 00000 п.
0000014171 00000 п.
0000014345 00000 п.
0000014396 00000 п.
0000014487 00000 п.
0000014582 00000 п.
0000014682 00000 п.
0000014733 00000 п.
0000014907 00000 н.
0000014958 00000 п.
0000015044 00000 п.
0000015190 00000 п.
0000015377 00000 п.
0000015428 00000 п.
0000015512 00000 п.
0000015661 00000 п.
0000015712 00000 п.
0000015803 00000 п.
0000015888 00000 п.
0000016078 00000 п.
0000016129 00000 п.
0000016276 00000 п.
0000016395 00000 п.
0000016557 00000 п.
0000016608 00000 п.
0000016710 00000 п.
0000016805 00000 п.
0000016906 00000 п.
0000016964 00000 п.
0000017088 00000 п.
0000017145 00000 п.
0000017245 00000 п.
0000017303 00000 п.
0000017411 00000 п.
0000017469 00000 п.
0000017557 00000 п.
0000017614 00000 п.
0000017671 00000 п.
0000017795 00000 п.
0000017846 00000 п.
0000017931 00000 п.
0000018019 00000 п.
0000018160 00000 п.
0000018211 00000 п.
0000018296 00000 п.
0000018384 00000 п.
0000018435 00000 п.
0000018486 00000 п.
0000018537 00000 п.
0000018588 00000 п.
0000018639 00000 п.
0000018690 00000 п.
0000018775 00000 п.
0000018863 00000 п.
0000018997 00000 п.
0000019048 00000 н.
0000019133 00000 п.
0000019221 00000 п.
0000019272 00000 н.
0000019323 00000 п.
0000019374 00000 п.
0000019425 00000 п.
0000019476 00000 п.
0000019561 00000 п.
0000019649 00000 н.
0000019700 00000 п.
0000019751 00000 п.
0000019802 00000 п.
0000019853 00000 п.
0000019904 00000 п.
0000019955 00000 п.
0000020037 00000 н.
0000020183 00000 п.
0000020338 00000 п.
0000020389 00000 п.
0000020474 00000 п.
0000020562 00000 п.
0000020700 00000 п.
0000020751 00000 п.
0000020843 00000 п.
0000020983 00000 п.
0000021122 00000 п.
0000021173 00000 п.
0000021259 00000 п.
0000021347 00000 п.
0000021495 00000 п.
0000021546 00000 п.
0000021631 00000 н.
0000021719 00000 п.
0000021770 00000 п.
0000021821 00000 п.
0000021872 00000 п.
0000021977 00000 п.
0000022028 00000 н.
0000022079 00000 п.
0000022130 00000 н.
0000022252 00000 п.
0000022303 00000 п.
0000022354 00000 п.
0000022405 00000 п.
0000022456 00000 п.
0000022507 00000 п.
0000022615 00000 п.
0000022666 00000 п.
0000022717 00000 п.
0000022768 00000 п.
0000022819 00000 п.
0000022870 00000 п.
0000022921 00000 п.
0000022972 00000 п.
0000023096 00000 п.
0000023198 00000 п.
0000023249 00000 п.
0000023430 00000 п.
0000023481 00000 п.
0000023532 00000 п.
0000023583 00000 п.
трейлер
] >>
startxref
0
%% EOF

168 0 obj> поток
xb«b` | bl @

Ивермектин (стромектол) для лечения типичной чесотки и чесотки с коркой

Текущее фармакологическое лечение чесотки направлено на искоренение клещей, облегчение симптомов и снижение частоты вторичных инфекций. ¹¹

Первичная терапия типичной чесотки перметрином для местного применения

Австралийские руководящие принципы рекомендуют использовать 5% крем с перметрином в качестве предпочтительного лечения чесотки для взрослых и детей в возрасте от 2 месяцев из-за низкой токсичности, высокой эффективности и хорошей переносимости. ¹⁰

Австралийский справочник по лекарственным средствам. Детский дозатор содержит инструкции по приблизительному количеству крема для однократного применения у детей разного возраста. ¹⁰

Бензилбензоат 25% лосьон — альтернатива для людей, страдающих аллергией на перметрин или если перметрин не помогает. ^{10 , 11} В некоторых руководствах рекомендуется избегать использования бензилбензоата
у детей, так как он является раздражителем и при разбавлении для уменьшения раздражения его эффективность может быть снижена.
^{10 , 25}

При наличии импетиго лечите одновременно.Выбор лечения в ожидании результатов будет зависеть от условий (не отдаленные или коренное население в центральной и северной Австралии). ¹¹ Подробную информацию о лечении импетиго см. В Терапевтических рекомендациях . ¹¹

Важно учитывать, что зуд может сохраняться в течение 1-2 недель после лечения, даже если клещи успешно уничтожены. ⁶ Симптоматический зуд и дерматит после лечения можно лечить с помощью местного кортикостероида средней силы 2-3 раза в день или смягчающего средства, такого как глицерин.
10% в сливках из сорболена. ¹¹

Рассмотрите причины неэффективности лечения, прежде чем начинать пероральный прием ивермектина при типичной чесотке

Всегда начинайте с полного курса местного лечения перед использованием ивермектина.

Если симптомы сохраняются через 3 недели после местного лечения перметрином или бензилбензоатом, рассмотрите и устраните возможные причины неудачи, в том числе: ¹¹

• Пациент, неправильно использующий местное лечение
• неправильный диагноз или нет диагноза
• неустановленный источник повторного заражения
• Неадекватное отслеживание контактов
• зуд после лечения ошибочно принимают за неэффективность лечения.Смерть клещей обычно вызывает временное ухудшение зуда в результате сенсибилизации человека-хозяина к антигенам клещей с последующей иммунологической реакцией. ⁶

Если ни одна из вышеперечисленных причин не является причиной неудачи лечения, может быть показан пероральный прием ивермектина. ¹¹

Резервное использование ивермектина в качестве второй линии при типичной чесотке

Для лечения чесотки существует очень мало эффективных лекарств, и разработка новых лекарств маловероятна в ближайшем будущем. ⁵

Доказана клиническая резистентность к ивермектину с подтверждением in vitro у людей с покрытой коркой чесоткой, у которых резистентность развивалась после введения многократных доз ивермектина. ²⁶

Поскольку ивермектин не обладает овицидным действием, необходима вторая доза ивермектина для полной эрадикации. Было показано, что прием обеих доз ивермектина увеличивает эффективность лечения и может смягчить развитие устойчивости к ивермектину. ^{2 , 27}

Рассмотрите возможность применения ивермектина, если местное лечение противопоказано

Когда местные методы лечения противопоказаны (см. Для кого?), Предпочтительно использовать ивермектин. ¹⁰

Рассмотрите возможность терапии ивермектином после консультации с дерматологом или врачом-инфекционистом, а также укажите базовую частоту терапии в зависимости от степени тяжести покрытой коркой чесотки. ¹¹ (см. Проблемы дозирования.)

Чтобы уменьшить шелушение, применяйте кератолитики местного действия (например, салициловую кислоту от 5% до 10% в креме с сорболеном или молочную кислоту 5% плюс 10% мочевину в креме с сорболеном) один раз в день после мытья в те дни, когда не применялись скабициды. ¹¹

Предотвратить контакт между людьми и передачу чесотки через окружающую среду

Доказательства ограничены в отношении эффективности вмешательств, включая лекарства, барьерные меры, меры личной гигиены или дезактивацию окружающей среды, для тесных контактов людей, инфицированных чесоткой, с целью предотвращения заражения и распространения чесотки. ³¹

Некоторые руководства по лечению рекомендуют отслеживание контактов, уведомление и лечение близких контактов для предотвращения неудач лечения. ^{11 , 15}

Одежду, полотенца и постельное белье следует стирать или подвергать нагреванию с помощью утюга или сушилки для белья. Если это невозможно, их можно просто хранить в течение недели. поскольку клещи выживают максимум 36 часов вдали от хозяина. ¹¹

Правила

также рекомендуют класть постельное белье, одежду и матрасы на солнце. ³²

Использование в сочетании с программами борьбы с чесоткой в ​​общинах с эндемической чесоткой

Программы борьбы с чесоткой оказались успешными в снижении распространенности чесотки и связанных с ней кожных инфекций при условии проведения соответствующего лечения и последующего наблюдения. ¹⁴

Микроэмульсия с бензилбензоатом для местного применения: улучшенный дерматокинетический профиль и лучшие перспективы доставки

Материалы

Бесплатные подарочные образцы Phospholipon S100 были получены от M / s Phospholipid GmBH (Наттерманналле, Германия).BB, Tween 20, Tween 80, Span 20 и Span 80 были закуплены у M / s S.D. Fine Chemicals Ltd. (Мумбаи, Индия), а абсолютный этанол был закуплен у M / s Bengal Chemicals Ltd. (Калькутта, Индия). Pluronic® F-127 был закуплен у BASF Corporation, Нью-Джерси, США. Все другие химические вещества и реагенты, использованные в исследовании, были аналитической чистоты, и в исследовании использовалась бидистиллированная вода.

Построение псевдотройных фазовых диаграмм

Псевдотройные фазовые диаграммы были построены с использованием метода водного титрования при температуре 37 ° C.Для скрининга поверхностно-активных веществ были построены псевдотройные фазовые диаграммы с использованием поверхностно-активного вещества (Tween 80 / Tween 20 / Span 20 / Span 80) в массовом соотношении 5: 1 с дополнительным поверхностно-активным веществом (смесь фосфолипида и этанола в массе соотношение 1: 5). Сам BB использовался в качестве масла и различных прозрачных соотношений масла и S
_смесь (смесь поверхностно-активного вещества и вспомогательного поверхностно-активного вещества от 1: 9 до 9: 1 массового соотношения) титровали водой до появления помутнения.Аналогично различные соотношения водной фазы и S
_смесь были приготовлены и титрованы против масла. Исходя из площади эмульгирования, был выбран ПАВ. После выбора поверхностно-активного вещества из изученных, были построены пять различных фазовых диаграмм с различными соотношениями поверхностно-активного вещества и вспомогательного поверхностно-активного вещества ( S
_смесь ) с массовым соотношением от 1: 1 до 5: 1, как показано в таблице I.Физическое состояние микроэмульсии было отмечено на псевдотройных диаграммах, где одна ось представляет водную фазу, другая — масло, а третья — фиксированное значение S .
_{соотношение} . Область монофазной / микроэмульсии была идентифицирована как область на диаграмме, где прозрачные и прозрачные составы были получены при визуальном осмотре (28).

Таблица I Состав различных тройных фазовых диаграмм на основе отношения используемого поверхностно-активного вещества к дополнительному поверхностно-активному веществу

Выбор составов на основе псевдотройных фазовых диаграмм

Псевдотройные фазовые диаграммы были проанализированы для идентификации области микроэмульсии.Из каждой построенной диаграммы были выбраны разные составы / точки на основе минимального количества эмульгатора, используемого в составах.

Приготовление микроэмульсии

Вкратце, неводная фаза (этанольный раствор), состоящая из фосфолипида, этанола и Твина 80, была нагрета до 50–60 ° C при непрерывном перемешивании (15 мин) для получения гомогенного раствора поверхностно-активное вещество и фосфолипид (29). Температуре вышеуказанной системы давали возможность постепенно снижаться, и к ней в качестве масляной фазы добавляли ВВ (эквивалент 20%, масс. / масс. ).Требуемое количество водной фазы медленно добавляли при непрерывном перемешивании до получения прозрачной желтой микроэмульсии.

Исследования характеристик

В соответствии с областями МЭ на фазовых диаграммах, восемь составов МЭ были приготовлены и охарактеризованы по следующим параметрам:

Атрибуты эмульсии

Составы хранились случайным образом в течение установленного периода времени (45 дней) ниже данные экспериментальные условия (37 ° C) для оценки сохранения свойств продукта.Составы наблюдались по различным макроскопическим характеристикам, таким как вспенивание, растрескивание и фазовое разделение.

Содержание лекарственного средства

Количество лекарственного средства, присутствующего в разработанных системах, определяли путем экстракции лекарственного средства в этаноле и последующего анализа на УФ-спектрофотометре (UVS-2700, Spectro UV – vis Dual Beam, Labomed Inc., США).

Микромеритика и дзета-потенциал

Средний размер капель и распределение по размерам приготовленных глобул микроэмульсии оценивали с помощью метода DLS (Malvern Zetasizer ™, M / s Malvern Instruments Co., Вустершир, Великобритания). То же оборудование использовали для определения дзета-потенциала приготовленных составов. Значение трех последующих наблюдений сообщалось как средний результат.

Морфология глобул

Морфология и структура глобул микроэмульсий, содержащих лекарственное средство, определяли с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ТЕМ), установленной в Центральной инструментальной лаборатории (CIL), Пенджабский университет, Чандигарх, Индия, и микрофотографии щелкали при подходящем увеличении.

Измерение pH

Поскольку составы были местными, измерение pH было важным для обеспечения нераздражающего характера составов. PH неразбавленных составов определяли с использованием pH-метра L1-120, Cyber ​​Scan 510 (Eutech Instruments Pvt. Ltd., Сингапур).

Показатель преломления

Оптическую плотность приготовленной системы измеряли с помощью рефрактометра Аббе (M / s Shijiazhuang Optical Instrument Factory, Сямынь, Китай) при комнатной температуре.Показатель преломления (RI) составов сообщался при использовании воды в качестве эталона.

Разработка вторичного носителя для местного применения

Pluronic® F-127 был использован для гелеобразования выбранных микроэмульсий, чтобы сделать их реологически приемлемыми для местного применения. Pluronic® F-127, эквивалентный (3,6%, мас. / v ), растворяли при 4 ° C в течение 24 ч, и после полной солюбилизации эту водную фазу добавляли к масляной фазе с получением геля ME.

Ex vivo Исследования проницаемости

Протоколы исследования на животных были одобрены Институциональным комитетом по этике животных (IAEC) Университета Пенджаб, Чандигарх, Индия, со ссылкой №5622 / ПС. Исследования проницаемости проводились на иссеченной коже живота мышей LACA (30,31). Вкратце, животные были умерщвлены смещением шейных позвонков. С животного с помощью хирургических ножниц сняли кожу, а с отделенной кожи удалили шерсть с помощью хирургического лезвия № 24. Толщину кожи измеряли (от 0,31 до 0,32 мм) с помощью штангенциркуля, и использовали тест на окрашивание для проверки целостности кожи. Иссеченную кожу протирали для удаления остаточного прилипшего жира, а затем промывали PBS (pH 6.8). Подготовленную кожицу завернули в алюминиевую фольгу и хранили в морозильной камере при -30 ° C для дальнейшего использования. (32,33) Для оценки целостности кожи был проведен тест с использованием красителя метиленовый синий (34). Ex vivo. Исследования проникновения через кожу проводили на диффузионных клетках Франца (PermeGear, Inc., Hellertown, PA, USA). Иссеченная кожа помещалась между донорским и рецепторным отделениями, открывая эффективную площадь 3,14 см ² с объемом погружения 30,0 мл (35). Рецепторный отсек содержал абсолютный этанол в качестве диффузионной среды для поддержания условий погружения, а его температура поддерживалась на уровне 37 ± 0.5 ° С. Приготовленные составы (5 мг; эквивалент 1 мг лекарственного средства) наносили на кожу в донорском отделении. Для сравнения на кожу донорского отсека также наносили чистый препарат (масло 1 мг). Приготовленные составы равномерно распределяли с помощью плоского конца шпателя, чтобы поддерживать тесный контакт с кожей (36, 37). Через подходящие интервалы времени (0–24 ч) аликвоты по 1 мл каждая отбирали через отверстие для отбора проб и заменяли равным количеством сливной среды для поддержания постоянного объема рецепторного отсека (23).Образцы анализировали спектрофотометрически после соответствующих разведений.

Исследования удержания лекарственного средства в коже

После завершения исследований проницаемости кожи кожную ткань, прикрепленную к диффузионной ячейке, осторожно удаляли и трижды промывали дистиллированной водой для удаления избыточного количества препарата. Кожу сушили под складками папиросной бумаги и затем взвешивали. После надлежащего высыхания кожу промывали гомогенизатором тканей. Полученную таким образом суспензию гомогената смешивали с 20 мл смеси хлороформ-метанол (2: 1 v / v ) и встряхивали в течение 2 ч при 37 ° C для экстракции BB.Супернатант фильтровали через мембранный фильтр 0,45 мкм (M / s Millipore, MA, USA) и спектрофотометрически анализировали на содержание лекарственного средства.

Дерматокинетическое моделирование

Для исследований использовалась иссеченная кожа мышей LACA. Кожная ткань была подготовлена, как описано в разделе 2.7, и протокол соответствовал разделу 2.8. В соответствующее время отбора проб (0–5 ч) всю кожу удаляли из ячейки Франца и трижды промывали для удаления любого приставшего состава.Часть промытой кожи замачивали в горячей воде (60 ° C) на 30 с для облегчения отделения эпидермиса от дермы. Оба среза разделяли хирургическим лезвием, по отдельности нарезали на мелкие кусочки и мацерировали в 5 мл смеси хлороформ-метанол (2: 1 против / против ) в течение 24 часов для полной экстракции лекарственного средства. После фильтрации через мембрану (0,45 мкм) фильтрат анализировали с помощью УФ-спектрофотометра. Полученные данные были подогнаны к однокамерной модели в соответствии с уравнением.{\ mathrm {Skin}} \) и площадь под кривой (AUC _{0–12 ч} ) с использованием метода Вагнера-Нельсона (32, 38).

Исследования соответствия кожи

Самцы мышей LACA (возраст 4-6 недель; 15-20 г) были разделены на три группы, каждая группа состояла из трех животных; Волосы на спинной стороне мышей удаляли с помощью машинки для стрижки животных диаметром 0,1 мм. Кожу трижды протирали ватным тампоном, смоченным физиологическим раствором, и после высыхания составы (0,5 г; эквивалент 0,1 г ВВ) наносили местно на кожу волос путем равномерного распределения в области 4 см ² один раз в сутки в течение 7 дней.Животные группы 1 и группы 2 получали местное нанесение обычного крема и ME гидрогеля соответственно. Группа 3, с другой стороны, получала только физиологический раствор, который служил контролем.