Набор для выпрямления и восстановления волос ARGAN, 3х1000 мл, COIFFER
KIT PROFISSIONA DE ARGAN это набор для выпрямления сильных, упругих кудрей.
Профессиональный набор для выпрямления и восстановления волос Coiffer ARGAN. Трех-шаговый комплекс кератинового выпрямления на основе масла Арганы превосходно выпрямляет все, даже самые непослушные типы волос. Кератиновый состав Coiffer ARGAN не влияет на цвет ваших волос, и удерживает результат от 3х до 6 месяцев.
Состав набора ARGAN
Особенности состава:
- Глубокое увлажнение волос за счет арганового масла
- ANTI-AGE эффект
- Результат на длительный срок
- Простота применения
Активные компоненты для кератинового состава собираются в Марокко и Марракеше: масло Арганы, экстракт тамариндуса, гликолевая кислота, формальдегид 0,2, гиалуроновая кислота. Эти компоненты кератинового состава ARGAN заметно выделяют продукцию компании COIFFER от конкурентов на рынке профессионального кератинового выпрямления и восстановления волос.
Мы предлагаем вам набор кератинового выпрямления и восстановления волос Coiffer ARGAN в разных объемах. Это удобно для начинающих мастеров, и небольших салонов. Пробные наборы состава Coiffer argan предоставлены в трех объемах:
ПРИМЕНЕНИЕ состава:
- Промыть волосы шампунем ARGAN LIMPA E HIDRATA 2 раза. При завершающем мытье оставить пену на 5 минут.
- Использовать Увлажняющую маску для волос ARGAN HIDRATAÇÃO — ШАГ 2, чтобы предотвратить спутывание волос и сделать волосы послушными.
- Высушить волосы на 100%. Нанести Систему для выпрямления волос POTENCIALIZADOR ARGAN PROGRESSIVA — ШАГ 3, прядь за прядью отступая на 1,5-2 см от кожи головы.
- Просушить волосы на 100% (до 80% сушить прохладным воздухом, и досушить до 100%, применяя теплый воздух фена).
- Использовать утюжок и прогладить волосы прядь за прядью 8-10 раз, в зависимости от температуры нагревания.
- Подождать 20 минут, затем промыть волосы водой и высушить, используя Восстанавливающее масло для волос ARGAN REPARADOR — ШАГ 4 на кончиках.
ИНСТРУКЦИЯ COIFFER BLINDAGEM ADVANSED
Coiffer Blindagem Advanced — является победителем в номинации «продукт № 1» в Бразилии по
|
ИНСТРУКЦИЯ
Шаг 1
Промыть волосы шампунем глубокой очистки 2 раза
(Шаг 1). Нанести (Шаг 2) восстанавливающую систему для увлажнения волос по всей
длине, смыть. Высушить волосы феном на 50%.
Шаг 2
Разделить волосы на 4 зоны. Нанести основной
состав (Шаг 3), начиная с затылочной зоны, отступая от кожи головы 1,5-2 см.
Прочесать волосы расческой с мелкими зубьями, убирая излишки состава. Так же
проработать остальные зоны. Выдержать состав 30-60 мин.
*
Обязательно, проводите всю процедуру в ПЕРЧАТКАХ.
* Перед началом
нанесения интенсивно взболтайте состав.
Шаг 3
После выдержки смыть состав с волос (тонкие -
смыть на 80%, жесткие — на 30%, нормальные — на 50%). Высушить волосы феном,
используя прохладный воздух.
Шаг 4
Разделить волосы на 4 зоны. Начиная с затылочной
зоны, приступить к выпрямлению утюгом при температуре 210C (светлые волосы), до
230С (плотные, неокрашенные). Выпрямлять волосы тонкими прядками до 15 раз
прядь. Так же проработать остальные зоны.
Шаг 5
Дать волосам остыть 15 мин. Далее промыть волосы
теплой водой. Нанести (Шаг 2), выдержать 10 мин., смыть теплой водой. Сделать
укладку волос любым способом.
*** Рекомендуется проводить процедуру сертифицированным
мастерам.
УХОД ПОСЛЕ ПРОЦЕДУРЫ: | Для мытья
|
Сыворотка-бондинг для волос Витэкс, арт. 42541, цена 194 р., фото и отзывы
Все товары › Красота и здоровье › Косметика, парфюмерия и уход › Уход за волосами › Маски и сыворотки
194р.
ЗАКАЗ ТОВАРА ОГРАНИЧЕН
СМОТРЕТЬ В ДРУГИХ МАГАЗИНАХ
Раздел: Сыворотка для волос
Страна: Беларусь
Производитель: Витэкс
Модель: Сыворотка-бондинг для волос
Штрих-код: 4810153026071
Характеристики
| Пол | Женский |
| Линейка | Шоковая терапия |
| Объем | 120 |
| Тип волос | Для поврежденных волос |
| Действие | Для увлажнения волос |
| Действие | Укрепляющий |
| Действие | Для восстановления волос |
| Действие | Для защиты волос |
| Действие | Для гладкости |
Описание
ШЕЛКОВЫЕ АМИНОКИСЛОТЫ — ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА – КРЕАТИН — БИОМИМЕТИЧЕСКИЙ КЕРАТИН — ПАНТЕНОЛ.
ОБНОВЛЕНИЕ – УПЛОТНЕНИЕ — УВЛАЖНЕНИЕ.
Комплекс активных компонентов:
— обеспечивает глубокую реконструкцию волос,
— заполняет поврежденные участки,
— уплотняет и усиливает прочность волос,
— повышает устойчивость к будущим повреждениям.
Сыворотка-бондинг – это инновационное средство для глубокого восстановления и заполнения волос на молекулярном уровне, позволяет укрепить и воссоздать разрушенные микросвязи внутри волоса, придавая им силу, прочность и шелковую гладкость. Бондинг технология позволяет не просто увеличить плотность и прочность волос, восстанавливая поврежденные участки, но и защитить их от будущих повреждений, улучшает качество волос уже после первого применения.
Сыворотка-бондинг – второй этап программы PLEX THERAPY.
В интернет-магазине «Beloris Beauty Market» вы можете купить Сыворотка-бондинг для волос недорого по цене 194р.. Также ознакомьтесь с другими предложениям бренда Витэкс.
Доставка
Доставка товара осуществляется транспортными компаниями до пунктов выдачи в вашем городе, а также по указанному при заказе адресу курьером. Итоговая стоимость доставки отобразится при оформлении заказа после заполния формы с адресом.
Отзывы
Отзывы о «Сыворотка-бондинг для волос» помогут вам лучше изучить качество товара и принять правильное решение о покупке.
На данный момент еще никто не оставил свой отзыв. Вы можете быть первым.
+ Написать отзыв
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ КЕРАТИНОВОГО СОСТАВА ДЛЯ ВЫПРЯМЛЕНИЯ ВОЛОС KERATIN COMPLEX
Кератиновое выпрямление волос Keratin Complex.
Лечение может быть применимо для всех типов волос, для неокрашенных, а так же для химически обработанных волос (окрашенных, обесцвеченных, после химической завивки или после химического выпрямления).
Способ применения: Только для профессионального использования.
1. Вымойте волосы 2 раза Очищающим шампунем. После мытья шампунем не использовать кондиционер либо другое средство, облегчающее расчесывание.
2. Высушите волосы феном или естественным способом. Если волос сильно вьющийся или сильно поврежден, полностью высушивать не следует, достаточно тщательно вытереть полотенцем.
3. Примените минимум 40мл кератина Keratin Complex для обработки волос средней длины (регулируйте количество согласно длине и густоте волос).
Предупреждение: Использование состава меньше, чем минимально-необходимое количество, может привести к повреждению волос при термообработке утюгом.
Наденьте перчатки, хорошо встряхните бутылку с кератином, и вылейте необходимое количество продукта в миску.Разделите волосы на 4 секции. Начиная с затылка, аккуратно наносите продукт кисточкой, избегая любого контакта с кожей или глазами. Наносите состав, отступая 1 см. от корня, несколько раз трогая прядь кисточкой, а затем хорошо прочесывая состав по длине пряди частым гребнем, уделяя концам волос особое внимание. После обработки всей головы хорошо расчешите волосы и уберите излишки. Состава на волосах не должно быть слишком много. Не наносите состав повторно на уже подсохшие обработанные волосы, так как это будет только тратой продукта.
Дайте средству воздействовать 30 мин. После этого НЕ СМЫВАТЬ состав.
4. Оденьте перчатки. Используя щетку и начиная с затылка, сушите волосы феном, как это делаете всегда. Вы не должны сосредотачиваться на выпрямлении волос, только на высыхании состава на волосах. Высушите волосы на 100 %.
5. Подготовьте утюг, поддерживающий температуру нагрева 230°С (температура важна для процесса полимеризации) и частый гребень. Разделите волосы на 4 больших секции. Вы теперь готовы начать выпрямлять волосы. Начиная с области затылка, берите очень тонкие пряди. Помните, что чем тоньше прядь, тем лучше качество. Подхватывайте прядь частым гребнем и следом ведите по пряди утюгом, нагретым до 230°С. Рекомендуется проходить по пряди быстро — более предпочтительно количество повторений, чем задержка утюжка на пряди. Каждую прядь проходить 7-10 раз. Не волнуйтесь, что испортите утюгом волосы. Если Вы использовали правильное минимальное количество продукта, Вы не повредите и не сожжете волосы, поскольку кератин Keratin Complex содержит термозащиту.
НЕЛЬЗЯ (ПЕРВЫЕ 72 ЧАСА ПОСЛЕ ПРОЦЕДУРЫ):
1. Не мойте волосы в течение 3 дней.
2. Не связывайте волосы в хвост.
3. Не используйте заколки для волос.
4. Не используйте обручи для волос.
5. Не помещайте волосы позади ушей.
6. Не используйте очки, чтобы сдержать волосы.
7. Не носите шапку (используйте капюшон).
НЕЛЬЗЯ (ПО ИСТЕЧЕНИИ 72 ЧАСОВ):
1.Используйте Безсульфатный шампунь Keratin Complex.
2.Избегайте мочить волосы в морской воде и воде с хлором.
Общие рекомендации и разъяснения
1.Море. Соленая морская вода и хлорированная вода в бассейне способствует быстрому разрушению защитного слоя. Поэтому не мочите волосы, или будьте готовы к тому, что состав с волос быстро уйдет.
2.Шампунь. Мыть голову необходимо только безсульфатными шампунями. Обычные шампуни содержат соли, и они как и морская вода разрушат защитный слой. Не забывайте при посещении парикмахерской предупреждать мастера, что вам нельзя мыть голову обычным шампунем. Берите безсульфатный шампунь Keratin Complex с собой.
3.Окрашивание волос. Окрашивать волосы можно не раньше, чем через 1,5- 2 недели после процедуры. Если волосы требуют окрашивания, лучше это сделать за неделю до применения кератинового лечения.
4.Поврежденный или очень вьющийся волос. Если волос очень сильно поврежден, или имеет тугой мелкий завиток – волосы после мытья глубокоочищающим шампунем не сушите, а лишь хорошо вытрите полотенцем.
5.Меры предосторожности. Проводите процедуру вдали от детей, в хорошо проветриваемых, вентилируемых помещениях.
6.Беременным и кормящим процедура противопоказана.
Wас ист пу ледер wикипедиа | de-at-ch
Wас ист пу ледер wикипедиа
Wас ист пу ледер wикипедиа 💯 Einfach 🔥 Schnell ⭐ Sicher 🤑 7-Tage Live Support.
«[. ] wir mochten uns auf diesem Weg fur die sympathische, kompetente und reibungslose Zusammenarbeit bedanken. Durch ihre Informationen und ihr Engagement war ein schneller Kaufabschluss moglich.»Die KWR-Frage freie Zeit, Untatigkeit zahlt zwar aktuell noch nicht zu den am haufigsten gefundenen KWR-Fragen, wurde aber bereits 330 Mal gefunden. Die von uns vorgeschlagene Antwort auf die Ratselfrage Pause beginnt mit dem Buchstaben P, hat 5 Buchstaben und endet mit dem Buchstaben E. Du spielst haufiger Kreuzwortratsel? Dann speichere Di Englisch: frei Losung Hilfe — Kreuzwortratsel Losung im Uberblick Ratsel losen und Antworten finden sortiert nach Lange und Buchstaben Die Ratsel-Hilfe listet alle bekannten Losungen fur den Begriff Englisch: frei. Hier klicken Auf Kreuzwortratsel.de bieten wir kostenlose Hilfe fur Ratsel & Quizfragen. Unsere Ratsel Hilfe durchsucht uber 470.000 Fragen und mehr als 1.650.000 Losungen um Ihnen beim Ratseln und quizzen zu helfen. Dabei konnen Sie ganz einfach Ihre Kreuzwortratsel Frage eingeben oder wenn Sie schon einige Buchstaben der Kreuzwortratsel-Losung kennen, auch gezielt nach den restlichen. Buchernarr Kreuzwortratsel-Losungen Alle Losungen mit 10 — 11 Buchstaben ? zum Begriff Buchernarr in der Ratsel Hilf.Verliebst du dich in Nastasa?IP DESIGN Relaxsessel Boss Leder braun.Im Rahmen des gro?en Smartphone-Tests hat Stiftung Warentest au?erdem drei Multimediahandys gepruft. Uber ein «befriedigend» kommen alle drei nicht hinaus: Das Nokia X3-02 und das Sony Ericsson Zylo liefern die besten Ergebnisse, jeweils mit der Note 3,3. Haarscharf am «ausreichend» vorbei, platziert sich das LG GS290 Cookie Fresh auf dem dritten Platz. Alle Testkandidaten sind in den meisten Belangen durchschnittlich und liefern ebensolche Ergebnisse.Opel Agila 1.0 12V Comfort.Landshuter Stra?e, Regensburg.Bitcoin (BTC) Price Still in Textbook “Echo Bubble,” Hedge Fund Manager Asserts.Valj betalningsmetod nedanfor. Vi erbjuder just nu bankoverforing och kreditkortsbetalning.Im Folgenden erfahrst du, welche Backbleche sich fur deinen Ofen, fur bestimmte Speisen und fur deine Kochgewohnheiten empfehlen.Deltas Sky Club.Wohnungen in Lichtenfels eBay Kleinanzeige.Die innovativen PIXMA Technologien machen die Bedienung des Systems ganz einfach und geben mehr Effizienz als je zuvor.Dank der modernen Taschen Ascher gehort auch das Suchen nach einem Feuerzeug definitiv der Vergangenheit an. Hersteller wie:The CD players below are a comprehensive list of those we consider the very best. The nearer the top it is, the more we like it, but rest assured that all of them below are five-star winners.Ganz ehrlich: wieso versuchen sich hier Leute immer was reinzuwurgen, was ihnen absolut nicht schmeckt? Da wird dann rumgepanscht und rumgematscht, bis es einigerma?en genie?bar ist. DAS grenzt fur mich schon an Essstorung.Gebühren beim Bitcoin Handel im Überblick.Wenn Du uberwiegend Fuhrungs- oder Ausbildungsaufgaben wahrnimmst und dabei im Au?endienst unterwegs bist, erhaltst Du ab dem 16. Monat nach Deiner Einstellung eine monatliche Zulage von 111 Euro.CHANEL SPORT Insulated Vest Fits Size FR 38 / US 2 — 4 <<< HAUTE RUNWAY STYLE.Zudem sollte ein Kinderfahrrad-12-Zoll leicht und kein Schwergewicht sein. Alu eignet sich hier sehr gut als Material. Alternativ erhalten Sie auch noch Stahl. Das ist zwar etwas schwerer, dafur aber auch federnd.Relaxed Taxes.Studentische Hilfskraft (m/w/d) bei HIMMELREITHER Partnerschaft mbB.Pros Cons Great overall channel lineup filled with sports and news Monthly price has increased to $65 after being as low as $35. Unlimited cloud DVR storage is included. Many regional sports networks are unavailable. Up to 6 user accounts and 3 simultaneous streams Roku users are having difficulties with YouTube TV because of a contract dispute.Damit dies klappt, musst du erst einmal recherchieren, welche Verkaufspreise fur die entsprechenden Artikel realistisch sind. So findest du heraus, welche Einkaufspreise du selbst maximal zahlen kannst.Fur Ihren Friseurbesuch hei?t das konkret, dass Sie keinen negativen Testnachweis mehr benotigen. Wahrend des Friseurbesuches muss eine medizinische Maske oder eine FFP2 Maske getragen werden. Ihren Termin konnen sie telefonisch, online oder uber die Scholz Haare Kunden-App buchen.Dennoch gilt Bitcoin immer noch als die fuhrende Kryptowahrung fur den Handel . Wer an der Kursentwicklung partizipieren mochte, kann Bitcoin an der Borse kaufen oder wahlweise beim Broker investieren. nextmarkets bietet noch mehr Moglichkeiten fur den Bitcoin Einstieg : den Handel mit CFDs auf Bitcoin und andere Kryptowahrungen (Was ist Kryptowahrung?). Bitcoins kaufen Deutschland und weltweit ist dadurch mit geringem Eigenkapital und einer Margin von 50 Prozent moglich.Die Ausführung von ETF Sparplänen ist bei ING standardmäßig komplett kostenfrei.Rein von den Nahrwerten her spielt es also kaum eine Rolle, zu welchem der beiden Brotchensorten du greifst.Wiesenauer Miniaturschwein.Die Universitat Tubingen ist mit rund 7.000 wissenschaftlichen und nicht-wissenschaftlichen Mitarbeiterinnen und Mitarbeitern eine der gro?ten Arbeitgeberinnen der Region. Mit einem breiten Fort- und Weiterbildungsangebot konnen sich Beschaftigte beruflich weiter entwickeln und neue Qualifikationen erwerben. Die Universitat Tubingen ist als Familiengerechte Hochschule zertifiziert. Die historische Tubinger Altstadt und viele kulturelle Angebote bilden ein attraktives Tatigkeitsumfeld, das auch fur die Freizeit zahlreiche Moglichkeiten bietet.Eigentumswohnungen in Munchen 1 — 25 von 86 Eigentumswohnung kaufen fur «2 zimmer» in Munchen — Bayern.Diese gibt es zu kaufen, man kann sie aber auch einfach selber machen. Wenn Sie unsicher sind, ob die Asia-Fliege Ihre Region schon erobert hat, hangen Sie einige Fallen in Ihre Himbeeren, und prufen Sie spater mit der Lupe, ob die gefangenen Fliegen schwarze Punkte auf den Flugeln tragen Der Angel Juicer basiert auf dem erfolgreichen Prinzip der Zwillingspresskolben und besteht fast komplett aus Edelstahl. Der Angel Juicer Entsafter verarbeitet sowohl hartes Pressgut (Karotten, Rote Beete etc.), weiches Pressgut (Ananas, Orangen, Tomaten etc.) als auch Chlorophyllhaltiges (Weizengras, Krauter, Salate, Spinat und Sprossen) 20 Seeds Rare Thailand Mini Kiwi Fruit Bonsai Organic Natural Seeds Fruit Fresh Exotic Seeds 1 Pack — 20 Seeds INCREDIBLY EASY TO GERMINATE — ALONG WITH Thailand Kiwi Fruit Tree THESE ARE THE EASIEST EXOTIC FRUIT PLANT SEEDS YOU WILL EVER GROW! Common Names: Kiwifruit, kiwi, Chinese gooseberry Hedwigs Gartl und Bio-Shop Brawinkl 26 4283 Bad Zell Tel.: 07263 / 6291 e-mail: [email protected] Web: www.hedwigsgartl.at Marmeladen, Krauterpasten, Krautersirupe, Dinkelspelzkissen. Warenkunde: Mini-Kiwi . Share 0. Tweet 0. Share 0. Jan. Ich koche und backe leidenschaftlich gerne. In den letzten Jahren habe ich uber 700 Kochbucher gelesen und Rezepte daraus gestetet. In diesem Blog findest du meine liebsten Rezepte, Kochbuchrezensionen und andere nutzliche Hinweise fur dein Kuchenleben. Your Signature. Petra Gortz sagt: 20. Marz 2021 um 13:38 Uhr. In Nieder-Olm in. i online kaufen bei Hundekrone ?????-Hundeshop Onlineshop Top Marken Hundebademantel Hundemante.Outdoorschuhe: Als Steckenpferd der Marke bieten wir Ihnen naturlich auch in unserem Online-Shop eine gro?e Auswahl an Schuhen fur den Outdoor-Einsatz von Jack Wolfskin an. Sei es fur leichte oder anspruchsvolle Wanderungen, im Sommer oder im Winter, fur Erwachsene oder Kinderm, Sie finden fur jeden Einsatzzweck eine passende Wahl. Dabei bestechen die Schuhe nicht nur durch ihre Optik, sondern stellen vor allem funktionale und zuverlassige Begleiter fur all Ihre Abenteuer dar. Sandalen : An hei?en Sommertagen gibt es bekanntlich nichts Schoneres als einen angenehmen Luftzug an den Fu?en. Daher bietet Jack Wolfskin mehr an als nur robuste Wanderstiefel und offeriert Ihnen schicke Sandalen fur das Gelande oder einfach fur einen entspannten Tag am Strand. Wahlen Sie je nach Situation und Optik die passenden Sandalen aus, dann kommen Sie trotz Sonne und Hitze nicht so schnell ins Schwitzen! Sneaker : Traditionsmarke hin oder her; naturlich geht Jack Wolfskin auch mit der Zeit. Und da Sneakers heutzutage die Lieblingsschuhe vieler, vor allem jungerer, Menschen sind, durfen diese im markeneigenen Sortiment naturlich nicht fehlen. Madchen und Frauen, Jungen und Manner finden daher in unserem Online- Shop komfortable Sneaker von Jack Wolfskin, die innerlich durch dieselben Innovationen punkten wie die Klassiker der Marke, aber optisch voll im Trend liegen und somit die perfekte Wahl zum coolen Alltagslook sind. Sportschuhe : Wenn es noch sportlicher sein soll, bietet Jack Wolfskin auch eine Auswahl an hochwertigen Sportschuhen fur unterschiedliche Einsatzzwecke. Der Fokus liegt dabei, passend zur Unternehmensgeschichte, auf leistungsstarken Modellen fur den Outdoor-Bereich. Denn wer in unbefestigtem Gelande joggen oder auf schwierigen Wegen Trailrunning betreiben mochte, hatte bislang oft Probleme, entsprechende Schuhe zu finden. Jack Wolfskin bietet fur solche und ahnliche Falle nun hochmoderne Losungen fur Outdoor-Sportler die auch noch toll aussehen. Stiefel und Boots : Auch bei den Boots und Stiefeln von Jack Wolfskin steht naturlich eine Sache im Vordergrund, namlich Funktionalitat. Je nach Bedarf, bieten sie daher eine Stabilisierung im Knochelbereich, Warme an kalten Tagen fur den gesamten Fu? oder einfach einen coolen Look fur jede Jahreszeit. Egal, nach welcher Art von Stiefel Sie suchen, werden Sie bei Jack Wolfskin fundig!Symbole fur Gestaltung der Kuchenplane.Eine sehr gro?e Auswahl an ETF’s die Dividenden direkt ausschutten findest du bei der comdirect. Hier kannst du dir auch Anzeige kostenlos ein Depot erstellen. Dieses ist selber unser Favorit da diese uber ausgesprochen viele Titel verfugen. Nicht nur im ETF Bereich. Au?erdem ist es komplett kostenlos .It is important to note that these signatures only prove one receives with an invoice. Since Bitcoin transactions do not have a «from» address, you cannot prove you are the sender of funds.- Gewerbeeinheit mit insg. ca. 132 qm Nutzflache — im 1.Obergeschoss gelegen — bestehend aus 3 Zimmern Toilette Kuche — Fahrstuhl im Haus — evtl. kann eine.Note that «contracts» in Ethereum should not be seen as something that should be «fulfilled» or «complied with»; rather, they are more like «autonomous agents» that live inside of the Ethereum execution environment, always executing a specific piece of code when «poked» by a message or transaction, and having direct control over their own ether balance and their own key/value store to keep track of persistent variables.Potsdam — Seit der allerersten Folge im Jahr 1992 ist Urgestein Wolfgang Bahro (57) bei GZSZ dabei? Aktuell sieht es aber so aus, wie er sie zurckgewinnen kann. Die Geschichte von vier Familien, das ist aber nicht wirklich aktuell.Der Flakon des My Burberry Parfums basiert auf den gleichen Prinzipien, die auch beim Design des Burberry-Trenchcoats berucksichtigt werden: Eine Kombination aus Innovation, Tradition und zeitloser Moderne . Der Glasflakon spiegelt die klassische Burberry-Eleganz wider. Auch farblich erinnert der das Burberry Eau de Parfum an den goldgelben Trenchcoat aus der Heritage Kollektion.Weil es sich bei der Postbank um eine Filialbank handelt, konnen Sie naturlich problemlos einen Termin in jeder beliebigen Filiale vereinbaren. Sie konnen also personlich Kontakt aufnehmen und alle Fragen oder Anliegen klaren. Alternativ konnen Sie sich auch wie folgt an die Bank wenden:Steuererklarung mit Online-Formularen machen.Rtl2 wir ziehen blank.Obwohl Akazienholz zu den robustesten Holzern uberhaupt gehort, sieht es au?erst edel und vornehm aus. Die hellen bis dunkleren Brauntone des Akazienholzes fugen sich unkompliziert in viele Einrichtungsstile ein. Ubrigens dunkelt Akazienholz bei Sonneneinstrahlung nach. Um ein gleichma?iges Nachdunkeln zu ermoglichen, sollte Ihr neuer Massivholztisch aus Akazie also von allen Seiten gleich viel Licht erhalten. Erst dann erhalt er seine leicht rotliche Farbung. Die lebhafte Maserung rundet den edlen Look des Akazienholzes gelungen ab.Operatori nezridka meni zakaznikum podminky uzavrenych smluv. Chceme, aby sve zakazniky neklamali a umoznovali jim smlouvy ukoncovat bez neopravnenych sankci.
Luv Brazilian Hair Keratin Booster System — Средства для ухода за волосами и наборы
Покупатели могут обратиться к нам за покупкой первоклассной и качественной бустерной системы Luv Brazilian Hair Keratin Booster System по выгодным ценам! Материал, который мы используем для производства предлагаемой партии продукции, отличается прекрасным качеством и протестирован перед производством наших предложений.
Brazilian Hair Keratin Booster System (коробка-c) Набор стилиста для волос. Только для профессионального использования. Запатентованный зарегистрированный косметический продукт
Политика возврата Этот товар не подлежит возврату из-за гигиенических или расходных свойств продукта.Если вы получите поврежденный / бракованный / другой товар, мы вернем его или заменим. |
Разработано в Канаде Подробные сведения:
- Luv Ur Vogue ™ Brazilian Keratin Booster — синоним прошлого и самая современная комбинированная система с прямым эффектом натурального гладкого шелка. Восстанавливает, восстанавливает, увлажняет и защищает поврежденные волосы. Устраняет вьющиеся волосы, уменьшает объем, делает волосы прямыми и восстанавливает повреждения, нанесенные окружающей средой. Усовершенствованная технология повышения pH по времени открывает кутикулу волоса для оптимальной целостности натурального кератина.Инновационный продукт, выпрямляющий волосы
- Luv Ur Vogue ™ Brazilian Keratin Nutri Charge Purifying специально разработан с улучшенным вспенивающим действием по времени, которое глубоко очищает кутикулу волоса, удаляя все остатки и загрязнения, которые прилипают к стержню волоса.
- Luv Ur Vogue ™ Brazilian Keratin Pure содержит аргановое масло и органические кислоты, которые богаты ненасыщенными жирными кислотами (омега 3,6,9), чтобы обеспечить идеально гладкие и шелковистые прямые волосы. Чрезвычайно высокий уровень антиоксидантов (витаминов А и Е), богатый белком и аминокислотами овса для здоровья всех типов волос.Специально защищает волосы незаменимыми протеинами и аминокислотами для химически обработанных, тусклых, вьющихся и грубых волос.
- Brazilian Keratin Nutri Charge Bond 1 (100 мл и 3,38 жидкой унции X 1 флакон)
Состав: (Прозрачная бесцветная жидкость)
Аромат: Цветочная мята
Аква, лауретсульфат натрия, кокоамидопропилбетаин, лаурилсульфат аммония, кокамид деа, гидролизованный кератинхлорид, парфюм, Метилизотиазолинон
Brazilian Keratin Pure Bond 2 (100 мл.е 3.38 эт. Унция. X 2 флакона)
Состав: (Успокаивающая жидкость фиолетового цвета)
Чистый натуральный аромат: Кокос
Вода, глицерин, цетеариловый спирт, гликолевая кислота, гидролизованный кератин, масло спинозы аргании, парфюмерные кислоты, аминокислоты овса , Экстракт масла ши, гидроксиэтилцеллюлоза, гидрокситлун, циклопентасилоксан
Процедура нанесения:
- Смочить волосы водой.
- Хорошо встряхните флакон Luv Ur Vogue ™ Brazilian Keratin Nutri Charge Bond 1.
- Нанесите разумное количество раствора Luv Ur Vogue ™ Brazilian Keratin Nutri Charge Bond 1 на влажные волосы.
- Вмассировать в кожу головы и волосы. Оставьте на 5 минут. Смойте водой.
- Повторите процедуру № 3 и 4.
- Полотенце Высушите волосы до 80%. Хорошо встряхните бутылку Luv Ur Vogue ™ Brazilian Keratin Pure Bond 2.
- Используя перчатки, нанесите на волосы кисточкой для оттенка, используя участки размером 1/2 дюйма. Прочешите каждую прядь тонкой расческой, пока волосы полностью не пропитаются.Не пересыпайте волосы, они не должны капать. Если на гребне скопился раствор, вытрите его полотенцем. Убедитесь, что раствор распределен равномерно.
- Для химически обработанных или окрашенных волос дайте волосам впитаться в раствор в течение 25 минут.
- Для необработанных или очень стойких грубых волос дайте волосам впитаться в раствор в течение 50 минут.
- После того, как раствор впитается в течение определенного периода времени, высушите волосы феном на среднем или сильном огне с помощью лопаточной щетки / вентиляционной щетки, пока они не станут на 100% сухими.
- Тщательно промыть волосы водой. (Не шампунь)
- Выдувайте сухие волосы на среднем или сильном огне лопаточной щеткой / щеткой для вентиляции, пока они не станут сухими на 80%. С помощью термостойкой расчески разделите волосы на 4-6 секций в зависимости от длины и густоты волос.
- Используя плоский керамический утюг 230 o C-250 o C, начните с затылка шеи, беря отрезки 1/8 дюйма. Пряжки должны быть достаточно маленькими, чтобы вы могли видеть руку сквозь волосы.Медленно перемещайте утюг от корня к кончикам 7-10 раз (10-15 раз для очень вьющихся, жестких волос), вливая кератин в стержень волоса.
- Для химически обработанных или поврежденных волос уменьшить нагрев керамического железа до 200 o C-230 o C градусов
- По истечении установленного периода, затем следует нанести бразильскую систему ухода за кератином The Luv Ur Vogue ™. (ВСТАВКА D)
Кератин 8/18 регулирует сигнальный путь Akt
Abstract
Кератин 8 и кератин 18 (K8 / K18) являются белками промежуточных филаментов, которые образуют облигатные гетерополимеры в гепатоцитах и защищают печень от токсинов.Механизмы защиты включают регуляцию сигнального пути, связанного с выживанием клеток. Предыдущие исследования показали связывание K8 / K18 с Akt, хорошо известной протеинкиназой, участвующей в сигнальном пути выживания клеток. Однако роль K8 / K18 в сигнальном пути Akt неясна. В этом исследовании мы обнаружили, что связывание K8 / K18-Akt подавляется фосфорилированием K8 / K18, в частности фосфорилированием остатков K18 ser7 / 34/53, тогда как связывание усиливается мутацией K8 gly-62-cys.Экспрессия K8 / K18 в системе культивируемых клеток имеет тенденцию повышать стабильность белка Akt. Сравнение пути передачи сигналов Akt в системе мышей с повреждением печени показывает, что этот путь подавляется у K18-нулевых мышей по сравнению с нетрансгенными мышами. K18-нулевые мыши с Fas-индуцированным повреждением печени демонстрируют усиленный апоптоз в сочетании с подавлением сигнального пути Akt, то есть более низкие уровни фосфорилирования GSK3β и NFκB, которые являются нижестоящими сигнальными факторами в сигнальном пути Akt, у K18-нулевых мышей. по сравнению с контрольными мышами.Наше исследование показывает, что экспрессия K8 / K18 защищает мышей от повреждения печени, участвуя в усилении сигнального пути Akt.
Ключевые слова: Akt, кератин 8, кератин 18, модель мыши, печень
1. Введение
Кератины относятся к промежуточным белкам филаментов и делятся на две группы, тип I (K9-K28, K31-K40) и кератины типа II (K1-K8, K71-K86), которые образуют облигатные гетеродимеры, и, таким образом, единичный экспрессируемый кератин нестабилен и легко разрушается [1,2,3].Гетеродимеры состоят из разных подтипов кератинов тканеспецифичным образом [2]. В печени в основном экспрессируются K8 и K18, тогда как в толстой кишке K7 и K8 экспрессируются вместе с K18, K19 и K20 [2]. Роли K8 и K18 изучаются на модели мышей с нокаутом. Нокаут K8 вызывал высокую эмбриональную летальность и спонтанный колит у мышей, а некоторые из K8-нулевых мышей показали повреждения печени и селезенки даже без какой-либо другой внешней стимуляции [4,5]. При печеночно-специфической стимуляции K8-нулевые мыши показали более серьезные повреждения по сравнению с K8-экспрессирующими мышами [6].В случае K18-нулевых мышей они не отличались от контрольных мышей в базовых условиях, но некоторые из старых мышей с нокаутом K18 имели аномальные агрегаты в печени [7]. K18-нулевые мыши казались здоровыми без внешних стрессов, но мыши были очень восприимчивы к внешней стимуляции, такой как Fas-индуцированное повреждение печени, по сравнению с нетрансгенными мышами [6]. Хотя K8 / K18-опосредованная защита печени была описана в исследованиях с использованием K8- или K18-нулевых мышей, необходимо выяснить подробные механизмы, относящиеся к защите.
Akt был первоначально обнаружен из онкогена v-Akt в трансформирующем ретровирусе Akt8 [8], а клеточный гомолог v-Akt был клонирован [9]. Она была названа протеинкиназой B (PKB), так как имела сходство с PKA и PKC [10]. Как серин / треониновая киназа Akt активируется внешними сигналами через активацию мембранных рецепторов [11]. Когда мембранные рецепторы, такие как рецепторная тирозинкиназа и рецепторы, связанные с G-белком, стимулируются, также активируется фосфоинозитид-3-киназа (PI3K). Активированный PI3K фосфорилирует PIP 2 до PIP 3 , а затем PDK и Akt активируются по порядку.Наконец, активированный Akt фосфорилирует свои субстраты, такие как GSK3β, BAD и mTORC. Сообщается о более чем 100 субстратах Akt [12].
Akt регулирует различные биологические реакции, такие как рост, подвижность, пролиферация и метаболизм клеток [12]. Среди разнообразных функций Akt, Akt участвует в выживании клеток. Предыдущее исследование продемонстрировало, что когда Akt1 был нокаутирован, у мышей обнаруживалась задержка роста, и их продолжительность жизни была короче по сравнению с мышами WT [13]. Кроме того, фибробласты эмбрионов мыши от Akt1 нулевых мышей были более уязвимы к стрессам, вызывающим апоптоз [13].Это исследование показало, что Akt участвует в пролиферации клеток, а также в их выживании. Кроме того, Akt защищает клетки, блокируя проапоптотические белки или улучшая пути выживания. Например, BAD обычно блокирует Bcl-2 и Bcl-x L , взаимодействуя с ним, но BAD теряет способность связывать Bcl-2 и Bcl-x L после фосфорилирования Akt [14]. В конце концов, свободный Bcl-2 и Bcl-x L действуют как антиапоптотические факторы и защищают клетки от апоптоза, что указывает на то, что Akt ингибирует апоптоз, фосфорилируя его субстраты.Альтернативно Akt активирует NF-kB путем фосфорилирования киназы IkB (IKK) [15]. Благодаря перекрестному взаимодействию между путем PI3K / Akt и путем NF-kB, Akt действует как эффектор выживания.
Сообщалось, что Akt может взаимодействовать с промежуточными филаментами, такими как виментин, ламин A и кератин 10 (K10) [16,17,18,19]. В случае виментина связывание Akt-виментина приводило к фосфорилированию виментина S39, что приводило к увеличению миграции клеток и инвазии опухоли [16]. Кроме того, виментин является регулятором онкогенеза.Его экспрессия повышается за счет активации сигнального пути PI3K / Akt при карциноме полости рта [20], а также он участвует в ингибировании аутофагии посредством Akt-опосредованного механизма прогрессирования рака легких [21]. Ламин A также известен как субстрат Akt [17]. Lamin A S404 фосфорилируется Akt, и когда фосфорилирование блокируется точечной мутацией, появляются ядерные аномалии [17]. Не только точечная мутация S404, но и точечная мутация R401 делали ядра уязвимыми, поскольку R401 был аминокислотой в консенсусной последовательности Akt (RXXpS / pT) [17].Сообщалось, что ламин А может усугублять рак простаты, регулируя уровень белка PI3K и активность Akt [22].
Некоторые кератины также взаимодействуют с Akt. В отличие от виментина и ламина А, K10 не был известен как субстрат для Akt. Однако сообщалось, что K10 взаимодействует с Akt через свой N -концевой домен [18], а K10 ингибирует пролиферацию клеток и онкогенез путем подавления Akt [18,19]. В случае с K17 не было установлено, взаимодействовал ли K17 с Akt или нет.Тем не менее, K17 влияет на активность Akt [23,24]. Снижение экспрессии K17 приводит к снижению активности Akt и mTOR и, в конечном итоге, к более низкой скорости пролиферации по сравнению с нормально выраженными состояниями [23,24]. Некоторые промежуточные филаменты являются субстратами Akt, а другие не обнаруживаются как субстраты. Однако промежуточные филаменты, по-видимому, каким-то образом участвуют в регуляции Akt. Чтобы понять разнообразную регуляцию сигнального пути Akt, необходимо дальнейшее исследование промежуточных филаментов, включая кератины.Учитывая широкий спектр кератинов, обнаружение эффектов кератинов на Akt может способствовать выявлению неизвестной регуляции сигнального пути Akt.
Предыдущее исследование показало, что Akt может взаимодействовать с K8 / K18, и на их связывание не влияет мутация Akt T308 или гликозилирование K8 / K18 [25]. Однако условия связывания или роль их взаимодействия на сегодняшний день не изучены. Здесь мы обнаружили, что взаимодействие Akt с K8 / K18 регулируется фосфорилированием — в частности, фосфорилированием K18 — и экспрессия K8 / K18 увеличивает активность Akt, за которой следует активность субстрата Akt, такого как GSK3β и NFκB.
2. Результаты
2.1. Фосфорилирование K18 ингибирует взаимодействие K8 / K18 с киназой Akt
Предыдущее исследование показало, что Akt взаимодействует с комплексом K8 / K18, а гликозилирование K18 или фосфорилирование Akt T308 не влияет на связывание Akt с K8 / K18 [25]. Однако условия связывания или роли взаимодействия не изучались. Для определения условий связывания использовали клеточную линию HT29, поскольку клетки HT29 экспрессируют K8 / K18 эндогенно. Когда уровень фосфорилирования в клетках повышался после обработки ингибитором фосфатазы, таким как окадаиновая кислота (OA), Akt отделялся от K8 / K18 (A).Чтобы подтвердить отделение Akt от K8 / K18 в условиях обработки OA, использовали временную систему трансфекции с клетками BHK-21, которые не экспрессировали эндогенные K8 и K18. Клетки трансфицировали K8 / K18 WT и Akt WT с последующей обработкой OA. Взаимодействие между Akt и кератинами исследовали с помощью анализа иммунопреципитации. Связывание Akt с K8 / K18 снижалось в условиях обработки OA (B). Эти эксперименты с двумя разными клеточными линиями показывают, что повышенный уровень клеточного фосфорилирования может влиять на взаимодействие между Akt и K8 / K18.Кроме того, мы исследовали, влияют ли другие посттрансляционные модификации, такие как ацетилирование и метилирование, на взаимодействие между Akt и K8 / K18. Клетки HT29 обрабатывали ингибиторами гистондеацетилазы (MS-275, TSA и никотинамид) или усилителями метилирования (гемином и CORM) для повышения уровня ацетилирования или метилирования соответственно. Результаты показывают, что эти посттрансляционные модификации не влияют на взаимодействие K8 / K18-Akt (Supplementary Figure S1).
Взаимодействие K8 / K18-Akt подавляется фосфорилированием K18 S7 / 34/53.( A ) Клетки HT29 обрабатывали окадаиновой кислотой (OA, 1 мкМ) в течение 2 часов, а затем тестировали взаимодействие Akt путем иммунопреципитации против K8 / K18 с последующим иммуноблоттингом с антителом Akt. ( B ) Клетки BHK-21 трансфицировали Akt WT и K8 / K18 WT и обрабатывали OA (0,5 мкМ) в течение 2 часов. Иммунопреципитаты K8 / K18 и общие лизаты получали и подвергали иммуноблоттингу с указанными антителами. ( C ) K8 / K18 WT или мутанты с дефицитом фосфорилирования (pho-) трансфицировали в клетки BHK-21 вместе с Akt WT, а затем обрабатывали OA за 2 часа до сбора клеток.Взаимодействие K8 / K18-Akt тестировали с помощью анализа коиммунопреципитации, и клеточные лизаты подвергали иммуноблоттингу с фосфорилированными Akt и фосфорилированными антителами GSK3. K8 / K18 обозначает K8 S21 / 22/24/37/43/74/432 / 451A и K18 S7 / 34 / 53A. ( D ) Клетки BHK-21 трансфицировали указанными кератиновыми конструкциями вместе с Akt WT. Иммунопреципитацию проводили с клетками после 2-часовой обработки ОА. Каждая кератиновая конструкция представлена следующим образом: K8 фото-, K8 S21 / 22/24/37/43/74/432 / 451A; К18 фото-, К18 S7 / 34 / 53А.На графике представлены средние значения ± S.E. трех независимых экспериментов. * означает p <0,05. «Н.с.» означает «не имеет значения». ( E ) Akt WT и K8 WT трансфицировали в клетки BHK-21 мутантом с дефицитом фосфорилирования по одному сайту K18 (K18 S7A, K18 S34A или K18 S53A). Клетки обрабатывали ОА в течение 2 часов, и взаимодействие Akt с K8 / K18 тестировали с помощью анализа иммунопреципитации. ( F ) Трансфицированные клетки BHK-21 получали, как описано на панели D.Активность Akt определяли иммуноблоттингом клеточных лизатов с антителом против фосфорилированного Akt T308. Данные были получены из трех независимых экспериментов, и средние значения ± S.E. показаны на графике. * означает p <0,05.
Предыдущее исследование продемонстрировало, что фосфорилирование Akt T308 не может влиять на взаимодействие K8 / K18-Akt [25]. Здесь мы проверили, влияет ли фосфорилирование K8 / K18 на их связывание. Мы использовали мутанты кератина, у которых остатки серина (S), которые, как предполагалось, должны были фосфорилироваться, были заменены на аланин (A): мутант K8 с дефицитом фосфорилирования, K8 S21 / 22/24/37/43/74/432 / 451A (K8 pho- ), и мутант K18 с дефицитом фосфорилирования, K18 S7 / 34 / 53A (K18 pho-).Клетки BHK-21 трансфицировали дефицитными по фосфорилированию мутантами K8 и / или K18 вместе с Akt (C, D). Недостаточные по фосфорилированию мутации K8 / K18 вызывали усиление взаимодействия K8 / K18 с Akt (C). Чтобы определить, влияет ли фосфорилирование K8 или K18 на взаимодействие, мутант с дефицитом фосфорилирования K8 или K18 трансфицировали K18 WT или K8 WT, соответственно, и затем связывание Akt исследовали с помощью коиммунопреципитации. Мутант K18 S7 / 34 / 53A (K18 pho-) показал статистически значимое усиленное взаимодействие с Akt по сравнению с контролем или мутантом с дефицитом фосфорилирования K8 (D).Однако мутации единичного сайта фосфорилирования K18 (K18 S7A, S34A или S53A) не показали значительного изменения в их связывании с Akt (E). Кроме того, мы затем проверили, регулирует ли повышенное взаимодействие K8 / K18-Akt (в случае K18 pho-) фосфорилирование Akt T308, которое приводит к активации Akt. В наших тестируемых условиях мы не смогли обнаружить какой-либо существенной корреляции между взаимодействием K8 / K18-Akt и активацией / инактивацией Akt (F). Однако эксперименты по совместной иммунопреципитации ясно показали, что взаимодействие между Akt и K8 / K18 было изменено фосфорилированием кератина, в частности, фосфорилированием K18.
2.2. K8 и K18 как потенциальные субстраты Akt
Поскольку Akt является хорошо известной серин / треониновой киназой, мы подозревали, что K8 / K18 являются субстратами Akt. Недостаточный по фосфорилированию мутант K8 или K18 трансфицировали в клетки BHK-21 с последующей обработкой OA, и клетки иммунопреципитировали антителом к фосфорилированному субстрату Akt (PAS). Антитело к PAS обнаруживает фосфорилированные остатки серина (S) или треонина (T) в консенсусных последовательностях фосфорилирования Akt (RXRXXpS / pT или RXXpS / pT) [26].Иммуноблоттинг с антителом к PAS показал различные субстраты Akt, которые фосфорилируются в консенсусных последовательностях (A). Кроме того, иммунопреципитаты PAS затем подвергали блоттингу антителом K8 / K18, чтобы определить, являются ли K8 / K18 субстратами Akt. Похоже, что K18, в частности мутант K18 с дефицитом фосфорилирования (K18 pho-), является лучшим субстратом Akt по сравнению с K8 в условиях тестирования (A).
K8 / K18 — потенциальные подложки Akt. ( A ) Мутант с дефицитом фосфорилирования K8 или K18 трансфицировали в клетки BHK-21, и клетки обрабатывали OA в течение 2 часов.Трансфицированные клетки подвергали иммунопреципитации против антител к фосфорилированному субстрату Akt (PAS) с последующим иммуноблоттингом с помощью K8 / K18. ( B ) Мотив субстрата Akt анализировали в последовательностях белка K8 с помощью Scansite (scansite4.mit.edu). K8 T26 показан как потенциальный субстрат Akt. ( C , D ) Клетки BHK-21 трансфицировали K8 WT, T26R или T26A вместе с K18 WT и Akt WT, а затем культивировали в условиях базальной ( C ) или обработки ОА ( D ).Клетки иммунопреципитировали против K8 / K18, а затем иммунопреципитаты подвергали иммуноблоттингу с антителами к PAS. Каждое антитело к PAS обнаруживает следующую консенсусную последовательность: PAS # 9614, RXXpS / pT; PAS № 10001, RXRXXpS / pT.
Поскольку мутанты с дефицитом фосфорилирования кератина имели повышенное сродство с Akt (D), можно было предположить, что некоторые остатки, неизвестные сайты фосфорилирования, в K8 / K18 могут быть мишенями Akt, и, таким образом, ассоциация Akt и K8 / K18 увеличивает Akt-опосредованное фосфорилирование.Поэтому мы проанализировали последовательности белка K8 / K18 с помощью Scansite (scansite4.mit.edu), чтобы определить, может ли K8 или K18 быть субстратом Akt. Неожиданно анализ последовательности показал, что остаток K8 T26, но не остаток в K18, был потенциальным субстратом Akt (B). Таким образом, мы создали мутант K8 T26A для блокирования возможного фосфорилирования и K8 T26R, который был идентифицирован у пациентов с заболеванием печени [27]. Клетки BHK-21 трансфицировали K8 WT, T26A или T26R вместе с Akt WT и K18 WT.Иммунопреципитаты K8 / K18 подвергали иммуноблоттингу с антителом к PAS, чтобы проверить, является ли остаток K8 T26 субстратом Akt. Результат показал, что антитело PAS не обнаруживало K8 или K18 в основных условиях (C), тогда как антитело обнаруживало K8, независимо от мутации остатка T26, в условиях обработки OA (D). Хотя Akt-опосредованные сайты фосфорилирования на K8 или K18 не могут быть обнаружены в условиях тестирования, существует вероятность того, что K8 / K18 могут быть субстратами Akt, поскольку антитела к PAS обнаруживают K8 (D) и K18 (A).
2.3. Мутации K8 G62C, R302C и G434S, обнаруженные у пациентов с заболеваниями печени, вызывают усиление взаимодействия K8 / K18-Akt.
Мутации K8 / K18 были идентифицированы у пациентов с заболеваниями печени [28,29,30]. Мы исследовали, влияют ли мутации K8 / K18 на взаимодействие K8 / K18-Akt. Мутанты K8 G62C, R302C и G434S показали статистически значимое увеличение взаимодействия K8 / K18-Akt по сравнению с K8 WT (A), в то время как мутанты K18 не показали значительных изменений во взаимодействии (B).В частности, K8 G62C показал повышенное связывание Akt с меньшей вариабельностью по сравнению с мутантами K8 R302C или G434S. Предыдущее исследование продемонстрировало, что мутация K8 G62C мешает фосфорилированию K8 S74 и предрасполагает трансгенных мышей к токсинам печени [31]. В отличие от K8 G62C, K8 S74A (ser-74-ala, мутант с блокированным фосфорилированием) взаимодействовал с Akt в такой же степени, как и K8 WT (C). Кроме того, K18 D238 / 397E (DEDE), который устойчив к каспазо-опосредованному расщеплению, тестировали для измерения аффинности связывания Akt с K8 / K18, но его связывающая способность не отличалась от K18 WT (B).Взятые вместе, связывание K8 / K18 с Akt было усилено некоторыми мутантами K8, обнаруженными у пациентов с заболеваниями печени, в частности, K8 G62C.
K8 Мутация G62C усиливала связывание K8 / K18 с Akt. ( A ) Клетки BHK-21 трансфицировали Akt, K18 WT и одним из указанных мутантов K8, идентифицированных у пациентов с заболеваниями печени. Лизаты клеток иммунопреципитировали против K8 / K18, а иммунопреципитаты K8 / K18 подвергали иммуноблоттингу с антителом против Akt для проверки взаимодействия K8 / K18-Akt.На графике представлены средние значения ± S.E. из трех независимых экспериментов. * означает p <0,05. ( B ) Клетки BHK-21 трансфицировали Akt, K8 WT и одним из указанных мутантов K18, обнаруженных у пациентов с заболеваниями печени или мутантом, устойчивым к каспазе. Мутант K18 D238 / 396E (DEDE) устойчив к индуцированному каспазой расщеплению K18. Иммунопреципитаты K8 / K18 получали и подвергали иммуноблоттингу, как описано на панели A. График представляет собой средние значения ± S.E. трех независимых экспериментов.( C ) Клетки BHK-21 трансфицировали Akt WT, K18 WT и одной из конструкций K8 (K8 WT, K8 G62C или фосфодефицитный мутант K8 S74 (K8 S74A). Клетки обрабатывали OA и затем иммунопреципитаты K8 / K18 и общие лизаты подвергали иммуноблоттингу с антителом к указанным эпитопам. ( D ) Клетки BHK-21 или трансфицированные клетки BHK-21 с K8 / K18 WT обрабатывали циклогексимидом (CHX). 12, 24, 36, 48 и 60 часов, и лизаты клеток подвергали иммуноблоттингу с использованием антител против Akt или актина.На графике представлены средние значения ± S.E. трех независимых экспериментов. ( E ) Клетки BHK-21 трансфицировали Akt WT, K18 WT и одним из K8 WT или K8 G62C. Трансфицированные клетки собирали с 12-часовыми интервалами после обработки CHX. Данные представлены в виде средних значений ± S.E. из трех независимых экспериментов. ( F ) Трансфицированные клетки BHK-21 получали, как описано на панели C. Активность Akt исследовали иммуноблоттингом клеточных лизатов с антителом против фосфорилированного Akt T308.Относительная активность Akt показана на графике как среднее ± S.E. из трех независимых экспериментов. «Н.с.» означает «не имеет значения».
2.4. Взаимодействие K8 / K18-Akt имеет тенденцию к стабилизации Akt
Мы исследовали, влияет ли взаимодействие с K8 / K18 на стабильность белка Akt и активность Akt. Стабильность Akt сравнивали в клетках BHK-21, с экспрессией K8 / K18 или без нее, после обработки циклогексимидом (CHX) в течение 60 часов. Экспрессия K8 / K18 в клетках BHK-21 показала тенденцию к увеличению стабильности Akt, хотя она не была статистически значимой (D).Поскольку мутация K8 G62C вызвала усиленное связывание Akt (A, C), мы сравнили стабильность Akt в клетках BHK-21, экспрессирующих K8 WT / K18 WT, с клетками BHK-21, экспрессирующими K8 G62C / K18 WT. Экспрессия K8 G62C имела тенденцию к повышению стабильности, хотя она не была статистически значимой (E). Затем мы исследовали, приводит ли повышенная стабильность Akt к увеличению фосфорилирования / активации Akt. Клетки BHK-21 трансфицировали K8 WT или K8 G62C вместе с K18 WT и Akt WT, а затем обрабатывали OA.Клеточные лизаты получали и проводили иммуноблоттинг против фосфорилированного Akt T308. Результат показал, что уровень фосфорилирования Akt T308 в клетках, трансфицированных K8 G62C, был аналогичен таковому в клетках, трансфицированных K8 WT (F). Взятые вместе, взаимодействие K8 / K18-Akt может увеличивать стабильность белка Akt, но не влияет на фосфорилирование Akt T308 в системе культивируемых клеток in vitro.
2,5. Экспрессия K8 / K18 усиливает фосфорилирование / активацию Akt и его субстратов в системе мышей in vivo
Предыдущее исследование продемонстрировало, что K18-нулевые мыши были очень восприимчивы к Fas-опосредованному повреждению печени по сравнению с нетрансгенными мышами [6] .K18-нулевые мыши не экспрессировали эндогенный мышиный K18, но экспрессировали мышиный K8, который быстро деградировал, поскольку отсутствие K18 не приводило к образованию стабильного гетеродимера K8 / K18. Следовательно, белки K8 / K18 были обнаружены в печени нетрансгенных мышей FVB / n (вирус лейкемии Фрэнда B / n), но не были обнаружены в печени мышей K18-нулевых (A). Хотя K8 / K18-опосредованная защита печени была описана в исследованиях с использованием K8- или K18-нулевых мышей, полностью не сообщается, участвует ли сигнальный путь Akt в защите печени при повреждении, вызванном Fas.Мы сравнили влияние экспрессии K8 / K18 на фосфорилирование / активацию Akt у контрольных мышей FVB / n и K18-нулевых мышей после обработки Fas. Готовили общие лизаты печени и проводили иммуноблоттинг с указанными антителами (). В базовых условиях уровень фосфорилирования Akt S473 в контрольной печени был выше, чем в печени без K18 (A). Наблюдали изменчивость отдельной мыши в одной и той же линии мышей (дорожки 1 и 2 в A). Однако более высокие уровни расщепленной каспазы 7 постоянно наблюдались в печени без K18 по сравнению с контрольной печенью после лечения Fas, что указывает на более тяжелый апоптоз в печени K18 (B).
Экспрессия K8 / K18 защищает печень мыши от апоптоза за счет активации сигнального пути Akt. ( A ) Собирали печень от нетрансгенных мышей FVB / n и K18-нулевых мышей. Лизаты печени подвергали иммуноблоттингу с указанными антителами. Использовали мышей соответствующего пола и возраста, и каждая дорожка представляет результат одной отдельной мышиной печени. ( B , C ) Нетрансгенных FVB / n или K18-нулевых мышей соответствующего пола и возраста лечили Fas (0,15 мкг / г веса тела) в течение 4 часов для индукции повреждения печени.Лизаты печени подвергали иммуноблоттингу с указанными антителами. Каждая полоса представляет результат одной отдельной мышиной печени.
Затем мы сравнили фосфорилирование / активацию сигнальных молекул в печени, обработанной Fas. Среди протестированных сигнальных молекул более высокие уровни фосфорилирования Akt T308 и субстратов Akt, таких как GSK3β и NFκB, были обнаружены в контрольной печени по сравнению с K18-нулевой печенью (B), в то время как уровни фосфорилирования других протестированных сигнальных белков показали. ограниченное изменение в обеих печени (С).Примечательно, что казалось, что количество самого NFκB было выше для FVB / n по сравнению с K18-null (B). Мы сравнили соотношение между pNFκB и NFκB у трех мышей каждой линии. Отношение pNFκB к NFκB в контрольной (экспрессирующей K18) печени FVB / n составляло 0,52 ± 0,1, в то время как соотношение в печени без K18 составляло 0,15 ± 0,09. Следовательно, фосфорилирование NFκB усиливалось в условиях экспрессии K18 по сравнению с условиями отсутствия K18. Кроме того, предыдущее исследование показало связывание K8 / K18 с NFκB [32].Хотя эффекты взаимодействия еще не выявлены, вполне вероятно, по крайней мере частично, что взаимодействие K8 / K18-NFκB имеет тенденцию стабилизировать белок NFκB. Таким образом, взаимодействие между Akt и K8 / K18 регулируется фосфорилированием кератина, в частности, фосфорилированием K18, но их связывание не влияет на изменение активности Akt в системе культивируемых клеток. Однако экспрессия K8 / K18 в системе мышей связана с активацией сигнального пути Akt, который может участвовать в защите печени от повреждений.
3. Обсуждение
3.1. Akt-опосредованная резистентность к Fas-индуцированному апоптозу
Здесь мы подтвердили, что Akt имеет более высокое сродство с мутантом с дефицитом фосфорилирования K18 и мутантами K8, в частности, K8 G62C, от пациентов с печенью, но повышенное взаимодействие не изменило активность Akt . Кроме того, мы обнаружили, что K8 / K18 являются потенциальными субстратами Akt, но мы не наблюдали, что Akt фосфорилируется по K8 T26, или не сообщали о фосфорилировании остатков серина в условиях тестирования.Однако активность Akt повышается в клетках с экспрессией K8 / K18 по сравнению с активностью в клетках без экспрессии K8 / K18. Кажется, что экспрессия K8 / K18 сама по себе влияет на регуляцию Akt.
K18-нулевые мыши были очень восприимчивы к специфическим для печени стрессам, таким как Fas и микроцистин [6]. Предполагалось, что высокая чувствительность K18-нулевых мышей может быть вызвана пониженной регуляцией активности PI3K / Akt. Хотя о прямой корреляции не сообщалось, предыдущие исследования продемонстрировали, что путь Akt участвует в регуляции выживания в условиях лечения Fas [33,34] и что путь Akt блокирует апоптоз через NF-κB в первичных гепатоцитах мыши [35].Наше исследование показало важность экспрессии K8 / K18 в регуляции пути Akt. Во время повреждения печени фосфорилирование / активация Akt и его субстратов, таких как GSK3β и NFκB, подавлялась у K18-нулевых мышей, что приводило к усилению апоптоза в K18-нулевых печени (2). Наше исследование может представлять возможный механизм защиты печени, который описывает роль K8 / K18 в сигнальном пути Akt.
3.2. Роль K8 / K18 в прогрессировании опухоли
В этом исследовании мы рассматривали Akt для предотвращения повреждения тканей.Однако аберрантная активация пути PI3K / Akt часто встречается при различных типах рака [36,37]. Поскольку путь PI3K / Akt контролирует выживание, пролиферацию и рост клеток, дисрегулируемая активация пути может ускорять развитие рака [37,38]. Сверхэкспрессия PI3K и Akt наблюдалась при раке яичников, молочной железы и поджелудочной железы [38].
K8 / K18 известны как биомаркеры нескольких опухолей, поскольку кератины обнаруживаются в циркулирующих опухолевых клетках (ЦКО) в крови, а уровень белка K8 / K18 повышен у пациентов с опухолями [39,40].Поскольку роль K8 / K18 в развитии опухоли точно не выяснена, увеличение K8 / K18 рассматривалось как опухолевый маркер, и, таким образом, K8 / K18 использовался для диагностики. Однако в предыдущем исследовании сообщалось, что нокдаун K8 снижает онкогенность клеток A431 [41]. Учитывая, что K8 димеризуется с K18 и образуется стабильный комплекс K8 / K18, количество K18 снижается в условиях нокдауна K8, поскольку выраженный K18 нестабилен и разлагается. Исследование клеток A431 показывает, что K8 / K18 может вызывать развитие опухоли.Более того, наше исследование показало, что взаимодействие K8 / K18-Akt имеет тенденцию повышать стабильность Akt, а экспрессия K8 / K18 увеличивает активность Akt в системе мышей. Хотя кератин-опосредованный туморогенез и связанные с ним механизмы не были полностью исследованы, казалось, что повышенная экспрессия K8 или K18 в опухолях может быть коррелирована с аберрантной активацией Akt.
В текущем исследовании было обнаружено, что на взаимодействие Akt-K8 / K18 влияет фосфорилирование кератина, в частности, фосфорилирование K18, а экспрессия K8 / K18 увеличивает фосфорилирование Akt и его субстратов, таких как GSK3β и NFκB.Поскольку сигнальный путь Akt сильно связан с онкогенезом, а также выживанием клеток, жесткая регуляция сигнального пути Akt имеет решающее значение для лечения опухолей. Наше исследование продемонстрировало возможность участия K8 / K18 в регуляции сигнального пути Akt. Следовательно, выяснение роли K8 / K18 может быть важным для поиска новых мишеней для регуляции Akt.
4. Материалы и методы
4.1. Список реагентов и антител
В этом исследовании использовались следующие реагенты: окадаиновая кислота (ОА) (ALS-350-003; Enzo Life Sciences, Фармингдейл, штат Нью-Йорк, США), MS-275 (ALX-270-378; Enzo Life Sciences, Нью-Йорк, США), трихостатин А (TSA) (T8552; Millipore Sigma, Burlington, MA, USA), никотинамид (N3376; Millipore Sigma), гемин (51280; Millipore Sigma), молекула, высвобождающая моноксид углерода (CORM) (288144; Millipore Sigma) и циклогексимид (CHX) (C1988; Millipore Sigma).
В этом исследовании были использованы следующие антитела (дополнительная таблица S1): мышиное моноклональное антитело L2A1 [42]; кроличьи поликлональные антитела против K8 / K18 8592 [43]; антитело 2078 против K8 R341 [44]; фосфо-Akt T308, фосфо-Akt S473, Akt, фосфо-IGF1R / IR, рецептор инсулина β, фосфо-PI3K, PI3K, фосфо-PTEN, PTEN, фосфо-PDK1, фосфо-NFκB, NFκB, фосфо-GSK3β, GSK3β, GSK3β, GSK3β расщепленная каспаза 7, фосфорилированный субстрат Akt (PAS) (Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA) и актин (Invitrogen, Waltham, CA, USA).
4.2. Трансфекция клеток и приготовление лизатов клеток / тканей
Клеточную линию колоректальной аденокарциномы человека (HT29) и линию клеток фибробластов почки детеныша хомячка (BHK-21) поддерживали в средах для выращивания (RPMI и DMEM, соответственно), содержащих FBS и пенициллин / стрептомицин. Клетки HT29 обрабатывали окадаиновой кислотой (ОА, 1 мкг / мл в течение 2 часов), TSA / MS-275 / никотинамидом (2 мкМ / 5 мкМ / 20 мМ в течение 24 часов) или CORM / гемином (100 мкМ / 10 мкМ. в течение 10 ч) для повышения уровней фосфорилирования, ацетилирования и метилирования соответственно.
Клетки BHK-21 засевали 2 × 10 6 клеток в 100-миллиметровые чашки за день до трансфекции и трансфицировали с помощью jetPRIME (Polyplus-transfection, New York, NY, USA) в соответствии с протоколом, предоставленным компанией. . Клетки обрабатывали ОА (0,5 мкг / мл) в течение 2 ч. Собранные клетки лизировали в буфере для образцов, содержащем SDS, для получения общих лизатов. В случае экспериментов с трансгенными мышами ткань печени гомогенизировали с помощью измельчителя тканей, и гомогенат ткани смешивали с конденсированным раствором образца для получения общих лизатов печени.
4.3. Коиммунопреципитация и анализ иммуноблоттинга
Клетки лизировали 1% IGEPAL CA-630 (I8896; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) или 0,5% эмпигена (30325; Sigma-Aldrich, Миссури, США) / PBS. содержащих 10 мМ ЭДТА, 5 мМ пирофосфата натрия и 50 мМ фторида натрия с коктейлем белковых ингибиторов в течение 5 ч, и лизаты разделяли центрифугированием при 14000 об / мин в течение 20 мин [45]. Коиммунопреципитацию проводили путем инкубации шариков G-белка, связанных с антителом L2A1, или указанных антител с супернатантами.
Иммунопреципитаты или общие лизаты разделяли на акриламидных гелях с помощью SDS-PAGE и затем переносили на PVDF-мембрану. Мембрану блокировали 5% молоком в tween20 / PBS, а затем инкубировали с первичным антителом (разведение 1: 500 ~ 1: 1000) и вторичным антителом (разведение 1: 2000) в инкубаторе со встряхиванием при комнатной температуре. Белки визуализировались системой усиленной хемилюминесценции.
4.4. Анализ стабильности белка
Клетки BHK-21, которые были трансфицированы K8 / K18 WT или мутантами, разделяли на 24-луночные чашки.Через день клетки обрабатывали CHX (100 мкг / мл), а затем их собирали каждые 12 или 24 часа. Клеточные лизаты подвергали иммуноблоттингу с использованием антител против K8 или Akt.
4.5. Коллекции животных и тканей
Кератин 18 был отключен у фоновых мышей FVB / n. Нетрансгенных мышей FVB / n и нулевых мышей K18 кормили лабораторным кормом и водой, затем голодали в течение 24 часов перед внутрибрюшинной инъекцией антитела Fas (0,15 мкг / г веса тела). Через 4 часа мышей умерщвляли CO 2 и выделяли печень.Эксперименты на животных следовали руководству Корейского управления по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA), а протоколы экспериментов были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Университета Йонсей.
4.6. Сайт-направленный мутагенез
Ген K8 или K18 дикого типа был субклонирован ниже промотора hCMV в векторе экспрессии pMRB101 млекопитающих, а затем плазмиды использовали для генерации мутанта K8 или K18. Плазмиды, содержащие мутации K8 или K18, были получены методом мутагенеза на основе ПЦР.ПЦР выполняли с разработанными праймерами с использованием высокоточной полимеразы Pfu (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США).
4.7. Статистический анализ
Денситометрия была выполнена с помощью ImageJ в комплекте с 64-разрядной версией Java 1.8.0_172 (https://imagej.nih.gov/ij/, по состоянию на 11 мая 2021 г.), а данные были статистически проанализированы с использованием программы Стьюдента t . -тестовое задание. Значение p менее 0,05 считалось статистически значимым.
5 способов, которыми черный чай может естественным образом затемнить ваши седые волосы
5 способов, которыми черный чай может естественным образом затемнить ваши седые волосы | Таймс оф Индия
- Новости
- Образ жизни
- 5 способов, которыми черный чай может естественным образом затемнить ваши седые волосы
»
»
Читаю:
5 способов, которыми черный чай может естественным образом затемнить ваши седые волосы
TNN | Последнее обновление — 1 фев 2019, 17:37 IST
fbsharetwsharepinshare
01/65 рецепты черного чая для естественного затемнения седых волос
Фото: Йоген Шах
Подробнее
02/6 Black Tea
Фото: Йоген Шах
подробнее
03 / 6Кофе + чай = черные волосы
Фото: Йоген Шах
Подробнее
04 / 6Black Tea Re-Rinse
Фото: Йоген Шах
readmore
05 / 6Черный чай с травами
Фото: Йоген Шах
readmore
06 / 6Черный чай и полоскание тулси
Фото: Йоген Шах
Подробнее
(PDF) Кератин 8/18 Регулирует сигнальный путь Akt
Int.J. Mol. Sci. 2021,22, 9227 11 из 12
6.
Strnad, P .; Stumptner, C .; Затлоукал, К .; Денк, Х. Промежуточный филаментный цитоскелет печени в условиях здоровья и болезней. Histochem.
Cell Biol. 2008, 129, 735. [CrossRef]
7.
Magin, T.M .; Schröder, R .; Leitgeb, S .; Wanninger, F .; Затлоукал, К .; Grund, C .; Мелтон, Д. Уроки нокаута по кератину 18
мышей: образование новых кератиновых волокон, вторичная потеря кератина 7 и накопление специфических для печени кератинов 8-положительных агрегатов
.J. Cell Biol. 1998, 140, 1441–1451. [CrossRef]
8.
Стаал, С.П. Молекулярное клонирование онкогена akt и его человеческих гомологов AKT1 и AKT2: амплификация AKT1 в первичной аденокарциноме желудка человека
. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 1987,84, 5034–5037. [CrossRef]
9.
Bellacosa, A .; Staal, S .; Tsichlis, P. Ретровирусный онкоген, akt, кодирующий серин-треонинкиназу, содержащую Sh3-подобную область.
Наука 1991, 254, 274–277.[CrossRef]
10.
Coffer, P.J .; Вудгетт, Дж. Р. Молекулярное клонирование и характеристика новой предполагаемой протеинкиназы серин, относящейся к семействам
,
цАМФ и протеинкиназ С. Евро. J. Biochem. 1991, 201, 475–481. [CrossRef]
11. Manning, B.D .; Токер, А. Сигнализация AKT / PKB: навигация по сети. Cell 2017, 169, 381–405. [CrossRef] [PubMed]
12.
Hoxhaj, G .; Мэннинг, Б. Сеть PI3K – AKT на стыке онкогенных сигналов и метаболизма рака.Nat. Rev.
Cancer 2020,20, 74–88. [CrossRef]
13.
Chen, W.S .; Xu, P.-Z .; Gottlob, K .; Chen, M.-L .; Сокол, К .; Шиянова, Т .; Ронинсон, I .; Weng, W .; Suzuki, R .; Tobe, K. Рост
задержка и увеличение апоптоза у мышей с гомозиготным нарушением гена Akt1. Genes Dev.
2001
, 15, 2203–2208.
[CrossRef] [PubMed]
14. Franke, T. PI3K / Akt: Правильное понимание имеет значение. Онкоген 2008,27, 6473–6488. [CrossRef] [PubMed]
15.Manning, B.D .; Кэнтли, Л. Сигнализация AKT / PKB: переход по нисходящему потоку. Cell 2007,129, 1261–1274. [CrossRef] [PubMed]
16.
Zhu, Q.S .; Rosenblatt, K .; Huang, K.L .; Lahat, G .; Brobey, R .; Большаков, С .; Nguyen, T .; Ding, Z .; Белоусов, Р .; Билл, К .; и другие.
Виментин — это новая мишень AKT1, опосредующая подвижность и инвазию. Онкоген 2011,30, 457–470. [CrossRef] [PubMed]
17.
Cenni, V .; Bertacchini, J .; Beretti, F .; Lattanzi, G .; Бавеллони, А.; Riccio, M .; Ruzzene, M .; Марин, О .; Arrigoni, G .; Парнаик, В .; и другие.
Ламин A Ser404 является ядерной мишенью фосфорилирования Akt в клетках C2C12. J. Proteome Res. 2008,7, 4727–4735. [CrossRef]
18.
Paramio, J.M .; Segrelles, C .; Ruiz, S .; Jorcano, J.L. Ингибирование протеинкиназы B (PKB) и PKC
ζ
опосредует вызванную кератином K10 остановку клеточного цикла
. Мол. Клетка. Биол. 2001, 21, 7449–7459. [CrossRef]
19.
Сантос, М.; Paramio, J.M .; Браво, А .; Рамирес, А .; Jorcano, J.L. Экспрессия кератина k10 в базальном слое эпидермиса
подавляет пролиферацию клеток и предотвращает онкогенез кожи. J. Biol. Chem. 2002, 277, 19122–19130. [CrossRef]
20.
Tseng, Y.H .; Yang, C.C .; Lin, S.C .; Cheng, C.C .; Lin, S.H .; Liu, C.J .; Чанг, К. Экстракт ореха ареки активирует виментин с помощью
, активируя передачу сигналов PI3K / AKT при карциноме полости рта. J. Oral Pathol. Med. 2011,40, 160–166. [CrossRef]
21.
Kidd, M.E .; Шумакер, Д.К .; Ридж, К. Роль промежуточных филаментов виментина в прогрессировании рака легких. Являюсь. J.
Респир. Cell Mol. Биол. 2014,50, 1–6. [CrossRef]
22.
Kong, L .; Schafer, G .; Bu, H .; Zhang, Y .; Zhang, Y .; Klocker, H. Белок Lamin A / C сверхэкспрессируется при поражении тканей раком простаты
и способствует росту, миграции и инвазии клеток рака простаты через путь PI3K / AKT / PTEN. Канцерогенез
2012,33, 751–759.[CrossRef] [PubMed]
23.
Kim, S .; Wong, P .; Куломб, П.А. Кератиновый белок цитоскелета регулирует синтез белка и рост эпителиальных клеток. Природа
2006 441, 362–365. [CrossRef]
24.
Chivu-Economescu, M .; Dragu, D.L .; Necula, L.G .; Matei, L .; Enciu, A.M .; Bleotu, C .; Диакону, К. Нокдаун KRT17
миРНК вызывает противоопухолевое действие на клетки рака желудка. Рак желудка 2017,20, 948–959. [CrossRef] [PubMed]
25.
Ку, Н.-О .; Toivola, D.M .; Strnad, P .; Омари, М. Гликозилирование кератина цитоскелета защищает эпителиальную ткань от повреждений. Nat.
Cell Biol. 2010,12, 876–885. [CrossRef] [PubMed]
26.
Walz, H.A .; Ши, X .; Chouinard, M .; Bue, C.A .; Navaroli, D.M .; Hayakawa, A .; Zhou, Q.L .; Nadler, J .; Леонард, Д.М.; Corvera, S.
Изоформа-специфическая регуляция передачи сигналов Akt эндосомным белком WDFY2. J. Biol. Chem.
2010
, 285, 14101–14108.[CrossRef]
27.
Strnad, P .; Lienau, T.C .; Tao, G.Z .; Lazzeroni, L.C .; Stickel, F .; Schuppan, D .; Омари, М. Варианты кератина связаны с
прогрессированием фиброза во время хронической инфекции гепатита С. Гепатология 2006,43, 1354–1363. [CrossRef] [PubMed]
28.
Ku, N.O .; Strnad, P .; Bantel, H .; Омари, М. Кератины: биомаркеры и модуляторы апоптотической и некротической гибели клеток в печени
. Гепатология 2016,64, 966–976. [CrossRef]
29.
Omary, M.B .; Coulombe, P.A .; Маклин, W.H. Белки промежуточных филаментов и связанные с ними заболевания. N. Engl. J. Med.
2004
,
351, 2087–2100. [CrossRef] [PubMed]
30.
Toivola, D.M .; Boor, P .; Alam, C .; Стрнад, П. Кератины в здоровье и болезни. Curr. Opin. Cell Biol.
2015
, 32, 73–
81. [CrossRef] [PubMed]
31.
Ku, N.-O .; Омари, М. Немеханическая функция кератина, связанная с заболеванием и фосфорилированием 8.J. Cell Biol.
2006
, 174,
115–125. [CrossRef]
32.
Lee, J .; Jang, K.H .; Kim, H .; Lim, Y .; Kim, S .; Yoon, H.N .; Chung, I.K .; Roth, J .; Ку, Н.О. Предрасположенность к апоптозу в кератине
8-нулевая печень связана с инактивацией NF-kappaB и SAPK, но не с уменьшением c-Flip. Биол. Открыт 2013,2, 695–702. [CrossRef]
33.
Gibson, S .; Вт, С .; Oyer, R .; Андерсон, S.M .; Джонсон, Г.Л. Эпидермальный фактор роста защищает эпителиальные клетки от апоптоза
, индуцированного Fas: требование для активации Akt.J. Biol. Chem. 1999, 274, 17612–17618. [CrossRef] [PubMed]
34.
Suzuki, A .; Hayashida, M .; Kawano, H .; Sugimoto, K .; Накано, Т .; Shiraki, K. Фактор роста гепатоцитов способствует выживанию клеток
от Fas-опосредованной гибели клеток в клетках гепатоцеллюлярной карциномы посредством активации Akt и подавления сигнального комплекса, индуцирующего Fas-смерть
. Гепатология 2000,32, 796–802. [CrossRef] [PubMed]
ПЛАТЬЕ ДЛЯ СОБАКИ РУЧНОЙ РАБОТЫ ПУРПУРНОЕ ДИСНЕЙ ПРИНЦЕССА ЖГУТ ДЛЯ СОБАКИ МАЛЫЙ с ЛУЧКОМ СО СВОБОДНЫМ ВОЛОСОМ
| Состояние: | Новое без тегов : Совершенно новый, неиспользованный и неношеный предмет (включая предметы ручной работы), который не находится в оригинальной упаковке или может отсутствовать оригинальные упаковочные материалы (например, оригинальная коробка или сумка).Оригинальные теги не могут быть прикреплены. Просмотреть все определения условий |
|---|---|
| Примечания продавца: | « Сделано вручную из бездымного дома ” |
2 Mybite Multi Kidz Complete Multivitamin 36 укусов каждый Exp 3/22 AH 2776 843207100322 Травяной усилитель тестостерона — GET HARD PILLS 1800MG 2B — Тонгкат-травы сила 630224480014 & nbsp EMPIRE Ladies Ears Dark Earphones Bravado & nbsp Brown Synthetic Straight Cosplay & nbsp Keratin Complex NKST BLONDE Natural Keratin Smoothing Treatment — Светлые волосы — 94922498205 Женские стринги Agent Provocateur с рюшами и сеткой, черные, размер L Рекомендуемая цена £ 121 BCF812 & nbsp Роли руководства и функции управления в уходе за детьми 978-1-975139-21-6 97819751392ic & nbsp1392ic Интегрированный подводный компьютер Pro Plus 2 SCUBA Dive Air с компасом Nitrox 1083 & nbsp Merkat Batman & nbsp Boss RC-505 Loop Station Set | Neu & nbsp NEW Maxell UR 90, 8 упаковок кассет с аудиокассетами, пустые с футляром ЗАПЕЧАТАННЫЕ & nbsp Y2k 90-е годы 00-е Винтажное платье-комбинация для нижнего белья Ann Summers 10 & nbsp ЛОСЬОН ДЛЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КОЖИ ABANA + СЫВОРОТКА / МАСЛО, МЫЛО & nbsp SIMILAC Образец подарочной упаковки и формулы Strong Moms + 100 долларов США Срок действия купонов: ноябрь 2022 г. Английская кукла XIX века Игрушка Миниатюрное одеяло Коробка Модель Сундук Лазерный эпилятор для удаления волос световой импульсный лазер для удаления волос ЖК-экран МЭРИ АННА ТРАЛЛ — ВЕТЕРИНАРНАЯ ГЕМАТОЛОГИЯ И КЛИНИКА Мэри Анна Дейл С.& nbsp Sanrio Моя мелодия Пустая банка Куроми-тян & nbsp 9 штук Русские раскрашенные вручную деревянные матрешки. Новый. & nbsp 2002 Sea Ray 280 Sundancer
ПЛАТЬЕ ДЛЯ СОБАКИ СДЕЛАНО вручную Фиолетовый Жгут для собак DISNEY PRINCESS МАЛЕНЬКИЙ с ЛУЧКОМ ДЛЯ СВОБОДНЫХ ВОЛОС
ПЛАТЬЕ ДЛЯ СОБАКИ СДЕЛАНО вручную ФИОЛЕТОВЫЙ ПЛАТЬЕ ДЛЯ СОБАКИ DISNEY PRINCESS МАЛЫЙ с ЛУЧКОМ ДЛЯ ВОЛОС
Товары для домашних животных
Обратный словарь
Как вы, наверное, заметили, слова, обозначающие термин «термин», перечислены выше.Надеюсь, сгенерированный список слов для слова «термин» выше соответствует вашим потребностям. Если нет, вы можете попробовать «Связанные слова» — еще один мой проект, в котором используется другая техника (хотя он лучше всего работает с отдельными словами, а не с фразами).
Об обратном словаре
Обратный словарь работает довольно просто. Он просто просматривает тонны словарных определений и выбирает те, которые наиболее точно соответствуют вашему поисковому запросу. Например, если вы наберете что-то вроде «тоска по прошлому», то движок вернет «ностальгия».На данный момент движок проиндексировал несколько миллионов определений, и на данном этапе он начинает давать стабильно хорошие результаты (хотя иногда может возвращать странные результаты). Он во многом похож на тезаурус, за исключением того, что позволяет искать по определению, а не по отдельному слову. Так что в некотором смысле этот инструмент является «поисковой машиной по словам» или конвертером предложений в слова.
Я создал этот инструмент после работы над «Связанные слова», который очень похож на инструмент, за исключением того, что он использует набор алгоритмов и несколько баз данных для поиска слов, похожих на поисковый запрос.Этот проект ближе к тезаурусу в том смысле, что он возвращает синонимы для запроса слова (или короткой фразы), но также возвращает множество широко связанных слов, которые не включены в тезаурус. Таким образом, этот проект, Reverse Dictionary, должен идти рука об руку с Related Words, чтобы действовать как набор инструментов для поиска слов и мозгового штурма. Для тех, кто интересуется, я также разработал Describing Words, который поможет вам найти прилагательные и интересные описания для вещей (например, волн, закатов, деревьев и т. Д.).
Если вы не заметили, вы можете щелкнуть по слову в результатах поиска, и вам будет представлено определение этого слова (если доступно).Определения взяты из известной базы данных WordNet с открытым исходным кодом, поэтому огромное спасибо многим участникам за создание такого потрясающего бесплатного ресурса.
Особая благодарность разработчикам открытого кода, который использовался в этом проекте: Elastic Search, @HubSpot, WordNet и @mongodb.
Обратите внимание, что Reverse Dictionary использует сторонние скрипты (такие как Google Analytics и рекламные объявления), которые используют файлы cookie. Чтобы узнать больше, см. Политику конфиденциальности.
Luv Brazilian Hair Keratin Booster System, N R Beauty World, Сурат | ID: 1
5515
Спецификация продукта
| Использование / применение | Профессиональный |
| Форма | Жидкость |
| Масса | 600 Гм |
| Тип упаковки | Ящик |
| Идеально для | Мужчины и женщины |
| Марка | LUV |
Описание продукта
Подробности: Покупатели могут обратиться к нам за первоклассной и качественной бустерной системой кератина волос Luv Brazilian Hair Keratin Booster System по выгодным ценам! Материал, который мы используем для производства предлагаемой партии продукции, отличается прекрасным качеством и протестирован перед производством наших предложений.Brazilian Hair Keratin Booster System (коробка-c) Набор для стилиста волос. Только для профессионального использования. Запатентованный зарегистрированный косметический продукт
Изображение продукта
О компании
Год основания
1981
Юридический статус фирмы
ИП
Характер бизнеса
Агент
Количество сотрудников
Менее 5 человек
Годовой оборот
Менее 50 лакхских рупий
GST
24AKZPM6693C1ZK
Talent Health Care, основанная в 1994 году, известна как один из лучших производителей, поставщиков, торговцев, дистрибьюторов и оптовых продавцов этого похвального ассортимента фармацевтических препаратов.Предлагаемый нами ассортимент состоит из лучших антиаллергических средств, антибиотиков и антибактериальных средств, а также детской медицины, пользующихся высоким спросом на рынке. Обработка этого диапазона сделана согласно установленным нормам и руководствам FDA, с использованием лучших ингредиентов в наилучшей возможной комбинации. Это обеспечивает эффективность продукта и более длительный срок хранения. Кроме того, ассортимент доступен по разумной цене.
Наш ультрасовременный объект инфраструктуры, оснащенный всей необходимой техникой и оборудованием, помогает нам в достижении нескольких заранее определенных целей и задач фирмы.Завод регулярно модернизируется, чтобы сохранить наши позиции на рынке. Чтобы управлять операциями фирмы наилучшим образом, предприятие было разделено на ряд высокопрофессиональных подразделений. Эти устройства наиболее эффективным и действенным образом помогают нам максимизировать производительность. В дополнение к этому наши этические рабочие привычки помогли нам создать огромную клиентскую базу.