Фитокосметик бесцветная хна: Крем-хна бесцветная ФИТОкосметик укрепляющая | Отзывы покупателей

ХНА ИРАНСКАЯ БЕСЦВЕТНАЯ НАТУРАЛЬНАЯ 25,0

ХНА бесцветная натуральная для любого типа волос, Фитокосметик, 25 гр

This is a Tracking technology offered by Facebook and used by other Facebook services such as Facebook Custom
Audiences.

Processing Company
Facebook Ireland Limited
4 Grand Canal Square, Grand Canal Harbour, Dublin, D02, Ireland

Data Purposes
This list represents the purposes of the data collection and processing.

• Advertisement
• Analytics
• Marketing
• Retargeting
• Tracking

Technologies Used

Data Collected
This list represents all (personal) data that is collected by or through the use of this service.

• Ads viewed
• Browser information
• Content viewed
• Device information
• Tracking
• Geographic location
• HTTP-header
• Interactions with advertisement, services, and products
• IP address
• Items clicked
• Marketing information
• Non-sensitive custom data
• Pages visited
• Pixel ID
• Referrer URL
• Success of marketing campaigns
• Usage data
• User behaviour
• Facebook cookie information
• Facebook user ID
• Usage/click behaviour

Legal Basis
In the following the required legal basis for the processing of data is listed.

• Art. 6 para. 1 s. 1 lit. a GDPR

Location of Processing
European Union

Retention Period
The retention period is the time span the collected data is saved for the processing purposes. The data needs to be
deleted as soon as it is no longer needed for the stated processing purposes.
The data will be deleted the latest after 720 days.

Data Recipients
Facebook Inc.
Facebook Ireland Limited

Data Protection Officer of Processing Company
Below you can find the email address of the data protection officer of the

processing company

Transfer to Third Countries
This service may forward the collected data to a different country. Please note that this service might transfer the
data outside of the EU/EEA and to a country without the required data protection standards. If the data is
transferred to the US, there is a risk that your data can be processed by US authorities, for control and
surveillance measures, possibly without legal remedies. Below you can find a list of countries to which the data is
being transferred. This can be for different reasons like storing or processing.
Singapore,United Kingdom,United States of America

Click here to read the privacy policy of the data processor

Click here to opt out from this processor across all domains

Click here to read the cookie policy of the data processor

Storage Information
Below you can see the longest potential duration for storage on a device, as set when using the cookie method of
storage and if there are any other methods used.

• Maximum age of cookie storage: 1 year

The retention period is the time span the collected data is saved for the processing purposes. The data needs to be
deleted as soon as it is no longer needed for the stated processing purposes.
The Retention Period depends on the type of the saved data. Each client can choose how long Google Analytics retains
data before automatically deleting it.

Data Recipients

• Google Ireland Limited, Alphabet Inc., Google LLC

Data Protection Officer of Processing Company
Below you can find the email address of the data protection officer of the

processing company.

Transfer to Third Countries
This service may forward the collected data to a different country. Please note that this service might transfer the
data outside of the EU/EEA and to a country without the required data protection standards. If the data is
transferred to the US, there is a risk that your data can be processed by US authorities, for control and
surveillance measures, possibly without legal remedies. Below you can find a list of countries to which the data is
being transferred. This can be for different reasons like storing or processing.
United States of America, Singapore, Chile, Taiwan

Click here to read the privacy policy of the data processor

Click here to opt out from this processor across all domains

Click here to read the cookie policy of the data processor

Storage Information
Below you can see the longest potential duration for storage on a device, as set when using the cookie method of
storage and if there are any other methods used.

• Maximum age of cookie storage: 2 years

ChocoLatte — Фитокосметик

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051790247
Ваша цена: ₽116.00
Обычная цена: ₽144.00
Скидка: ₽28.00
Наличие: мало

Индийская басма — натуральная растительная краска, предназначенная для окрашивания и укрепления волос, в том числе седых, в сочетании с хной. 125гр

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051792876
Ваша цена: ₽128.00
Обычная цена: ₽160.00
Скидка: ₽32.00
Наличие: мало

Индийская басма — натуральная растительная краска, предназначенная для окрашивания и укрепления волос, в том числе седых, в сочетании с хной.

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20010195
Ваша цена: ₽36.00
Обычная цена: ₽45.00
Скидка: ₽9.00
Наличие: мало

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20010201
Ваша цена: ₽36.00
Обычная цена: ₽45.00
Скидка: ₽9.00
Наличие: мало

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20010218
Ваша цена: ₽36.00
Обычная цена: ₽45.00
Скидка: ₽9.00
Наличие: мало

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20010225
Ваша цена: ₽36.00
Обычная цена: ₽45.00
Скидка: ₽9.00
Наличие: мало

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20010232
Прошлая цена: ₽36.00
Наличие: нет

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051791978
Ваша цена: ₽40.00
Обычная цена: ₽50.00
Скидка: ₽10.00
Наличие: мало

Каолиньская целебная глина повышает упругость и эластичность кожи, питает и омолаживает ее, разглаживая мелкие морщинки.

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051791992
Прошлая цена: ₽40.00
Наличие: нет

Тибетская голубая глина стимулирует восстановление клеток кожи, предотвращает появление морщин и пигментных пятен, поддерживает естественное увлажнение кожи, делает ее молодой и здоровой

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051791916
Прошлая цена: ₽40.00
Наличие: нет

С экстрактом зеленого чая. Уход за телом в виде теплых обертываний эффективно помогает избавиться от признаков целлюлита.

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051792012
Ваша цена: ₽40.00
Обычная цена: ₽50.00
Скидка: ₽10.00
Наличие: мало

С экстрактом золотого корня. Стимулирует восстановление клеток кожи, предотвращает появление морщин и пигментных пятен, поддерживает естественное увлажнение кожи, делает ее молодой и здоровой.

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20010249
Прошлая цена: ₽36.00
Наличие: нет

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20010065
Прошлая цена: ₽48.00
Наличие: нет

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051797505
Прошлая цена: ₽74.00
Наличие: нет

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20023997
Прошлая цена: ₽60.00
Наличие: нет

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20024017
Прошлая цена: ₽60.00
Наличие: нет

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20024031
Прошлая цена: ₽60.00
Наличие: нет

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 20024048
Прошлая цена: ₽60.00
Наличие: нет

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051792852
Цена: ₽117.00
Наличие: под заказ

Бесцветная хна является эффективным природным средством для ухода за кожей лица и тела, восстановления жизненной силы поврежденных волос.

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051790261
Ваша цена: ₽104.00
Обычная цена: ₽130.00
Скидка: ₽26.00
Наличие: мало

Бесцветная хна является эффективным природным средством для ухода за кожей лица и тела, восстановления жизненной силы поврежденных волос.

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051792838
Прошлая цена: ₽117.00
Наличие: нет

Индийская хна — натуральная растительная краска для волос, позволяющая окрашивать волосы, в том числе и седые, в широкую гамму тонов от золотисто — желтого до темно-каштанового.

Торговая марка: Фитокосметик
Артикул: 4607051790209
Ваша цена: ₽104.00
Обычная цена: ₽130.00
Скидка: ₽26.00
Наличие: достаточно

Иранская хна — натуральная растительная краска для волос, позволяющая окрашивать волосы, в том числе и седые, в широкую гамму тонов от золотисто — желтого до темно-каштанового.

Маска для волос из хны. Маска для волос фитокосметический крем с хной Маски для волос серии крем с хной — это мощный регенерирующий коктейль, укрепляющий волосы любого типа

Частое использование щипцов для завивки, подтяжка, а также постоянная укладка истощает волосы. Не говоря уже о регулярном окрашивании и всевозможных химических завивках. И даже если вы пощадите волосы и откажетесь от травматических процедур, вы все равно окажетесь в группе риска из-за стресса, плохой экологии и жесткой воды.

Не хотите мириться с обстоятельствами, отказывая себе в новом ярком оттенке, или вы просто мечтаете стать обладательницей роскошной прически? В этом вам поможет маска для волос «Крем-хна» , в ассортименте представленном на страницах каталога.

Ухаживающая косметика этого типа хороша тем, что, обладая натуральным составом, обладает мощным укрепляющим, лечебным действием.

Рецепт мечты

Предлагаемый восстанавливающий коктейль содержит максимальную концентрацию бесцветной хны. Она в свою очередь является не только хорошим косметическим средством, но и лечебно-профилактическим восточным средством, улучшающим структуру изнутри. Он помогает быстро избавиться от зуда и перхоти, предотвратить выпадение волос и быстро отрастить желаемую длину.

Хна — это своеобразный «волшебный» бальзам, позволяющий обойтись без кондиционера. Этот ингредиент увлажняет пряди, не утяжеляя их, делая их здоровыми и шелковистыми. Решение купить маску для волос Крем-хна защитит кончики волос от срезания, придаст ухоженный вид и зеркальный блеск. С его помощью вы не только залечите поврежденные локоны, но и сделаете их устойчивыми к дальнейшим агрессивным воздействиям.

Важным преимуществом является эффективность средства и его универсальность — он подходит для всех типов волос.

Многие девушки боятся использовать хну, чтобы не красить локоны. Но представленные на сайте маски включают измельченную в невесомую пудру бесцветную хну, исключающую столь плачевный результат. В состав также входят органические масла, биоэкстракты, клеточные концентраты и витамины — все компоненты работают вместе, идеально дополняя друг друга.

Крем с хной — ваш идеальный выбор

Несмотря на то, что средство по уходу из хны можно приготовить самостоятельно, такого быстрого и заметного результата, как при использовании готового комплекса, вы не добьетесь.Его составляют профессионалы, поэтому все ингредиенты мастерски подобраны по уникальному рецепту красоты.

Сайт предлагает максимальное количество вариантов для любых предпочтений и целей. Более того, каждая маска для волос из хны имеет более чем доступную цену!

Порадует тех, кто неравнодушен к привлекательности и здоровью окрашенных волос. Буквально через пару аппликаций вы убедитесь, что пряди приобрели более насыщенный оттенок.Будет восстановлена ​​их сила, эластичность, эластичность. Благодаря кашемиру и маслу плодов асаи поврежденная структура будет восстановлена. Кроме того, вам обязательно понравится салонный эффект ламинации по всей длине.

Станет надежным защитником красоты локонов при частой горячей укладке, придаст им блеск, стойкое великолепие и объем корней. Эта маска содержит фитоэкстракт крапивы, который известен своим укрепляющим и тонизирующим действием. А также органическое хлопковое масло — оно снизит негативное воздействие жесткой воды.

Эта маска станет оптимальным решением для ломких, ломких волос. Он не только утолщит пряди и насытит влагой волосяные фолликулы, но и придаст вам идеальную гладкость, как после процедуры кератинового выпрямления.

Обладает согревающим действием, улучшает кровообращение в коже головы и стимулирует рост волос. Отличный способ быстро отрастить шевелюру до нужной вам длины.

Станет палочкой-выручалочкой для обладательниц тонких, ослабленных волос.Эта натуральная косметика содержит экстракт шишек хмеля, который облегчает расчесывание, и репейное масло для большего объема, возвращая локонам жизненную силу.

Любой из предложенных продуктов способен оживить даже самые проблемные, тусклые и падающие волосы.

Закажите на сайте с бесплатной доставкой по России — и убедитесь в этом сами!

На косметическом рынке с июля 2016 года.

Длинные и красивые волосы придают женщине элегантность и изысканность.Однако далеко не каждая дама может похвастаться сильными и привлекательными локонами. Плохая экология, некачественная вода, частое использование красок и фенов приводят к тому, что со временем волосы теряют красоту и объем. В этом случае на помощь приходят маски для волос с хной, которые считаются одними из самых эффективных и востребованных на рынке.

Отличительные особенности

Бесцветная хна — популярный натуральный продукт. Наличие уникальных компонентов позволяет укрепить волосы, а также избавиться от болезней кожи головы.

В первую очередь следует выделить антибактериальное и лечебное действие хны, благодаря которому маски из этого продукта успешно справляются с перхотью, раздражениями и ломкостью волос.

Преимущества и лечебные свойства

Большинство экспертов отмечают, что хна — один из самых эффективных и полезных натуральных продуктов для волос. Его полезные свойства обеспечиваются большим количеством уникальных компонентов, входящих в состав, среди которых можно отметить следующие:

• Кризофанол обладает антибактериальным действием, поэтому позволяет избавиться от большинства болезнетворных бактерий на голове;
• Каротин играет важную роль в процессе роста волос, а также в восстановлении структуры волос.К тому же именно благодаря каротину человеческие волосы жесткие и не выпадают;
• Эмодин способствует улучшению кожного кровообращения, что, в свою очередь, положительно влияет на скорость роста волос;
• Бетаин увлажняет кожу головы и снабжает пряди питательными веществами.

Именно благодаря целебным свойствам хны маски из этого продукта так стремительно набирают популярность. Он позволяет придать волосам объем, более здоровый вид, увлажнить их и обеспечить более быстрый рост.Даже профессиональные парикмахеры и стилисты советуют пользоваться такой косметикой.

Благодаря своим уникальным антибактериальным свойствам хна помогает в борьбе с перхотью, а также позволяет быстро избавиться от раздражения кожи головы. Кроме того, такие маски активно используются для ускорения роста волос, так как некоторые компоненты хны положительно влияют на фолликулы.

Этот продукт обладает бесчисленными преимуществами, среди которых следует отметить следующие:

• Помогает избавиться от перхоти , так как это природный антисептик;
• Способствует укреплению волосяных фолликулов , а также не позволяет чешуйкам отшелушиваться;
• Придает волосам гладкость ;
• Включает уникальные дубильные вещества , способствующие регулированию деятельности сальных желез и значительному улучшению состояния кожи головы;
• Не имеет противопоказаний , поэтому маски на его основе можно использовать даже при беременности;
• Способствует устранению ломкости прядей.

Особенности:

Чтобы получить максимальную отдачу от использования различных масок, следует учитывать некоторые особенности этого натурального продукта.

Прежде всего, следует отметить, что людям со светлыми волосами следует соблюдать особую осторожность при использовании таких масок. Дело в том, что из-за некоторых компонентов волосы могут пожелтеть, поэтому такие маски рекомендуется держать на волосах не более 15 минут.

Обладательницам темных волос не стоит переживать по этому поводу, поэтому они могут растянуть процедуру на 40 минут.При использовании маски следует также обратить пристальное внимание на некоторые технические моменты. Например, средство следует наносить только на чистые и слегка влажные волосы. Во время нанесения маски необходимо массировать голову круговыми движениями. Это способствует усилению кровообращения, что способствует лучшему проникновению питательных веществ в кожу головы. Несмотря на естественное происхождение и эффективность, маски на основе хны можно использовать не чаще одного раза в неделю.

Прочие противопоказания включают следующее:

• Не используйте маски из хны чаще одного раза в месяц, если ваши волосы очень сухие. Дело в том, что одним из побочных эффектов этого продукта является то, что он немного сушит волосы, особенно если используется иранская хна (басма);
• Пудру нельзя сочетать с другими косметическими процедурами , такими как покраска или ламинирование.

Правила применения

Чтобы получить максимальную отдачу от хны, следуйте некоторым рекомендациям. Порошок необходимо развести в воде, температура которой не более 80 градусов.Дело в том, что употребление более горячей жидкости может привести к снижению лечебных свойств продукта.

Для разбавления смеси и создания масок рекомендуется использовать только изделия из фарфора и стекла, поскольку металлическая посуда может вступить в химическую реакцию. Продолжительность процедуры зависит от цели, для которой используется маска. Для нормального косметического эффекта нужно держать средство на волосах не более 30 минут, но для получения лечебного эффекта можно продлить время до часа.

После нанесения кашицы на голову нужно надеть специальный пластиковый колпачок или обычный пакет. Это поможет предотвратить появление пятен и испарение влаги.

Большинство дам считает, что чем чаще используется маска, тем быстрее можно добиться результата. Это мнение крайне ошибочно. Конечно, хна — продукт натуральный и безвредный, но злоупотребление даже таким простым продуктом может нанести вред.

Для получения максимального результата и красоты достаточно одного сеанса.

При создании домашних средств не нужно отклоняться от инструкции и экспериментировать, так как это может привести к изменению цвета волос и другим неприятным последствиям.

Для домашнего использования

Использовать маски из хны в домашних условиях довольно просто.

Сам порошок необходимо развести теплой водой, а затем тщательно перемешать до консистенции продукта, напоминающего густую сметану. После этого нужно подождать минут пять, после чего кашицу можно нанести на волосы.

Хна сама по себе может похвастаться огромным набором полезных свойств, однако, несмотря на это, вы можете попытаться усилить ее действие с помощью различных ингредиентов и добавок. Среди наиболее популярных и эффективных можно выделить следующие:

• Эфирное масло — всего пара капель поможет улучшить состояние кожи головы и избавиться от сухости;
• Оливковое масло , которое также положительно влияет на эластичность волос и помогает избавиться от сухости;
• Капли витаминные различных групп А и Е.

Здоровые рецепты

Уникальные свойства и универсальность крема из хны позволяют сочетать его с различными продуктами и веществами. В результате можно добиться наилучшего эффекта от использования маски и свести на нет все негативные свойства хны. Проверенные рецепты помогут сделать маску эффективной и безопасной.

С добавлением зелени

Для получения такой маски нужно две столовые ложки средства залить зеленым чаем.После этого нужно оставить на несколько минут и мелко нарезать петрушку или другой вид зелени. Зелень нужно измельчить, чтобы получить ее сок. Теперь осталось соединить зеленую массу с хной и нанести средство на голову.

Обладательницы светлых волос могут держать такое изделие на голове не более 10 минут, а вот брюнеткам — 20 минут. Если верить отзывам, уже после первого использования можно увидеть результаты.

Авокадо

Авокадо — уникальный овощ, который в сочетании с натуральной хной обеспечит голову питательными веществами.В первую очередь нужно залить изделие горячей водой. Авокадо очищается от белой кожуры, после чего его нужно будет растереть. Все ингредиенты смешиваются и наносятся на голову. Такую маску следует держать не более 20 минут.

Индийская хна идеально подходит для создания этой стимулирующей маски. Частота использования витаминной маски — два раза в месяц.

Не скажу, что отзыв будет очень негативным, но и ничего хорошего сказать не могу.

Итак, обзор питательной маски для волос, это «Крем-хна» моего любимого производителя «Фитокосметик». Обожаю эту компанию, она недорогая, в принципе эффективная (в некоторых случаях). Плюс — дизайн, все так приятно смотреть, что просто хочется купить. Сразу скажу, что тут не хна, а точнее не хна, а ее действие. За свою короткую жизнь я перепробовал много хны, как бесцветной, так и цветной, и смешанной с басмой. Из настоящей хны, этой сложной каши, которую сложно наносить и мыть, волосы действительно становятся гуще, гуще, красивее.Но мы живем в современном мире, где время спешит, где мы его не догоняем, и по собственному опыту скажу, что на процедуру «маски» у меня ушло 4 часа. смыть с таким же горем, а маску желательно делать пару раз в неделю, ну или один раз, но точно. Поэтому берем вот такие сомнительные продукты, увидев надпись «натуральный».

Я просто не люблю враньё, прямо как в фильме «Маршрут 60»)) Причем письменно.

Понимаете, все очень приятно и конфиденциально.Все на этой упаковке выглядит естественным, но давайте посмотрим на подлинность заявлений. Спешу сообщить, что я не врач, не косметолог, в химии не разбираюсь. сроки, но я знаю пару нюансов.

Приступим.

Название «Крем-хна» производитель объясняет нам наличием измельченного порошка бесцветной хны и, в сочетании с другими компонентами, имеет кремообразную консистенцию. Учтите, что этот порошок стоит вовсе не на первом месте в составе.Также есть различные настои и масла. Я уже писала в одном обзоре, что я фанат масляных масок, они действительно работают добросовестно, но в огромных количествах, а не по каплям. Поэтому меня забавляют эти компоненты. Например, я часто наношу на волосы оливковое и персиковое масло, 80 мл оливкового масла и 40 мл персикового масла. на что я?) Тогда есть эффект). Я не буду углубляться в химические компоненты, отмечу только два пункта — Глицерин и Спирт (бензиловый спирт).Почему они меня зацепили? Я кое-что о них знаю. Об остальном боюсь узнавать) Эти компоненты опасные вещества. Нет, от них не облысешь и не умрешь, но всегда есть одно «но». Почему я придерживаюсь глицерина? Это полезно и увлажняет! Да, но, кстати, не по всей России, в связи с нашим климатом) Не утверждаю, что точно сушит голову, но у кого-то может всплыть эта деталь. При недостаточной влажности в климате, в вашей жизни, в вашем воздухе этот компонент может высушить кожу головы, невероятно, но все же факт.Летом и зимой нужно забыть о глицерине, он превратит сухую кожу в песок, а нормальную и жирную кожу сделает сухой. Все дело в постоянном использовании. Да, этой «Г» полно всякой косметики, а вот эту «натуральную» маску я разберу)

Спирт! В конце списка он не причинит большого вреда, но я все еще возмущен его участием в продукте.

А теперь о корпусе:

Вот такой крем. Это содержимое всего пакета. Пахнет вкусно, приятно.

А вот и мои волосы до мытья. В прошлый раз мылась бальзамом, так как меня кто-то красил)) Перед покраской бальзамами не пользовалась.

Выдержал, как написано в инструкции, 5 минут. Радовалось, что маска не растеклась, не прилипла к шее и одежде.

И вот мой результат после:

Волосы мягкие, расчесываются без проблем, слегка распушены, но ничего страшного, у меня всегда были волосы с пушком. Мне по фото показалось, что волосы выглядят хуже, но! Феном почти не пользуюсь, волосы сохли естественным путем.Уверена, сушу феном, а если лягу, то было бы приятнее)) В целом мягкая, как после … обычный бальзам))))

Несколько раз использовала эту маску, они кормлю, когда я его надеваю, ну правда, как с бальзамом — ты бальзам пользуешься, а волосы у тебя мягкие и послушные, ты не используешь — твердые. Если наносить его при каждой стирке, лучше куплю баночку бальзама, будет дешевле. А вот с маслами картина другая, там процесс идет, даже если использовать раз в неделю)

Вывод — лучше потрачу время на натуральные маски, чем на эти одноразовые)))

Натуральная бесцветная хна — лучшее средство по уходу за волосами! Хна интенсивно и глубоко питает ослабленные и тонкие волосы, мгновенно укрепляет корни, полностью устраняет выпадение волос и пробуждает спящие волосяные фолликулы.Укрепляющая маска на основе бесцветной хны восстанавливает структуру волос, продлевает их жизненный цикл, делает волосы пухлыми и разглаживающими, делая их крепкими и сильными. Входящие в состав органическое репейное масло и фитоэкстракт шишек хмеля эффективно увлажняют, делают волосы более объемными, возвращают им жизненную силу и естественную красоту, облегчают легкое расчесывание, облегчают укладку.

Состав: вода, цветочная вода гибискуса сабдариффа (настой гибискуса), масло семян макадамии Integrifolia (масло макдамии), масло плодов Olea Europaea (оливковое) (оливковое масло), масло Simmondsia Chinensis Color (масло жожоба), кассия итальянская. , Органическое масло семян Arctium Lappa (репейное), экстракт шишек Humulus Lupulus (экстракт шишек хмеля), глицерин, бегенамидопропилдиметиламин, глицерил моностеарат, глицерилстеарат SE, парфюм, молочная кислота, бензойная кислота, бензиловая кислота, бензиловая кислота.

Натуральная стимулирующая маска для волос Крем-хна для всех типов волос

• Улучшает кровообращение, стимулируя быстрый рост волос
• Питает и насыщает полезными микроэлементами
• Обеспечивает контроль над выпадением волос

Стимулирующая маска на основе бесцветной хны ускоряет рост волос, глубоко питает, укрепляет, омолаживает, придает волосам максимальную силу, удивительную мягкость и яркий блеск. Органическое масло зародышей пшеницы и концентрат фитоактивных клеток красного перца усиливают синтез коллагеновых волокон, которые придают силу и силу волосам, улучшают микроциркуляцию в коже головы, пробуждают спящие фолликулы и ускоряют рост здоровых и сильных волос.

Результат:

оживленные, крепкие, крепкие, густые, здоровые волосы!

Активные ингредиенты:

Бесцветный порошок иранской натуральной хны, органическое масло зародышей пшеницы и фитоактивный клеточный концентрат красного перца.

0

% SLS, ГМО, парабены и синтетические ароматизаторы.

Маски для волос серии

Henna Cream — это мощный восстанавливающий коктейль, укрепляющий любой тип волос.

Маски содержат максимальную концентрацию бесцветной хны и обогащены натуральными биоэкстрактами, органическими маслами, клеточными концентратами и витаминами.Маски глубоко проникают в структуру волос, насыщают их влагой, восстанавливают поврежденные участки, устраняют ломкость и секущиеся, делают волосы густыми, густыми, эластичными, стимулируют быстрый рост, придают объем и блеск.

Хна, входящая в состав масок, измельчается до легчайшего порошка, поэтому маски имеют однородную легкую кремообразную консистенцию, их легко и приятно наносить и очень легко смывать. Маски не окрашивают волосы и подходят для всех типов волос.

Способ применения:

нанести на влажные вымытые волосы, распределить по всей длине, через 2-5 минут смыть теплой водой.

Меры предосторожности:

для наружного применения. Храните в недоступном для детей месте. При попадании в глаза промыть водой.

Срок годности:

24 месяца

Производитель:

ООО «Фитокосметик»

Единственная маска для волос с максимальной концентрацией хны

• Максимальный результат после первого применения

Состав 100% натуральный

удобная одноразовая упаковка (конверт + пакетик 30 мл) позволяет покупать сразу несколько видов масок

широкий ассортимент (5 типов) удовлетворяет все потребности в уходе за волосами

яркий современный дизайн, привлекающий внимание покупателя

высокое качество по доступной цене

Светлая хна на осветленные волосы: полезные советы

Что делать, если хна русалка на обесцвеченных волосах ? Узнайте все советы и важные детали в этой статье

Нет ничего лучше рестайлинга образа, играя с оттенками и яркостью волос.Если вы планируете придать своим волосам новый блеск с отражениями света, хна становится все более популярной и дешевой натуральной альтернативой, но при этом она не будет агрессивной и агрессивной по сравнению с традиционными оттенками, которые часто содержат химические вещества. Светлая хна — идеальный и очень зеленый выбор для придания сияющего цвета и питания волос. Узнать больше!

Хна и светлая хна в сравнении

Хна — один из основных продуктов фитокосметики, известный и используемый на протяжении тысячелетий в Древнем Египте, Индии, Африке.Подходящая хна — это натуральная или красная хна, полученная из высушенных и измельченных в порошок листьев кустарника Lawsonia inermis. С другой стороны, нейтральная хна извлекается из другого растения, Senna Italica (также известного под названием Cassia Obovata). Хна обладает восстанавливающими балансирующими свойствами, полезными для кожи головы, полезной для борьбы с себореей и жирной перхотью.

Хна «Блонд» — еще один вариант натурального происхождения, который придает волосам золотистый оттенок, как у волос, поцелованных летним солнцем, но без сухости под воздействием сильнейших лучей.Это часто сопровождается смесью красящих трав, то есть обладающих способностью выделять пигментацию на коже: катам (Buxus dioica), индиго и лавсония. Идеально подходит для тех, у кого светло-русые или светлые волосы, но без хроматических эффектов в случае более темных волос. Кроме того, светлая хна может покрывать белые волосы, но при нанесении требуется некоторая осторожность, и не все красящие травы полностью покрывают их.

Хна на обесцвеченные волосы

Совместимы ли красители и отбеливатели с хной и красящими травами? Да, но с небольшими предосторожностями.Чистая хна не вызывает проблем на окрашенных или обесцвеченных волосах. Остальные настойки трав не вызывают неприятных ощущений, за исключением индиго. Следует исключить обесцвечивание, если вы им пользовались, так как вы можете оказаться зелеными волосами! Также подумайте об использовании светлой хны на обесцвеченных волосах, так как она, скорее всего, станет медной, а не классической светло-желтой. Прежде всего, убедитесь, что хна не содержит пикрамат натрия, чтобы избежать неприятных хроматических результатов.

Хна блонд: оттенки цвета

Следует помнить, что натуральные травяные красители не обладают способностью осветлять или обесцвечивать волосы, потому что они не содержат соответствующих веществ, таких как перекись водорода.Поэтому невозможно создать блики с помощью растительного цвета, но можно получить цвет, подобный вашему собственному, обогащенный яркими и яркими отражениями или более темным оттенком, тон в тон. Если вы хотите получить эффект золотистого блонда, добавьте к хне компресс из лимона, йогурта или меда и настоя ромашки, который подчеркнет золотой цвет, например, волосы Blake Lively и Sienna Miller .

• Блейк Лайвли

Нюанс медового блонда Khadi — идеальная хна для придания телу и блеска, а также для придания тусклому яркому цвету волос, как у Bella Hadid и January Jones .Хна с оттенками холодного блонда часто сопровождается пудрой: граната, ревеня и индигоферы. Если вы добавите смесь Chamomile Blend , она превратится в холодный светлый блонд, как у Michelle Williams и Karlie Kloss . В качестве альтернативы, смешанный с лесным орехом, здесь получается очень холодный темно-русый, как у Мишель Пфайффер и Элизабет Олсен .

• Sienna Miller

Хна блондинка — это состав, рекомендуемый для естественного и деликатного осветления волос, формируя завидные оттенки ультрамодных более светлых оттенков.

Аптека форте маска для волос крем хна. Фитокосметический крем-маска для волос

Натуральная стимулирующая маска для волос Крем-хна для всех типов волос

• Улучшает кровообращение, стимулируя быстрый рост волос
• Питает и насыщает полезными микроэлементами
• Обеспечивает контроль над выпадением волос

Стимулирующая маска на основе бесцветной хны ускоряет рост волос, глубоко питает, укрепляет, омолаживает, придает волосам максимальную силу, удивительную мягкость и яркий блеск.Органическое масло зародышей пшеницы и концентрат фитоактивных клеток красного перца усиливают синтез коллагеновых волокон, которые придают силу и силу волосам, улучшают микроциркуляцию в коже головы, пробуждают спящие фолликулы и ускоряют рост здоровых и сильных волос.

Результат:

оживленные, крепкие, крепкие, густые, здоровые волосы!

Активные ингредиенты:

Бесцветный порошок иранской натуральной хны, органическое масло зародышей пшеницы и фитоактивный клеточный концентрат красного перца.

0

% SLS, ГМО, парабены и синтетические ароматизаторы.

Маски для волос серии

Henna Cream — это мощный восстанавливающий коктейль, укрепляющий любой тип волос.

Маски содержат максимальную концентрацию бесцветной хны и обогащены натуральными биоэкстрактами, органическими маслами, клеточными концентратами и витаминами. Маски глубоко проникают в структуру волос, насыщают их влагой, восстанавливают поврежденные участки, устраняют ломкость и секущиеся, делают волосы густыми, густыми, эластичными, стимулируют быстрый рост, придают объем и блеск.

Хна, входящая в состав масок, измельчается до легчайшего порошка, поэтому маски имеют однородную легкую кремообразную консистенцию, их легко и приятно наносить и очень легко смывать. Маски не окрашивают волосы и подходят для всех типов волос.

Способ применения:

Нанести на влажные вымытые волосы, распределить по всей длине, через 2-5 минут смыть теплой водой.

Меры предосторожности:

для наружного применения.Храните в недоступном для детей месте. При попадании в глаза промыть водой.

Срок годности:

24 месяца

Производитель:

ООО «Фитокосметик»

Единственная маска для волос с максимальной концентрацией хны

• Максимальный результат после первого применения

Состав 100% натуральный

удобная одноразовая упаковка (конверт + пакетик 30 мл) позволяет покупать сразу несколько видов масок

широкий ассортимент (5 типов) удовлетворяет все потребности в уходе за волосами

яркий современный дизайн, привлекающий внимание покупателя

высокое качество по доступной цене

Частое использование плойки, подтяжка, а также постоянная укладка истощает волосы.Не говоря уже о регулярном окрашивании и всевозможной химической химической завивке. И даже если вы пощадите волосы и откажетесь от травматических процедур, вы все равно окажетесь в группе риска из-за стресса, плохой экологии и жесткой воды.

Не хотите мириться с обстоятельствами, отказывая себе в новом ярком оттенке, или вы просто мечтаете стать обладательницей роскошной прически? В этом вам поможет маска для волос «Крем-хна» , в ассортименте представленном на страницах каталога.

Ухаживающая косметика этого типа хороша тем, что, обладая натуральным составом, обладает мощным укрепляющим, лечебным действием.

Рецепт мечты

Предлагаемый восстанавливающий коктейль содержит максимальную концентрацию бесцветной хны. Она в свою очередь является не только хорошим косметическим средством, но и лечебно-профилактическим восточным средством, улучшающим структуру изнутри. Он помогает быстро избавиться от зуда и перхоти, предотвратить выпадение волос и быстро отрастить желаемую длину.

Хна — это своеобразный «волшебный» бальзам, позволяющий обойтись без кондиционера. Этот ингредиент увлажняет, не утяжеляет пряди, делая их здоровыми и шелковистыми.Раствор купить маску для волос Крем-хна защитит кончики от срезания, придаст ухоженный вид и зеркальный блеск. С его помощью вы не только залечите поврежденные локоны, но и сделаете их устойчивыми к дальнейшим агрессивным воздействиям.

Важным плюсом является эффективность средства и его универсальность — он подходит для всех типов волос.

Многие девушки боятся использовать хну, чтобы не красить локоны. Но представленные на сайте маски включают измельченную в невесомую пудру бесцветную хну, исключающую столь плачевный результат.В состав также входят органические масла, биоэкстракты, клеточные концентраты и витамины — все компоненты работают вместе, идеально дополняя друг друга.

Крем с хной — ваш идеальный выбор

Несмотря на то, что средство по уходу из хны можно приготовить самостоятельно, такого быстрого и заметного результата, как при использовании готового комплекса, вы не добьетесь. Он составлен профессионалами, поэтому все ингредиенты мастерски подобраны по уникальному, особому рецепту красоты.

Сайт предлагает максимальное количество вариантов для любых предпочтений и целей. Более того, каждая маска для волос из хны имеет более чем доступную цену!

Порадует тех, кто неравнодушен к привлекательности и здоровью окрашенных волос. Буквально через пару аппликаций вы убедитесь, что пряди приобрели более насыщенный оттенок. Будет восстановлена ​​их сила, эластичность, эластичность. Благодаря кашемиру и маслу плодов асаи поврежденная структура будет восстановлена.Кроме того, вам обязательно понравится салонный эффект ламинации по всей длине.

Станет надежным защитником красоты локонов при частой горячей укладке, придаст им блеск, стойкое великолепие и объем у корней. Эта маска содержит фитоэкстракт крапивы, который известен своим укрепляющим и тонизирующим действием. А также органическое хлопковое масло — оно снизит негативное воздействие на жесткую воду.

Эта маска станет оптимальным решением для ломких, ломких волос … Она не только утолщит пряди и насытит влагой волосяные фолликулы, но и придаст идеальной гладкости, как после процедуры кератинового выпрямления.

Обладает согревающим действием, улучшает кровообращение в коже головы и стимулирует рост волос. Отличный способ быстро отрастить шевелюру до нужной вам длины.

Станет палочкой-выручалочкой для обладательниц тонких, ослабленных волос. Эта натуральная косметика содержит экстракт шишек хмеля, который облегчает расчесывание, и репейное масло для большего объема, возвращая локонам жизненную силу.

Любой из предложенных продуктов способен оживить даже самые проблемные, тусклые и падающие волосы.

Закажите на сайте с бесплатной доставкой по России — и убедитесь в этом сами!

На косметическом рынке с июля 2016 года.

Длинные и красивые волосы придают женщине элегантность и изысканность. Однако далеко не каждая дама может похвастаться сильными и привлекательными локонами. Плохая экология, некачественная вода, частое использование красок и фенов приводят к тому, что со временем волосы теряют красоту и объем. В этом случае на помощь приходят маски для волос из хны, которые считаются одними из самых эффективных и востребованных на рынке.

Отличительные особенности

Бесцветная хна — популярный натуральный продукт. Наличие уникальных компонентов позволяет укрепить волосы, а также избавиться от болезней кожи головы.

В первую очередь следует выделить антибактериальное и лечебное действие хны, благодаря которому маски из этого продукта успешно справляются с перхотью, раздражениями и ломкостью волос.

Преимущества и лечебные свойства

Большинство экспертов отмечают, что хна — один из самых эффективных и полезных натуральных продуктов для волос.Его полезные свойства обеспечиваются большим количеством уникальных компонентов, входящих в состав, среди которых можно отметить следующие:

• Кризофанол обладает антибактериальным действием, поэтому позволяет избавиться от большинства болезнетворных бактерий на голове;
• Каротин играет важную роль в процессе роста волос, а также в восстановлении структуры волос. К тому же именно благодаря каротину человеческие волосы жесткие и не выпадают;
• Эмодин способствует улучшению кожного кровообращения, что, в свою очередь, положительно влияет на скорость роста волос;
• Бетаин увлажняет кожу головы и снабжает пряди питательными веществами.

Именно благодаря целебным свойствам хны маски из этого продукта так стремительно набирают популярность. Он позволяет придать волосам объем, более здоровый вид, увлажнить их, а также обеспечить более быстрый рост. Использовать подобную косметику советуют даже профессиональные парикмахеры и стилисты.

Благодаря уникальным антибактериальным свойствам хна помогает в борьбе с перхотью, а также позволяет быстро избавиться от раздражения кожи головы.Кроме того, такие маски активно используются для ускорения роста волос, так как некоторые компоненты хны положительно влияют на фолликулы.

Этот продукт обладает бесчисленными преимуществами, среди которых следует отметить следующие:

• Помогает избавиться от перхоти , так как это природный антисептик;
• Способствует укреплению волосяных фолликулов , а также не дает чешуйкам отшелушиваться;
• Придает волосам гладкость ;
• Включает уникальные дубильные вещества , способствующие регулированию деятельности сальных желез и значительному улучшению состояния кожи головы;
• Не имеет противопоказаний , поэтому маски на его основе можно использовать даже при беременности;
• Способствует устранению ломкости прядей.

Особенности

Чтобы получить максимальную отдачу от использования различных масок, следует учитывать некоторые особенности этого натурального продукта.

Прежде всего, следует отметить, что людям со светлыми волосами следует соблюдать особую осторожность при использовании таких масок. Дело в том, что из-за некоторых компонентов волосы могут пожелтеть, поэтому такие маски рекомендуется держать на волосах не более 15 минут.

Обладательницам темных волос можно не беспокоиться об этом, поэтому они могут растянуть процедуру на 40 минут.При использовании маски следует также обратить пристальное внимание на некоторые технические моменты. Например, средство следует наносить только на чистые и слегка влажные волосы. Во время нанесения маски необходимо массировать голову круговыми движениями. Это позволяет улучшить кровообращение, что способствует лучшему проникновению питательных веществ в кожу головы. Несмотря на естественное происхождение и эффективность, маски на основе хны можно использовать не чаще одного раза в неделю.

Прочие противопоказания включают следующее:

• Не используйте маски из хны чаще одного раза в месяц, если ваши волосы очень сухие. Дело в том, что одним из побочных эффектов этого продукта является то, что он немного сушит волосы, особенно если используется иранская хна (басма);
• Пудру нельзя сочетать с другими косметическими процедурами , такими как покраска или ламинирование.

Правила применения

Чтобы максимально использовать хну, следуйте некоторым рекомендациям. Порошок необходимо развести в воде, температура которой не более 80 градусов.Дело в том, что употребление более горячей жидкости может привести к снижению лечебных свойств продукта.

Для разбавления смеси и создания масок рекомендуется использовать только изделия из фарфора и стекла, поскольку металлическая посуда может вступить в химическую реакцию. Продолжительность процедуры зависит от цели, для которой используется маска. Для нормального косметического эффекта нужно держать средство на волосах не более 30 минут, но для получения лечебного эффекта можно продлить время до часа.

После нанесения кашицы на голову нужно надеть специальный пластиковый колпачок или обычный пакет. Это поможет предотвратить появление пятен и испарение влаги.

Большинство дам считает, что чем чаще используется маска, тем быстрее можно добиться результата. Это мнение крайне ошибочно. Конечно, хна — продукт натуральный и безвредный, но злоупотребление даже таким простым продуктом может нанести вред.

Для максимального результата и красоты будет достаточно одного сеанса.

При создании домашних средств не нужно отклоняться от инструкции и экспериментировать, так как это может привести к изменению цвета волос и другим неприятным последствиям.

Для домашнего использования

Использовать маски из хны в домашних условиях довольно просто.

Сам порошок необходимо развести теплой водой, а затем тщательно перемешать до консистенции продукта, напоминающего густую сметану. После этого нужно подождать минут пять, после чего кашицу можно нанести на волосы.

Хна сама по себе может похвастаться огромным спектром полезных свойств, однако, несмотря на это, вы можете попытаться усилить ее действие с помощью различных ингредиентов и добавок. Среди наиболее популярных и эффективных можно выделить следующие:

• Эфирное масло — всего пара капель поможет улучшить состояние кожи головы и избавиться от сухости;
• оливковое масло
  , который также положительно влияет на эластичность волос и помогает избавиться от сухости;
• Капли витаминные различных групп А и Е.

Здоровые рецепты

Уникальные свойства и универсальность крема из хны позволяет сочетать его с различными продуктами и веществами. В результате можно добиться наилучшего эффекта от использования маски и свести на нет все негативные свойства хны. Проверенные рецепты помогут сделать маску эффективной и безопасной.

С добавлением зелени

Для получения такой маски нужно две столовые ложки средства залить зеленым чаем.После этого нужно оставить на несколько минут и мелко нарезать петрушку или другой вид зелени. Чтобы получить сок, зелень нужно измельчить. Теперь осталось соединить зеленую массу с хной и нанести средство на голову.

Обладательницам светлых волос можно держать такое средство на голове не более 10 минут, а вот брюнеткам можно 20 минут. Если верить отзывам, уже после первого использования можно увидеть результаты.

Авокадо

Авокадо — уникальный овощ, который в сочетании с натуральной хной обеспечит голову питательными веществами.В первую очередь нужно залить изделие горячей водой. Авокадо очищается от белой кожуры, после чего его нужно будет растереть. Все ингредиенты смешиваются и наносятся на голову. Такую маску следует держать не более 20 минут.

Индийская хна идеально подходит для создания этой стимулирующей маски. Частота использования витаминной маски — два раза в месяц.

Не скажу, что отзыв будет очень негативным, но и ничего хорошего сказать не могу.

Итак, обзор питательной маски для волос, это «Крем-хна» моего любимого производителя «Фитокосметик». Обожаю эту компанию, она недорогая, в принципе эффективная (в некоторых случаях). Плюс — дизайн, все так приятно смотреть, что просто хочется купить. Сразу скажу, что тут хна тут не причем, точнее не хна, а ее действие. Я за свою недолгую жизнь попробовала много хны, как бесцветной, так и цветной, и смешала с басмой. Из настоящей хны, этой сложной каши, которую сложно наносить и мыть, волосы действительно становятся гуще, гуще, красивее.Но мы живем в современном мире, где время несёт нас, где мы не можем его догнать, и по собственному опыту скажу, что мне потребовалось 4 часа, чтобы пройти процедуру «маски». И желательно делать маску пару раз в неделю, ну или один раз, но точно. Поэтому берем вот такие сомнительные продукты, увидев надпись «натуральный».

Я просто не люблю ложь, прямо как в фильме «Маршрут 60»)) Причем письменно.

Понимаете, все очень приятно и конфиденциально.Все на этой упаковке выглядит естественным, но давайте посмотрим на подлинность заявлений. Спешу сообщить, что я не врач, не косметолог, в химии не разбираюсь. сроки, но я знаю пару нюансов.

Приступим.

Название «Крем-хна» производитель объясняет нам наличием измельченного порошка бесцветной хны и, в сочетании с другими компонентами, имеет кремообразную консистенцию. Учтите, что этот порошок стоит вовсе не на первом месте в составе.Также есть различные настои и масла. Я уже писал в одном обзоре, что являюсь поклонником масляных масок, они действительно работают добросовестно, но в огромных количествах, а не по каплям. Поэтому эти компоненты меня рассмешят. Например, я часто наношу на волосы оливковое и персиковое масло, 80 мл оливкового масла и 40 мл персикового масла. на что я?) Тогда есть эффект). Я не буду углубляться в химические компоненты, отмечу только два пункта — Глицерин и Спирт (бензиловый спирт).Почему они меня зацепили? Я кое-что о них знаю. Об остальном боюсь узнавать) Эти компоненты опасные вещества. Нет, от них не облысешь и не умрешь, но всегда есть одно «но». Почему я придерживаюсь глицерина? Это полезно и увлажняет! Да, но, кстати, не по всей России, в связи с нашим климатом) Я не утверждаю, что точно высушит голову, но у кого-то эта деталь может выскочить. При недостаточной влажности в климате, в вашей жизни, в вашем воздухе этот компонент может высушить кожу головы, невероятно, но все же факт.Летом и зимой нужно забыть о глицерине, он превратит сухую кожу в песок, а нормальную и жирную кожу сделает сухой. Все дело в постоянном использовании. Да этой «Г» полно всей косметики, а вот эту «натуральную» маску разбираю)

Спирт! На последних местах в модельном ряду он не причинит большого вреда, но я все равно возмущаюсь его участием в продукте.

А теперь о корпусе:

Вот такой крем. Это содержимое всего пакета. Пахнет вкусно, приятно.

А вот и мои волосы до мытья. Последний раз промывала бальзамом, т. К. Меня кто-то красил)) Перед покраской бальзамами не пользовалась.

Выдержал, как написано в инструкции, 5 минут. Порадовало, что маска не растекалась, не прилипала к шее и одежде.

И вот мой результат после:

Волосы мягкие, расчесываются без проблем, слегка распушены, но ничего страшного, у меня всегда были волосы с пушком. Мне по фото показалось, что волосы выглядят хуже, но! Феном почти не пользуюсь, волосы сохли естественным путем.Уверена, сушу феном, а если лягу, то было бы приятнее)) В целом мягкая, как после … обычный бальзам))))

Несколько раз использовала эту маску, они кормлю, когда я его надеваю, ну правда, как с бальзамом — ты бальзам пользуешься, а волосы у тебя мягкие и послушные, ты не используешь — твердые. Если наносить его при каждой стирке, лучше куплю баночку бальзама, будет дешевле. А вот с маслами картина другая, там процесс идет, даже если использовать раз в неделю)

Вывод — лучше потрачу время на натуральные маски, чем на эти одноразовые)))

Натуральная бесцветная хна — лучшее средство для ухода за волосами! Хна интенсивно и глубоко питает ослабленные и тонкие волосы, мгновенно укрепляет корни, полностью устраняет выпадение волос и пробуждает спящие волосяные фолликулы.Укрепляющая маска на основе бесцветной хны восстанавливает структуру волос, продлевает их жизненный цикл, утолщает и разглаживает поверхность волос, делая их крепкими и сильными. Входящие в состав органическое репейное масло и фитоэкстракт шишек хмеля эффективно увлажняют, делают волосы более объемными, возвращают им жизненную силу и естественную красоту, способствуют легкому расчесыванию, облегчают укладку.

Ингредиенты: вода, цветочная вода гибискуса сабдариффа (настой гибискуса), масло семян макадамии Integrifolia (масло макдамии), масло плодов Olea Europaea (оливковое), масло плодов (оливковое масло), масло Simmondsia Chinensis (масло жожоба), листовая кассия итальянская. , Органическое масло семян Arctium Lappa (репейное), экстракт шишки Humulus Lupulus, глицерин, бегенамидопропилдиметиламин, глицерилмоностеарат, глицерилстеарат SE, парфюм, молочная кислота, бензойная кислота, кислая кислота, бензиловый спирт.

ожиданий и реальности. Фитокосметический крем из хны с репейным маслом, темный шоколад

Адалинда Косс

Хна уже много лет используется для изменения цвета волос. Это один из самых популярных красителей, подаренных природой. Среда обитания этого растения — Азия и Африка. Это лекарство хорошо известно в Северной Африке и на Ближнем Востоке.

Плюсы окрашивания волос хной

Среди преимуществ окрашивания волос хной можно выделить:

охлаждающий эффект.Используя хну, вы почувствуете прохладу, поэтому она особенно полезна летом. Обладает антимикробными свойствами;
поводок из хны. Это прекрасное средство от зуда и раздражения. Способствует активизации, придает волосам здоровье и силу;
хна. Систематическое использование поможет раскрасить все это дело. Помогает замедлить старение локонов.

Хна обладает множеством полезных свойств:

зеленых хлорофиллов тона локонов;
хеннотановая кислота борется с микробами и грибками на коже головы.Волосы становятся мягче, крепче, гуще, уходит перхоть; Смолы
регенерируют локоны, не утяжеляя их. После использования хны волосы восстанавливаются, но остаются светлыми;
танин борется с выпадением волос, укрепляя корни;
полисахариды — натуральный кондиционер. Увлажняет кожу, борется с ней;
кислоты снижают жирность, нормализуют работу желез;
пектинов придают дополнительный объем;
эфирные масла положительно влияют на кожу и локоны, укрепляя их.

Как работает хна

Основной принцип действия хны на волосы заключается в том, что растение содержит молекулы танина лавсона. Они не заметны, потому что замаскированы хлорофиллом. Вымешивая листья и смешивая их с подкисленной водой, молекулы выходят наружу, так как стенки клеток целлюлозы исчезают. Красящие вещества переходят из смеси, разрушая эпидермис, в стержни волос, соединяются с кератином.

Если это слишком сложное объяснение, то процесс описывается следующим образом: если на белой ткани оставить влажный чайный пакетик, то танин уйдет в волокна.Так остаются пятна. И чем дольше чай будет лежать на ткани, тем темнее будет цвет пятна.

Поэтому перед началом процедуры окрашивания хну необходимо разбавить соком цитрусовых и дать настояться в течение ночи. За такой период пигменты полностью высвобождаются.

Хна — это растительное вещество, которое положительно влияет на здоровье волос в целом, а также на их внешний вид.

Окончательный цвет напрямую зависит от оттенка волос, ведь молекулы красителя смешаны с кератином.Поэтому каждый локон разный по цвету, и у всех людей получатся разные оттенки.

Использование хны придает локонам блеск, гладкость и восстанавливает их после химических красок. Но перед нанесением хну следует примерить на одну из прядей.

Подготовка хны

Чтобы подготовить хну к покраске, необходимо смешать порошок со слегка подкисленной водой по нескольким причинам. Целлюлоза растворяется в краске для высвобождения пигмента. Водород в частицах красителя должен удерживаться до тех пор, пока кератин и хна не свяжутся.Это даст возможность затемнить оттенок и сохранить его. Если водород не успевает прикрепиться к красящим частицам, то цвет получается ярко-оранжевым и быстро тускнеет.

Достаточно смешать краску и лимонный сок. Если ваша кожа реагирует на лимон раздражением, то выбирайте сок других цитрусовых. Уксус и вино тоже подойдут, но они оставляют неприятный запах. Также подойдет чай с лимоном.

Запомните правила смешивания хны. Это поможет избежать неприятных ситуаций и нежелательного цвета волос.

Йогурт добавлять не стоит, поскольку его белок препятствует выделению пигмента и «съедает» краску. Не рекомендуется смешивать хну с кофе. Он меняет цвет, и локоны приобретают неприятный запах. Если смешать хну и кофе, получится более глубокий каштановый оттенок. Добавьте в состав 2 столовые ложки. для восстановления истощенных локонов. Порошок гвоздики усиливает цвет, но может вызвать раздражение кожи. Никогда не используйте кипящую воду для разбавления хны. Это придает локонам медно-оранжевый оттенок.

Разбавленную хну нужно накрыть фольгой и оставить на ночь.В этот период краситель высвободится, и он будет готов к манипуляциям. Чтобы ускорить процесс, поставьте посуду в теплую (35 градусов). Тогда краска будет готова через 2 часа.

Итак, сколько хны потребуется для окрашивания:

если локоны короткие, то достаточно 100 г;
для волос, доходящих до плеч, требуется в 2 раза больше — 200 г;
, если локоны чуть ниже плеч — 300 г;
для локонов до пояса понадобится полкилограмма хны.

В одной ложке 7 г хны. А в полстакана — 50 грамм.

Вот несколько важных советов по использованию хны:

это стойкая краска. Не удаляется с волос;
волосы медленно темнеют. Если получился излишне насыщенный оттенок, не переживайте. Пройдет пара дней и потемнеет;
с каждой процедурой все больше краски впитывается в волосы. Если локоны немного потемнели, повторите процедуру;
если оттенок нравится, не нужно его затемнять, то красите только корни;
Хна разрешена для окрашивания волос после обычных красок.Перед этим проверьте незаметный участок волос;
Также важно проверить хну на аллергические реакции.

Правила нанесения хны

Итак, рассмотрим правила нанесения хны на волосы:

Хна наносится на чистые локоны для лучшего результата.

Неважно, сухие они или влажные. Но лучше манипулировать влажными локонами, чтобы краска лучше впиталась. Не забывайте о тестировании.

Крем следует наносить по линии роста волос и на уши.Это поможет предотвратить окрашивание кожи.
Разделите волосы на секции по 3 см. Такой подход помогает лучше покрыть локоны, не пропуская их.
Надевайте перчатки для защиты рук.
Нанесите хну по всей длине локона.

Возьмите каждый раз небольшую прядь. Манипуляции продолжайте до тех пор, пока все локоны не будут покрыты равномерно. Если краска осталась, ее нужно распределить. После нанесения появляется легкая тяжесть.

Оставьте хну работать.

Для светлого оттенка нужно 40 минут под полотенцем и 60 минут без него. Темным волосам потребуется не менее 50 минут с полотенцем и 80 минут без полотенца.

Ополосните локоны теплой водой.

Смывание хны занимает много времени. Разделите локоны на пряди и по очереди промойте.

Затем используйте свой обычный шампунь.

Окрашивание корней хной

Окрашивать корни хной можно двумя способами. Первый из них: краску

необходимо нанести на корни специальным средством;
делая движения к правому уху, требуется разделить локоны на 1-2 см;
когда вы дойдете до уха, все волосы нужно переместить на другую сторону и, начиная с центра головы, сдвинуть влево;
после покраски переда перейти к затылочной.Вам нужно 2 зеркала. Один сзади и один спереди. Наносить аналогично: разделить локоны на 2 см;
после окончания манипуляций накройте волосы пленкой и полотенцем.

Для второго метода вам потребуется приобрести флакон с краской для волос или кондитерский мешок. Эти аксессуары помогают упростить процесс окрашивания и сделать его более точным.

Как смыть хну

На пакетах пишут предупреждение, что хну смывать нельзя. А на окрашенных им волосах нельзя использовать химические красители.Поэтому считается, что хна — это излишне стойкая краска, ее никак нельзя удалить. Но так ли это? Как смыть хну самостоятельно?

Для этого придуманы разные способы. Наиболее эффективный результат достигается через 14 дней после окрашивания, но старые пятна смываются. Один из способов заключается в следующем: волосы смазывают 70% спиртом и оставляют на 5 минут. Теперь нужно приготовить маску из растительного или специального масла, которое используется для снятия краски. Нанести продольно и накрыть полотенцем.Чем выше температура масла, тем лучше будет результат. Оставьте маску на 120 минут. Если прогреть феном, то интервал сокращается до получаса. Теперь смой. Масла отлично удаляют краску.

Есть несколько способов удалить хну с волос. Но специалисты говорят, что наиболее эффективно использование масел.

Другой способ -. Смешайте 200 граммов с 40 граммами дрожжей. Нанесите на волосы и дайте подействовать. Этот метод удаляет около 20% хны.Но волосы нужно мыть хозяйственным мылом. И повторять манипуляции ежедневно в течение недели.

Другой вариант — налить 3 столовые ложки уксуса в таз с водой, окунуть волосы на 10 минут, затем промыть и смазать бальзамом. Ярко-красный цвет изменится на медный.

Есть способ удалить хну с добавлением басмы. Его заваривают, смешивая с оливковым маслом. В разогретом виде смесь втирают и оставляют на полчаса. Для достижения результата повторите пару раз.Другой вариант с басмой: заварить и смазать подсохшие локоны на 20 минут. Поможет вернуть естественный оттенок.

Готовится он так: на локоны на 3 часа наносят сок и мелко нарезанный лимон. Повторяйте три раза в неделю. Эффект достигается после 7 процедур. Кофе тоже меняет цвет волос: смешайте 4 столовые ложки с 2 столовыми ложками хны и снова покрасьте локоны.

Смазать волосы сметаной на полчаса, утеплить волосы. Это заметно осветлит локоны.

Если верить отзывам, то наиболее эффективных результатов дает использование нагретых масел. Результат зависит от структуры волос. А если эти средства не помогают, то можно изменить красный цвет, закрасив басмой.

Экспресс-метод окрашивания хной

Для экспресс-метода окрашивания хной потребуется 50 г для коротких волос и 200 г для длинных волос:

хну разводят нагретой водой до консистенции сметаны ( примерно 1 столовая ложка на 1 столовую ложку воды).Место для удаления комков. Затем охладите. Капните в состав немного концентрированного масла. Так оттенок получится более насыщенным, а краска равномернее ложится на волосы;
накрыть одежду, нанести крем по линии роста волос и на уши;
краска для вымытых волос хной. Процесс начинается с затылка. После этого локоны нужно расчесать расческой, помассировать для равномерного распределения;
волосы покрыты пленкой и зафиксированы. Хна сильнее действует в тепле, поэтому сверху стоит намотать полотенце.

В среднем интервал окрашивания достигает 1-1,5 часа. Если нужно укрепить локоны, а не изменить оттенок, то держите хну 10 минут. Спустя время волосы тщательно промывают теплой водой до тех пор, пока они не станут прозрачными. Если серые пряди приобретают бледный или желтоватый оттенок, повторите процедуру.

Вопросы и ответы

Рассмотрим популярные вопросы и ответы о хне:

Можно ли использовать другие краски после рисования хной?

Ответ — да.Можно наносить окрашивание уже после чистой натуральной хны. Но есть момент, который важно знать: обычные красители ведут себя несколько иначе, чем их можно использовать для неокрашенных волос.

Использование обычного красителя не нарушит структуру ваших волос, но даст неожиданный результат, обычно цвет темнее, чем ожидалось. Химическая краска смывается быстрее, чем обычно. хна придает волосам гладкость и уменьшает пористость. Из-за этого краска плохо впитывается.

Часто после хны можно добиться более темного цвета, применяя неестественные красители.Для лучшего впитывания осветлите локоны, а затем покрасьте. Но обесцвечивать волосы будет сложно, потому что хна препятствует впитыванию красок.

Помните! Если с басмой использовалась хна, то использование обычной краски придаст волосам оттенки зеленого.

Можно ли восстановить цвет после хны?

Нет, хну смыть практически невозможно. Чтобы вернуть оттенок, волосы придется осветлить.

Как хранить хну

Важно знать, как правильно хранить хну, чтобы сохранить ее свойства.Порошок хранится в местах без влаги в герметичной упаковке. Хна может сохранять свои свойства пару лет, а иногда и дольше, если заморозить в плотно закрытой таре. Он все еще хранится холодным или темным в прохладе. Хну разрешено хранить при температуре +21 градус, но не более 1 года.

При правильном хранении хна может сохранять свои свойства в течение нескольких лет. Замораживание готовой смеси поможет ускорить появление следующего пятна.

Смесь хранится в морозильной камере шесть месяцев.Важно, чтобы хна высвободила краситель перед отправкой на камеру. Такое средство подействует сильнее. Разрешается его разморозить, потом еще пару раз заморозить, не теряя прочности.

Замораживание сохраняет краситель, но используется теплым, поэтому срок хранения сокращается. Постарайтесь держать его подальше от морозильной камеры в течение кратчайшего времени.

Кислотные добавки (лимонный или фруктовый сок) продлевают срок службы вещества, поэтому они помогают сохранить цвет при частом размораживании.

19 апреля 2014 г. 14:28

Инструкция по эксплуатации

Fito cosmetics крем-хна готовая с репейным маслом классическая хна 50мл инструкция по применению

Состав

аква, кассия обратнояйская, масло корня arctium lappa (репейное масло), prunus amygdalus dulcis oil (масло сладкого миндаля), экстракт корня женьшеня панакса (экстракт женьшеня), масло triticum vulgare (масло зародышей пшеницы), глицерин, пропиленгликоль (гидролизованный кератингликоль (гидролизованный кератин) кератин), диметикон, ксантановая камедь, пантенол (витамин B5), бензойная кислота, сорбиновая кислота, дегидроуксусная кислота, бензил спирт, hc красный 3, hc желтый 2

Описание

«КРЕМ-ХНА» в готовом виде «Классическая хна» — это инновационный прорыв в области окрашивания волос в удобной, готовой форме.Эта натуральная натуральная краска, обогащенная репейным маслом, придает волосам глубокий сияющий каштановый цвет, интенсивно питает, увлажняет, восстанавливает и лечит их, наполняет жизненной силой и энергией от корней до кончиков волос, придает ослепительный блеск и объем. Репейное масло усиливает капиллярное кровообращение кожи головы, питает и укрепляет корни волос. После использования «Крем-хны» в готовом виде волосы приобретают насыщенный цвет, становятся более густыми, эластичными, эластичными, шелковистыми и послушными. Инновационный продукт «Крем-хна» — это натуральная натуральная хна, использование которой не требует ни усилий, ни времени: достаточно нанести готовый состав на 15-30 минут, в зависимости от желаемой насыщенности цвета, и можно наслаждаться отличные результаты.

Укрепление, увлажнение и питание волос

Улучшение структуры: хна «обволакивает» волосы, создавая тонкий защитный слой, волосы становятся плотнее, здоровее, разглаживаются по всей длине

Защита от солнца и других внешних факторов , стимуляция роста, блеск и объем

Не содержит аммиака и перекиси водорода

Готовая крем-краска

Особые условия

Выбранный оттенок не должен быть светлее исходного цвета ваших волос

При попадании в глаза, промыть чистой водой.Для наружного применения.

Показания

Натуральный продукт КРЕМ-ХНА предназначен для полуперманентного окрашивания и одновременного ухода за волосами,

Легко наносится и легко смывается!

Режим применения

Дозировка

Нанесите крем из хны равномерно по всей длине сухих или влажных волос по всей длине. Оставьте на 10 минут для светлого оттенка, на 30 минут для более насыщенного. Результат окрашивания зависит от вашего естественного цвета и структуры волос.Увеличение времени окрашивания приводит к более темному оттенку выбранного цвета. После окрашивания тщательно промойте волосы теплой водой без использования шампуня.

Продолжаю пробовать на себе различные виды натуральных и почти натуральных красителей на основе хны. На этот раз мне попался крем из хны с репейным маслом. Решила использовать по двум причинам: во-первых, в нем много масел и экстрактов, полезных для волос, а во-вторых, в тот день я очень спешила, и мне некогда было возиться с обычной хной, которую нужно заваривается и его неудобно применять.

Что такое крем из хны?

Рассмотрим подробнее состав крема из хны .

Итак, из полезного здесь есть;

• порошок кассии
• масла: репейное, миндальное, зародыши пшеницы
• экстракт женьшеня
• кератин
• витамин B5

Но это все средства по уходу, не обладающие красящими свойствами. Но красящие вещества все же чисто химические, хотя и без аммиака и перекиси.Они указаны в самом конце композиции.

Нанесение крема из хны.

1. Открываем упаковку (я использовала 2 пакета по длине волос) и выдавливаем содержимое в неметаллическую посуду
2. Нанесите крем из хны на волосы, сухие или влажные. Должны ли волосы быть чистыми, как при использовании обычной хны — производитель не указывает. Наносила без стирки, они все равно испачкались.
3. Оставить на 10-30 минут, в зависимости от желаемой интенсивности цвета.Подержал 15 минут.
4. Смыть водой без шампуня.

Вот что произошло:

Цвет оказался более близким к моему натуральному (то есть менее красноватому), тону «натуральный русый». Кроме него в палитре крема для хны было еще несколько тонов.

В целом крем из хны понравился. Пользоваться удобно, дешевле моего (всего 75 рублей за упаковку), покупал в самом обычном магазине.Думаю, он станет хорошей, доступной и удобной заменой тем видам хны, которые я использовал ранее. Если вдруг при длительном использовании увижу какой-либо побочный эффект, обязательно напишу об этом.

Спустя какое-то время после использования этой краски я хотел бы добавить в свой отзыв ложку дегтя. Речь идет о стойкости окрашивания крем-хны Phytocosmetic (а это тот бренд, который я пробовал). Он больше похож на оттеночный шампунь, чем на краску. Цвет получился красивым, но помыв пару раз голову практически попрощался с ним.Если бы здесь действительно использовалась хна в качестве красителя, то стойкость была бы намного лучше, а вот добавки красителя химические, очень нестабильные, хотя цвет был очень приятным.

Если вы зайдете на сайт косметической компании Fito, то сможете найти следующую информацию об этой краске — крем из хны — это натуральная краска для волос (состоит из 100% натуральных компонентов и обогащена маслами). А удобство продукта заключается в простоте его использования — покупатель получает пакетик с готовой красящей смесью, которую не нужно разводить водой, например, обычную пудру хны.Однако покупатель должен знать, что крем из хны от Phytocosmetics — это вовсе не тот продукт, который мы покупаем в обычных упаковках с натуральной хной. Чтобы понять это, достаточно взглянуть на состав крема из хны, указанный на упаковке:

В первую очередь это вода и хна (лавсония), затем растительные масла, экстракт женьшеня, глицерин, кератин, пантенол, консерванты и синтетические красители.

Отличие этого состава от того, что вы делаете из обычного порошка хны (хна + вода + масло), заключается в наличии увлажняющих добавок (пантенол, кератин, глицерин), консервантов и красителей.Увлажняющие добавки помогают сделать волосы более мягкими и гладкими, синтетические красители помогают разнообразить оттенки, а консерванты помогают сохранить всю эту смесь в течение определенного периода времени. Возможно, такая краска не подойдет людям с чувствительной кожей головы, так как синтетические пигменты могут вызывать раздражение. Это также может увеличить пористость волос, что сделает их более сухими и ломкими.

Крем-хна Phytocosmetic обладает свойствами оттеночного средства. В отличие от обычной хны, краска смывается через пару недель.Так что единственным преимуществом этого продукта перед обычным порошком хны является разнообразие оттенков, иначе продукт проигрывает.

Если вы решили попробовать на себе один из оттенков этого красителя, палитра вам пригодится. К сожалению, производитель не дает точного описания цвета, и покупатель может только догадываться о цветовых нюансах каждого из них.

Крем для хны Phytocosmetic — палитра

КРЕМ-ХЕННА готовая — НАТУРАЛЬНЫЕ ОТТЕНКИ:

КРЕМ-ХЕННА готовая — ШОКОЛАДНЫЕ ОТТЕНКИ:

Мода на фитокосметику иногда приводит к появлению таких продуктов, как иранский крем из хны — краситель для волос, бровей и ресниц, отзывы о котором в сети очень противоречивые.У одних роскошные тициановские кудри, у других — полосатые или жженые. Узнайте, от чего зависит конечный результат — от мастерства парикмахера или от состояния прядей, чем отличаются цвета.

Что такое крем из хны

По заявлению производителя, жидкая хна для волос — это уникальный продукт, 100% натуральный растительный краситель, который не только придает великолепный цвет вашим волосам, но и оказывает лечебное действие. Его не нужно разводить кипятком, как обыкновенную сухую, уже в продаже готовая для использования, то есть для окрашивания — использовать можно сразу после вскрытия.Кроме того, в составе нет аммиака, перекиси водорода, а также много полезных веществ.

Состав

Производитель не обошелся без сюрприза: лавсониум, из которого изготовлено изделие, доступен не во всех оттенках краски, в некоторых есть еще одно растение — кассия. Это растение, похожее по свойствам на лавсонию, но из него делают бесцветную хну — красящего пигмента в ней нет. «100% натуральный состав» крема из хны, заявленный производителями, включает различных компонентов :

• кассия или лавсония;
• Жерновое масло;
• масло миндальное;
• экстракт женьшеня;
• Масло зародышей пшеницы;
• глицерин;
• пропиленгликоль;
• кератин;
• витамин B5
• синтетический продукт — полимерный диметикон;
• пантенол;
• спиртов;
• кислоты;
• красящих пигментов.

Палитра

Цветовое разнообразие великое. Производитель представил 12 вариантов оттенков красителя. Также существует бесцветный вариант, не предназначенный для окрашивания, он укрепляет и лечит волосы. Предлагается красок для росписи:

• хна классическая;
• бордовый;
• горький шоколад;
• карамель;
• каштан;
• медно-красный;
• медь;
• мокко;
• натуральный светло-коричневый;
• темно-каштановый;
• черный;
• шоколад.

Инструкция по применению

Краска очень проста в использовании: ее не нужно чем-то разбавлять и смешивать. Откройте пакет, и вы можете сразу использовать его. Производитель не указывает, нужно ли мыть волосы перед покраской, но судя по тому, что цвет плохо ложится на жирную поверхность, голова должна быть чистой. Инструкция к ней предельно лаконична:

1. Нанесите крем из хны равномерно по всей длине сухих или слегка влажных волос.
2. Для светлого оттенка оставьте на 10 минут, для более темного — на 30 минут.
3. После окрашивания смойте теплой водой без шампуня.

Противопоказания и побочные эффекты

Обратите внимание, что в конце состава, указанного на упаковке, указаны красители. пигментов :

• HC Red 3;
• HC Желтый 2;
• HC Blue 2 и другие.

Это синтетические вещества, предназначенные для придания краске различных оттенков; само растение дает только красный цвет.Дополнительные компоненты могут вызвать аллергическую реакцию, поэтому перед применением нанесите немного краски на сгиб локтя, если нет раздражения и зуда, значит все в порядке, можно красить. Во время использования следите за тем, чтобы капли краски не попали куда-либо, кроме окрашиваемой поверхности. Крем-краска оставляет на открытых участках кожи, эмали, одежде ярко-оранжевые пятна, смыть их крайне сложно.

Best Henna Cream

Заказать краску можно в интернет-магазинах Москвы или Санкт-Петербурга.Петербург. Часто предлагают скидки при оптовом заказе, например, три упаковки по цене двух, часто проводят акции — при заказе на 300 руб. доставка по почте бесплатная. Он доступен в розничных магазинах и магазинах. Производитель выпускает три типа крема из хны :

• бесцветный;
• Крем-хна для волос с красящим пигментом;
• для бровей и ресниц.

Бесцветный

В составе этой маски нет самой хны, в ней содержится кассия обовата — порошок растения кассии, не менее полезный, чем тот, который используется для тени.Видимо, это название незнакомо потребителю, поэтому производитель решил немного схитрить, тем более что действие этих растений схожее:

• название: Крем-хна, бесцветный укрепляющий;
• цена: от 61 руб .;
• характеристики: для укрепления и восстановления;
• плюсы: не нужно разбавлять, обогащен кокосовым маслом;
• минусы: трудно смывается, в волосах остаются частиц порошка .

Краска для волос кремовая

Производитель позиционирует краску как натуральную.Хотя в составе есть синтетические вещества, это химия неагрессивная, ее негативное действие нейтрализует богатый перечень ухаживающих компонентов состава. Основные характеристики продукта:

• Наименование: Хна готовая с репейным маслом;
• цена: от 49 р. + стоимость доставки;
• характеристики: для окрашивания в глубокий насыщенный цвет;
• плюсы: не нужно разбавлять, подходит для жирных волос;
• минусы: нестойкий, пигмент смывается, рыжий остается; сушит голову; пятна на коже и ткани.

Крем-краска для бровей и ресниц

Производитель выпускает хну для бровей и ресниц. Как и другие виды, он позиционируется как натуральный, но содержит консерванты и красители, хотя есть много полезных ингредиентов. Особенности краски:

• Название: Краска для бровей и ресниц;
• цена: от 35 руб .;
• характеристики: для окрашивания бровей и ресниц;
• плюсы: не нужно разводить, состав готов к применению;
• минусы: нестабильно.

Как выбрать крем из хны

Это универсальный и простой в использовании косметический продукт. В отличие от более дорогих чисто химических аналогов, его можно купить недорого. Чтобы не разочароваться после использования, необходимо знать:

1. Некоторые красящие средства не содержат хну, а это значит, что цвет со временем может измениться.
2. При окрашивании нужно быть готовым к тому, что красящий пигмент смоется, а останется очень стойкая рыжая, которую невозможно смыть специальными средствами: при взаимодействии с химическими веществами растительный состав может давать непредсказуемый эффект.
3. Подходит только для жирных волос, так как обладает подсушивающим эффектом.

Бесцветный

Вредные компоненты бесцветного крема из хны уравновешивают большое количество полезных веществ, но не следует забывать, что растение сушит волосы. Если у вас сухая кожа головы, то для укрепления можно использовать это средство не чаще двух раз в месяц, если жирная, то 1-2 раза в неделю. На основе бесцветной хны производитель выпускает маски объемом 30 мл .

Статистика импорта краски для волос хной в Украину

ИРАНСКАЯ ХЕННА с переводом на голландский

ИРАНСКАЯ ХЕННА с переводом на голландский

Kurkuma of saffraan geeft de Iraanse henna een warme gouden kleur.Наряду с порошковой иранской хной , индийская заслужила хорошие отзывы.Самен с доставкой Иранская хна heeft Indiaan goede Recensies verdiend.Het goedkoopste en meest voorkomende type is natuurlijke Iraanse henna .Если вы используете иранскую хну , то вы можете добиться желаемого оттенка с помощью следующих добавок.Als je Iraanse henna gebruikt, dan kun je de gewenste schaduw bereiken met de volgende additieven.Итак, в виде сухого вещества продается иранской хны сейчас , конечно.Dus, in de vorm van een droge essentie verkocht door Iraanse henna nu, natuurlijk. Henna Iraans of Indiaas-natuurlijke лечебное средство для haarbehandeling.Om het haar te genezen, это kleurloze henna-Iraanse het meest geschikt.Маски, где в основе иранская хна или индийская, делают не чаще одного раза в неделю.Маскировочные машины, основа van de , анна Iraanse из Индии, niet vaker dan een keer в неделю.По отзывам потребителей можно сделать вывод, что хоть эта хна дороже иранской в разы (цена от 180 рублей за 100 г),

Volgens beoordelingen van consmenten kan worden geconcludeerd dat, hoewel deze henna duurder is dan иранский сом (prijs van 180 roebel на 100 г), deze

производители предлагают крем из хны иранский .bieden fabrikanten Iraanse крем для хны aan.Показать больше примеров

Результатов: 15,
Время: 0.4481

Уведомление

Этот веб-сайт или его сторонние инструменты используют файлы cookie, которые необходимы для его функционирования

и необходимы для достижения
цели, указанные в политике использования файлов cookie.Если вы хотите узнать больше или отказаться
ваше согласие на использование всех или некоторых файлов cookie, см. политику в отношении файлов cookie.

Закрывая этот баннер, прокручивая эту страницу, щелкая ссылку или продолжая просмотр в противном случае, вы соглашаетесь на использование
файлов cookie.

Более
Ok

Отказ от продажи личной информации

Мы не будем продавать вашу личную информацию, чтобы сообщать вам о рекламе. Вы по-прежнему можете видеть рекламу на основе интересов, если ваш
информация продается другими компаниями или была продана ранее.Отказаться
Увольнять

Стратегии совершенствования систем трансдермальной доставки лекарств: современные тенденции и применения

Графический аннотация

Системы трансдермальной доставки лекарств стали интригующей темой исследований в области фармацевтических технологий и одним из наиболее часто разрабатываемых фармацевтических продуктов на мировом рынке. Использование этих систем может преодолеть связанные с этим недостатки других путей доставки, таких как пероральный и парентеральный.Авторы рассмотрят текущие тенденции и будущие применения трансдермальных технологий, уделяя особое внимание обеспечению всестороннего понимания систем трансдермальной доставки лекарств и стратегий их улучшения. В этой статье сначала будет обсуждаться каждый метод трансдермального улучшения, используемый при разработке трансдермальных продуктов первого поколения. Эти методы включают взаимодействия лекарственное средство / носитель, везикулы и частицы, модификацию рогового слоя, , энергетические методы и методы обхода рогового слоя .Было показано, что благодаря подходящей конструкции и применению активных методов обхода рогового слоя , в частности технологии микроигл, трансдермальные системы доставки доставляют как низкомолекулярные, так и высокомолекулярные лекарственные средства. Технологические платформы Microneedle зарекомендовали себя как более универсальные, чем другие трансдермальные системы, с возможностями внутрикожной доставки лекарств / биотерапевтических средств и терапевтического мониторинга лекарств. Они показали, что микроиглы были перспективной стратегией для улучшения трансдермальных систем доставки.

Ключевые слова: Актив, Методы улучшения, Микроиглы, Пассив, Кожа, Трансдермальная доставка лекарств

Введение

Системы трансдермальной доставки лекарств

Инновации в системах доставки лекарств являются ключевой стратегией, используемой для улучшения биодоступности активных фармацевтических ингредиентов ( API). На сегодняшний день системы пероральной доставки остаются наиболее предпочтительным методом введения API из-за предлагаемых преимуществ, таких как разнообразие лекарственных форм, безболезненное введение, удобство, самостоятельное введение, высокая безопасность и соблюдение пациентом режима [1].Несмотря на эти преимущества, системы пероральной доставки имеют некоторые ограничения, такие как низкая стабильность лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте и подверженность метаболизму первого прохождения. Например, существует возможность разложения лекарства, вызванного ферментативной реакцией или воздействием кислой среды в желудке [2]. Более того, проблемы растворимости лекарств в кишечной жидкости и их проницаемости через кишечную мембрану могут действовать как этапы, ограничивающие скорость всасывания лекарств, вызывая низкую биодоступность [3].Эти недостатки обычно наблюдаются при доставке пептидных или белковых препаратов [2]. В результате внутривенная (IV) инъекция считается одной из наиболее многообещающих систем доставки белковых препаратов, поскольку она может обеспечить до 100% биодоступность, точное дозирование и предотвращение метаболизма в печени [4]. Однако неудивительно, что внутривенный путь введения имеет некоторые потенциальные недостатки, например, это инвазивный метод доставки, вызывающий боль, низкое соблюдение пациентом режима лечения, а соображения утилизации острых предметов добавляют значительные затраты [1, 5].С целью потенциального преодоления некоторых из этих недостатков трансдермальный путь был исследован как еще один перспективный путь для усиления доставки пептидных лекарственных средств [6].

Системы трансдермальной доставки лекарств используют кожу в качестве места введения лекарств [7]. Введенное лекарство всасывается в системный кровоток через кровеносные сосуды кожи, а затем циркулирует по телу [8]. Системы трансдермальной доставки лекарств предлагают пациентам некоторые преимущества, такие как меньшая инвазивность (некоторые методы полностью неинвазивны), предотвращение метаболизма при первом прохождении, простота применения и введения, отсутствие необходимости в квалифицированном персонале и возможность уменьшения частоты введения [ 9, 10].Кроме того, эта технология использовалась для доставки различных видов лекарств, как гидрофильных, так и гидрофобных соединений. Вышеописанные преимущества привлекли интерес исследователей-фармацевтов к разработке и исследованию систем трансдермальной доставки лекарств, в частности, при модификации или нарушении рогового слоя для улучшения проникновения лекарственного средства через кожу. Подробное сравнение трех различных способов введения лекарств представлено на рис..

Сравнение трех различных способов введения лекарств: пероральный, внутривенный и трансдермальный

Кожа

Кожа — это первая линия защиты организма от внешней среды. Его площадь составляет примерно 1,5–2,0 м ² , и на его долю приходится 15% от общей массы тела взрослого человека [11]. Кожа, как самый большой орган, защищает тело от внешних воздействий, включая физическое, механическое и химическое воздействие [12].Более того, благодаря обилию меланина кожа также защищает человеческое тело от ультрафиолетового (УФ) излучения солнца [13]. Еще одна важная функция кожи — поддержание гомеостаза с помощью системы терморегуляции [14]. Потоотделение — один из таких механизмов терморегуляции, выполняемых кожей человека [15]. Кожа также отвечает за выведение нескольких веществ, таких как ксенобиотики, избыточные липиды, хлорид натрия, мочевина, мочевая кислота, аммиак и липиды [16, 17]. Кроме того, исследователи использовали кожу в качестве основного места всасывания различных видов лекарств, как для местной, так и для системной доставки из-за наличия множества кровеносных капилляров, находящихся в дерме [7].Подробная анатомия кожи представлена ​​на рис. Самым внешним слоем кожи человека является эпидермис, примерно 50–100 мкм, в зависимости от того, где он находится на теле [18].

Схематическое изображение анатомии кожи

В частности, эпидермис состоит из пяти различных слоев, показанных на рис., Которые функционируют в механизме регенерации кожи. Роговой слой (SC), самый поверхностный слой эпидермиса, имеет толщину 10–20 мкм и состоит из 15–30 слоев клеток корнеоцитов.Этот слой восстанавливается каждые 4 недели [19, 20]. SC состоит из белков кератина, которые поступают из мертвых клеток кератиноцитов в более глубоких слоях, в процессе, называемом ороговением и, следовательно, он также известен как «роговой слой» [21]. Кроме того, SC также состоит из липидов, таких как церамиды (30–40%) [22, 23], холестерины, сложные эфиры холестерина, свободные жирные кислоты, сквален, сложные эфиры парафина и триглицериды [12, 24]. Ниже SC находится чистый и тонкий слой кожи, а именно stratum lucidum. Stratum lucidum состоит из 2–3 слоев клеток кератиноцитов и обнаруживается только в пальцах, ладонях и подошвах [25]. Из этого слоя поднимаются мертвые корнеоциты SC.

Схематическое изображение слоя эпидермиса кожи человека

Следующим слоем под слоем lucidum является слой stratum granulosum . В этом слое клетки имеют более толстую мембрану по сравнению с первыми двумя слоями. Гранулезная оболочка происходит из гранул в живых клетках, которые образуются в результате накопления кератогиалина, белковой структуры, обнаруженной в гранулах [26].Шиповидный слой , эпидермальный слой под слоем granulosum , состоит из 8–10 слоев кератиноцитов [25]. Наличие соединителей клеток, а именно десмосом, между клетками заставляет этот слой называть «шиповидным» слоем ( stratum spinosum ) [27]. В этом слое находятся антигенпрезентирующие клетки, известные как клетки Лангерганса [28]. Эти дендритные клетки несут ответственность за поглощение бактерий или экзогенных частиц и поврежденных клеток путем фагоцитоза [29].Наконец, самый глубокий слой эпидермальной кожи — это базальный слой , который напрямую контактирует с дермой через соединяющиеся коллагеновые волокна. В базовом слое клетки пролиферируют и становятся первичными клетками для кератиноцитов, которые присутствуют в верхних эпидермальных слоях [30]. В этом слое находятся клетка Меркеля, функциональная клетка сенсорных систем, и меланоциты [31, 32].

Под эпидермисом, вторым слоем кожи в покровной системе является дерма.В дерме есть два слоя, называемые папиллярным и ретикулярным слоями [25]. В частности, адипоциты, кровеносные сосуды и лимфатические капилляры находятся в сосочковом слое дермы [33]. Ретикулярный слой намного плотнее сосочкового слоя из-за высокого содержания коллагеновых волокон [34], придающих ему эластичность для движения. Кожный слой играет ключевую роль в иммунной функции из-за присутствия фагоцитов, фибробластов, лейкоцитов и тучных клеток [35]. Более того, в дерме имеется большое количество волосяных фолликулов, сальных и потовых желез, что является следствием его роли в механизмах потоотделения и секреции кожного сала [36].

В основе дермы лежит самый глубокий слой кожи, гиподерма. Гиподерма, также известная как подкожный слой или поверхностная фасция, функционирует как соединительная ткань между кожей, мышцами и костями, и в результате этот слой богат протеогликанами и гликозаминогликанами [37]. Кроме того, обилие жировой ткани в подкожной клетчатке обеспечивает теплоизоляцию, сохраняя тело в тепле [38].

Всасывание лекарств через кожу

Кожа является потенциальным местом для всасывания лекарств из-за большой площади поверхности этого органа [39].После нанесения на кожу лекарственных форм, содержащих лекарственное средство, лекарство будет высвобождаться в кожу. Однако всасывание лекарственного средства через кожу очень затруднено, потому что есть первый барьер, который необходимо преодолеть, — СК [8]. Структурно СК состоит из мертвых кератиноцитов, которые вместе с церамидным липидным компонентом образуют плотную структуру, известную как «кирпичная кладка» [40, 41]. «Кирпичный» компонент SC представляет собой кератин, кислотный или щелочной или нейтральный белковый продукт кератиноцитов, в то время как «ступка» состоит из липидов.Кератиноциты связаны друг с другом гликопротеиновыми десмосомами, называемыми корнеодесмосомами [42]. Для того, чтобы введенные лекарства абсорбировались в кровоток, они должны сначала проникнуть в кожу через эту молекулярную архитектуру.

Как правило, всасывание лекарственного средства из кожи через SC можно разделить на два пути: трансэпидермальный и транспендермальный, как показано на рис. Первый путь и основной путь абсорбции известен как трансэпидермальный [43]. Большая площадь поверхности СК позволяет лекарству из трансдермального пластыря распространяться на поверхность кожи и проникать в клетки (трансцеллюлярные) [44] или в промежутки между клетками (межклеточные) [45].Трансэпидермальный путь может быть далее подразделен на два пути, а именно трансцеллюлярный и межклеточный. Трансклеточным путем лекарственные средства диффундируют через клетки SC в процессе абсорбции. Следовательно, лекарства должны проходить через мембраны, состоящие из липидных бислоев [39]. Этот путь чаще всего выбирают гидрофобные препараты из-за гидрофобных свойств липидного комплекса в клеточных мембранах SC [43]. Второй путь — межклеточный, при котором лекарства должны диффундировать через липидный матрикс межклеточного пространства кератиноцитов, находящихся в СК [46].Гидрофильные соединения или небольшие молекулы транспортируются этим путем, чтобы достичь сосудистых капилляров в дерме [47]. Межклеточный путь является доминирующим путем абсорбции лекарственного средства и в первую очередь зависит от определенного баланса молекулы лекарственного средства, которая должна быть достаточно растворимой как в липидах, так и в воде. [48].

Схематическое изображение механизмов трансдермальной доставки лекарств

Второй путь абсорбции лекарств из кожи — транспендиагальный [49], который определяется как доставка лекарств через волосяные фолликулы или потовые железы в коже [50].Этот путь необходим для транспорта полярных или ионизируемых соединений и полезен для транспорта больших макромолекул, которые имеют проблемы с прохождением через эпидермальные клетки из-за размера молекул и различных свойств распределения [43]. Тем не менее, использование этого пути несколько ограничено из-за меньшей площади абсорбции (~ 0,1% от общей площади кожи) по сравнению с тем, что доступно для трансэпидермального пути [7]. Таким образом, исследователи разработали методы улучшения абсорбции лекарств через кожу путем изменения структуры SC, химически, физически или с помощью комбинации этих методов.В следующих разделах обсуждается разработка трансдермальных продуктов и несколько технологий для увеличения абсорбции лекарств через кожу.

Краткая история трансдермальных продуктов

Использование кожи для доставки различных видов соединений широко исследовалось на протяжении многих веков [51]. Древние народы Африки применяли различные виды традиционных растений и минералов местно в косметических целях или для лечения кожных заболеваний [52]. Например, в 4000 г. до н.э. древние египтяне открыли использование природных ресурсов, таких как хна, красная охра и коль, для ухода за кожей и косметики [53].В 1500 г. до н.э. они написали сотни лекарств и рецептов на папирусе, а именно: Папирус Эберса (рукопись по медицине) [54]. Одним из примеров информации, содержащейся в этой книге, было использование тигрового ореха для покрытия кожных ран [54].

Несколько тысяч лет спустя греческий врач Гален представил первый холодный крем, содержащий эмульсию растительного масла, пчелиного воска и воды для лечения кожи [55, 56]. Они использовали холодный крем для лечения кожных ран, ожогов и болей в суставах из-за его предполагаемой антимикробной активности [57].За этим изобретением последовало использование повязок и пластырей древним китайским населением для введения травяных смесей [51]. Они смешали растительные ингредиенты с камедью из натурального каучука и нанесли пластырь на кожу для локального лечения. Одним из основных трансдермальных препаратов, найденных в пятнадцатом веке, был Unguentum Hydrageryri , мазь, содержащая ртуть, для лечения сифилиса [58, 59]. В 1880 году немецкий фармацевт Пауль Карл Байерсдорф разработал состав на основе гипса («гипсовая марля из гуттаперчи») для лечения кожных заболеваний [60].Одним из наиболее известных пластырей был Emplastrum belladonnae из листьев Atropa belladonna для лечения туберкулеза и опухолей [51]. Однако не всегда считалось, что лекарства могут попадать в обращение.

Затем, в двадцатом веке, наблюдались некоторые случаи случайного отравления, например отравление в результате попадания фенола на кожу [61]. Этот феномен дал важную информацию для понимания систем местной и трансдермальной доставки лекарств.В результате в 1950-х годах был выпущен первый трансдермальный продукт в виде мази для лечения стенокардии, а именно Nitrol ^® (2% нитроглицериновая мазь) [51]. Тем не менее, у этого продукта были ограничения по применению (жирный и невоспроизводимый) и по частоте приема (несколько раз в день). Поэтому ученые были заинтересованы в разработке систем трансдермальной доставки «отмеренных доз» для различных лекарств, чтобы уменьшить частоту введения.На рисунке представлена ​​сводная информация о продаваемых трансдермальных продуктах, основанная на данных, имеющихся в предыдущих статьях [10, 51, 62–64].

График, иллюстрирующий путь продаж трансдермальных продуктов с 1981 по 2013 год

Первый трансдермальный продукт, содержащий скополамин (Transderm Scōp ^® ), был выпущен на рынок в 1979 году. Этот продукт использовался в течение 3 дней для лечения укачивания на море. . Разработка Transderm Scōp ^® доказала, что трансдермальная доставка скополамина может уменьшить некоторые побочные эффекты этого препарата по сравнению с пероральным введением.Следовательно, некоторые другие API были приготовлены в виде трансдермальных лекарственных форм (рис.). Вслед за продуктом, содержащим скополамин, в 1984 г. был выпущен трансдермальный пластырь Catapress-TTS ^® , содержащий клонидин, для лечения гипертонии. Дополнительные трансдермальные продукты были также разработаны и проданы на рынок в 1986 (Estraderm ^® ) и 1990 (Harbitrol ^® и Duragesic ^® ). С 1991 по 2004 год в продаваемых трансдермальных продуктах преобладали гормоносодержащие контрацептивы, такие как эстрадиол, тестостерон, этинилэстрадиол, норэлгестромин и левоноргестрел.Это говорит о том, что вначале трансдермальные продукты предназначались преимущественно для доставки гидрофобных препаратов, состоящих из стеринов [65].

С 2005 по 2013 годы в трансдермальные продукты также входили несколько различных типов лекарств, таких как селегилин (Emsam ^® ), метилфенидат (Daytrana ^® ), фентанил (Ionsys ^® ), диклофенак эполамин (Flector ^{). ®} ), сочетание ментола / метилсалицилата (Salonpas ^® ) и суматриптана (Zecuity ^® ).В частности, Ionsys ^® и Zecuity ^® являются примерами трансдермального продукта, который сочетается с ионтофорезом для увеличения абсорбции лекарственного средства из трансдермального пластыря. Недавно некоторые трансдермальные продукты, такие как Secuado ^® (азенапин для лечения шизофрении) и Twirla ^® (этинилэстрадиол и левоноргестрел), были одобрены FDA в 2019 и 2020 годах соответственно [66]. Разработка каждого трансдермального продукта предшествовала прогрессу в знаниях и понимании трансдермальной доставки лекарств, в результате чего сегодня появился широкий спектр трансдермальных продуктов, доступных пациентам и клиницистам.Чтобы гарантировать прогрессирование, необходимо понимать ряд технологий, которые могут быть полезны для увеличения абсорбции лекарств через кожу.

Технологии для улучшения трансдермальной доставки

Трансдермальная доставка лекарств предлагает некоторые преимущества по сравнению с другими путями введения, такие как предотвращение метаболизма при первом прохождении и простота самостоятельного введения. Однако из-за плотной клеточной архитектуры и гидрофобных характеристик SC не все лекарства подходят для введения с использованием традиционной системы трансдермальной доставки.Есть несколько факторов, которые могут повлиять на всасывание лекарства кожей.

Первым фактором, влияющим на абсорбцию кожи, является физиология кожи. Например, толщина СК и количество липидов в различных частях слоев кожи, на которые накладывается трансдермальный пластырь, могут влиять на скорость всасывания лекарств в кожу [8]. Количество капиллярных кровеносных сосудов в определенных участках кожи может влиять на скорость всасывания лекарства в кровоток [67].Более того, наличие волосяных фолликулов и потовых протоков также может способствовать проникновению большего количества лекарства в организм, как следствие трансфолликулярной доставки лекарства [50]. Температура тела влияет на расширение сосудов кожных капилляров и кровоток, что приводит к более высокой скорости абсорбции [68, 69]. Более того, более высокая проницаемость лекарственного средства может быть достигнута с использованием окклюзионной системы для чрезмерного увлажнения кожи [70].

Поскольку СК состоит из неполярных липидов и нейтральных кератиновых белков, лекарственные препараты должны обладать достаточной растворимостью как в воде, так и в масле, чтобы впитаться в кожу [48].Другими словами, логарифмический коэффициент распределения (Log P) препарата должен находиться в диапазоне 1,0–3,0 [71]. Обычные трансдермальные продукты используют пассивную диффузию лекарств при проникновении в кожу. Оптимальное всасывание лекарственного средства может быть достигнуто, когда размер молекулы лекарственного соединения составляет менее 600 Да [43].

С точки зрения химических факторов, степень ионизации препарата оказывает значительное влияние на его всасывание через кожу. Например, неионизированные соединения могут иметь большую проницаемость для лекарственного средства по сравнению с ионизируемым лекарственным средством из-за гидрофобного сходства с SC [48].Температура плавления лекарства также может влиять на его проникновение в кожу. Когда лекарство имеет низкую температуру плавления, его растворимость в СК выше, что потенциально может привести к проникновению большего количества лекарства в кожу [72].

Принимая во внимание каждый из этих факторов, исследователи разработали множество методов для улучшения абсорбции лекарств через кожу. На рисунке представлено краткое изложение стратегий, используемых для улучшения трансдермальных систем доставки лекарств. В этой статье стратегии улучшения классифицируются путем объединения методов, описанных ранее Barry [43] и Morrow et al.[73] с их поколением, классифицированные Праусницем и Лангером [10].

Краткое изложение технологий, используемых для улучшения трансдермальной доставки лекарств

Первое поколение трансдермальной доставки лекарств не включает в себя систему пластырей, вместо этого лекарство готовят в виде обычного жидкого спрея, геля, крема или других составов для местного применения. Эти составы наносятся на кожу без участия каких-либо сложных систем или платформ [10]. В этом методе используется пассивная диффузия для достижения всасывания в кожу, поэтому введенное лекарство должно иметь низкую молекулярную массу (<600 Да), обладать достаточной гидрофобностью и должно быть эффективным при введении низких доз [74].Некоторые продаваемые трансдермальные продукты, перечисленные на рис. 4, являются примерами этой технологии первого поколения, например Duragesic ^® и Salonpas ^® . Однако доставка лекарства с помощью этого метода очень ограничена, поэтому впоследствии были разработаны некоторые более совершенные методы улучшения. Барри [43] и Морроу и др. [73] разделили подходы для улучшения трансдермальной доставки лекарств к пяти методам, как показано фиолетовым полукругом на рис.

Взаимодействие лекарственного средства и носителя

Первым методом, который можно использовать для улучшения абсорбции через кожу, является взаимодействие лекарственного средства и носителя.В частности, этот метод подразделяется на четыре различных метода: выбор лекарства / пролекарства, ионная пара, эвтектические системы и химический потенциал или термодинамические методы. Все эти методы были классифицированы Prausnitz и Langer [10] как трансдермальные системы доставки лекарств второго поколения. Стратегия второго поколения была направлена ​​на повышение проницаемости кожи за счет модификации SC и обеспечения дополнительной движущей силы по всей коже с использованием методов, позволяющих избежать повреждения более глубокого слоя кожи.В этом разделе методы сопряжения пролекарств и ионов будут использованы в качестве примеров взаимодействий лекарственное средство / носитель.

Подход / метод пролекарства включает связывание неактивной части с лекарством с использованием ковалентных взаимодействий, так что модифицированное лекарство (исходное лекарство) является более гидрофобным, чем активная форма [73]. Эта модификация важна, поскольку основной барьер SC состоит из неполярных липидов. После приема исходное лекарство метаболизируется и превращается в активное лекарство [48].Предыдущие исследования показали, что использование пролекарственного метода может улучшить фармакологическую активность некоторых лекарств. Некоторыми типичными лекарствами, которые были исследованы с использованием этого подхода, являются ставудин [75], налтрексон [76], бупропион [77], морфин [78], индометацин [79], карбамат [80] и галоперидол [81].

Следующим методом увеличения проникновения лекарственного средства в кожу является ионная пара. Этот метод подходит для ионизированных лекарств, поскольку они плохо всасываются через СК [43].Добавление противоположных видов ионов в лекарственную форму приведет к получению нейтрального парного соединения, которое имеет коэффициент распределения, отличный от SC [73]. После нанесения молекул с ионной парой исходное лекарство высвобождается, а затем всасывается в кровоток [74]. Высвобождение лекарства вызывается разделением и диффузией ионной пары через SC до диссоциации в жизнеспособном эпидермисе. В некоторых предыдущих исследованиях сообщалось, что с помощью метода ионной пары была успешно улучшена доставка следующих лекарств: ризедронат [82], бисопролол [83], эсциталопрам [84], берберин [85], залтопрофен [86] и никотин [87]). .

Несмотря на все преимущества, описанные выше, стоит отметить, что методы взаимодействия лекарственного средства и носителя имеют некоторые недостатки. Например, пролекарство может вызвать токсичность из-за непредсказуемого метаболизма, что потенциально может привести к образованию токсичных метаболитов [88]. Более того, крайне важно оценить токсичность связывающего агента (неактивного фрагмента) и самого пролекарства из-за возможности токсичных побочных продуктов при синтезе [89]. Кроме того, производство пролекарства требует сложных производственных соображений / методов и ограничивается только образованием небольших молекул [10].Кроме того, доставка как ионных пар, так и пролекарств все еще зависит от методов пассивной диффузии, и, следовательно, SC все еще остается проблемой при рассмотрении трансдермальной доставки лекарств в этих формах.

Везикулы и аналоги

Второй подход к усилению трансдермальной доставки лекарств — использование везикул и их аналогов. В 2008 году эта стратегия была отнесена ко второму поколению трансдермальных продуктов [10]. Нановезикулы определяются как наноразмерные сферические двухслойные везикулы, состоящие из липидов или других аналогов, таких как сурфактант [90].Некоторые нанопузырьки, используемые для облегчения трансдермальной доставки, включают липосомы, этосомы, трансферсомы, ниосомы и фитосомы. Эти нанопузырьки классифицируются на основе основного компонента, используемого в составе. Различные типы нанопузырьков описаны и обобщены на рис.

Схематическое изображение множества различных нанопузырьков, разработанных для использования в системах трансдермальной доставки.

Липосомы были первыми искусственными пузырьками, разработанными Бангхэмом и Хорном в 1964 году и состоящими из фосфолипида и холестерина [91].Липосомы могут состоять из одной или нескольких двухслойных концентрических мембран, а именно однослойных везикул (ULV) или многослойных везикул (MLV) соответственно [92]. Фосфолипиды, как основной компонент липосом, представляют собой амфифильные молекулы, состоящие из полярной головки и неполярного хвоста [93]. Следовательно, липосомы можно использовать для инкапсуляции как гидрофильных, так и гидрофобных лекарств [94]. Когда лекарство является гидрофильным, оно будет захвачено ядром (внутренней частью) липосомных везикул, как показано на рис.. Напротив, гидрофобная молекула будет инкапсулирована в середине липидного бислоя, который состоит из неполярных хвостов фосфолипида [95]. Липосомы впитываются кожей и сливаются с липидным бислоем SC, что приводит к нарушению целостности внешнего слоя. Следовательно, липиды действуют как усилители проникновения через кожу, что облегчает проникновение лекарств в кожу [73]. Липосомы использовались для доставки различных лекарств, таких как диклофенак [96], байкалеин [97], амфотерицин B [98], кетопрофен [99], витамин C [100] и азитромицин [101].

Второй тип нанопузырьков, используемых для трансдермальных систем доставки лекарств, — этосомы. Этосомы были впервые разработаны Touitou et al., . [102]. Основной состав этосом — фосфолипид и спирт (20–45%), например этанол или изопропиловый спирт [102]. Использование этанола в этосомах было направлено на повышение гибкости обычных липосом и его функции в качестве усилителя при проникновении лекарства в кожу [103, 104]. Считалось, что этосомы обладают лучшей биосовместимостью и более высокой проницаемостью для лекарств по сравнению с обычными липосомами [105].Некоторые типичные препараты, которые успешно доставляются с использованием этосом, включают следующие: апигенин [106], валсартан [107], нитрат эконазола [108], кверцетин [109], индометацин [110], куркумин [111], экстракт зеленого чая [112]. ] и митоксантрон [113]. Модификация этосом, а именно трансетосома, была введена Song et al . [114], которые объединили использование фосфолипидов с большими количествами этанола и поверхностно-активного вещества, действующих как усилители проницаемости, для доставки вориконазола.Эта технология была исследована для доставки физетина [115], пироксикама [116], пеонола [117], экстракта, содержащего галлат эпигаллокатехина [118] и агомелатина [119].

Трансферсомы — это ультра-деформируемые липосомы, которые были изобретены Cevc и Blume и состояли из фосфолипида и краевого активатора (одноцепочечного поверхностно-активного вещества) [120]. Краевой активатор — это компонент, который дестабилизирует липидный бислой и делает трансферсомы более гибкими и деформируемыми по сравнению с обычными липосомами [121].Эта деформируемая структура позволяет трансферсомам проникать в более глубокие слои кожи, используя эластичный транспорт [122]. Кроме того, гидратация кожи и осмотические механизмы также участвуют в процессах проникновения трансферсом [123]. Подобно липосомам, трансферсомы могут инкапсулировать как гидрофобные, так и гидрофильные лекарственные средства (рис.). Недавние исследования показали, что цилнидипин [124], дифлунизал [125], синоменин [126], экстракт зеленого чая [127], пентоксифиллин [128], ралоксифен [129] и миноксидил [130] были успешно составлены и доставлены трансдермально с использованием трансферсом. .

Нанопузырьки на основе поверхностно-активного вещества, называемые ниосомами, также могут использоваться для улучшения трансдермальной доставки. Ниосомы в основном получают с одноцепочечными неионогенными поверхностно-активными веществами с использованием метода гидратации для образования двухслойной структуры [131]. По составу ниосомы также могут содержать холестерин, образуя жесткую структуру [132]. Два вида неионных поверхностно-активных веществ, которые использовались при производстве ниосом, — это Tween и Span [133]. Подобно фосфолипидам, неионные поверхностно-активные вещества также состоят из гидрофильных головок и гидрофобных алкильных цепей (хвостов).Следовательно, ниосомы можно использовать для включения как полярных, так и неполярных соединений [134]. Сообщалось, что системы ниосом усиливают трансдермальную доставку салидрозида [135], сульфадиазина [136], капсаицина [137], ресвератрола [138], атенолола [139] и суматриптана [140].

Последним типом нанопузырьков, разработанных для увеличения абсорбции лекарств через кожу, являются фитосомы, представляющие собой нанопузырьки на липидной основе, предназначенные для облегчения доставки гидрофильных фитокомпонентов [141]. Фитосомы также известны как фитофосфолипидные комплексы из-за образования комплексов активных компонентов растительных экстрактов и фосфолипидов за счет ковалентных взаимодействий [142].Таким образом, захват молекул лекарства в фитосомы отличается от захвата липосом и других аналогов, таких как этосомы или трансферсомы [143]. В фитосомах гидрофильное лекарство захватывается полярной головкой фосфолипида в виде комплекса, тогда как в липосомах лекарство инкапсулируется внутри пузырьков, как показано на рис. Фитосомы используются для увеличения биодоступности природных соединений, таких как куркумин [144], синигрин [145], экстракт Moringa oleifera [146], центеллы азиатской [147] и 18β-глицирретиновая кислота [148].

Хотя существует множество перспективных применений нанопузырьков для облегчения трансдермальной доставки лекарств, существуют также некоторые ограничения, связанные с этой технологией, такие как нестабильность производимых продуктов, воспроизводимость партий, крупномасштабное производство, низкая загрузка лекарственного средства и сохранение размера частиц во время подготовка [149]. Кроме того, для производства этих технологий на основе нанопузырьков требуются дорогостоящие приборы и методы [90]. Более того, ранее сообщалось, что липосомальная технология может препятствовать проникновению небольших молекул через кожу [150].Следовательно, были также разработаны другие новые стратегии усиления для облегчения трансдермальной доставки лекарств.

Stratum corneum модификация

Изменение свойств СК может привести к улучшению проницаемости лекарств в кожу. Морроу и др., . [73] классифицировал гидратацию кожи и использование химических усилителей как методы модификации SC. На основании этой классификации эти методы включены во второе поколение трансдермальной доставки (рис.), или другими словами, модифицируя СК без повреждения кожи [10]. Гидратация кожи — это процесс повышения влажности и содержания воды в коже, чтобы лекарство могло легче проникать в СК. Несколько методов, которые использовались для поддержания содержания воды, такие как использование окклюзионных повязок и пластырей; предотвращение потери воды путем добавления в состав липидных наполнителей и повышения влажности кожи с помощью увлажнителей [43]. Тан и др., . [151] исследовали влияние окклюзионных пластырей влажной гидратации на структуру SC.Они обнаружили, что после 6 часов гидратации произошло разделение липидного бислоя SC, что значительно изменило проницаемость кожи свиньи. Более того, Paudel et al., . [152] ранее сообщал, что увлажнение кожи с использованием окклюзионной системы может вызвать снижение диффузионного сопротивления кожи ксенобиотикам. Кроме того, использование таких систем может также положительно повлиять на поток многих лекарств, увеличивая их количество и, в конечном итоге, влияя на скорость всасывания в кожу [153].

Модификация SC также может быть достигнута с использованием химических усилителей проницаемости. Химические усилители функционируют, разрушая липидный бислой SC, взаимодействуя с белками или изменяя коэффициент распределения лекарства [74]. Эти соединения широко используются во многих трансдермальных продуктах для увеличения проникновения лекарственного средства. Однако необходимо учитывать безопасность таких химикатов. Таким образом, не все типы химических веществ могут использоваться в качестве трансдермальных усилителей, поскольку существуют особые требования к их использованию в фармацевтических продуктах.Эти химические вещества должны быть инертными, нетоксичными, неаллергенными, не вызывающими раздражения, желательно вызывать быстрые эффекты, быть приемлемыми с эстетической точки зрения и, что очень важно, барьерная функция кожи должна быстро восстанавливаться после удаления химикатов [154, 155]. На рисунке обобщена информация, доступная из опубликованных источников, выделены группы химических усилителей, используемых на сегодняшний день в системах трансдермальной доставки лекарств [10, 43, 73, 74, 155].

Классификация и механизмы действия множества различных групп химических усилителей, используемых для облегченной трансдермальной доставки лекарств (SC: Stratum corneum )

Рассматривая один пример сульфоксидов, диметилсульфоксид (ДМСО) был использован для усиливают абсорбцию лекарств за счет взаимодействия с липидными доменами СК [73].ДМСО может также денатурировать белковые компоненты и изменять конформацию межклеточного кератина SC [155]. Недавно ДМСО был исследован на предмет улучшения трансдермальной доставки гидрофильных лекарств за счет изменения диффузии в корнеоцитах SC [156]. Некоторые препараты, включая фенотерола гидробромид [157], гидрокортизон [158], тестостерон [159] и налоксон [160], успешно доставляются трансдермально с использованием ДМСО в качестве усилителя проницаемости.

Вторая группа химических усилителей, известных как азон (1-додецилазациклогептан-2-он), может использоваться как усилитель проницаемости, взаимодействуя с липидами SC и нарушая структуру упаковки липидов в бислое [155].Азон использовался для доставки левамизола гидрохлорида [161], кетопрофена [162], диметилфумарата [163] и 5-фторурацила [164]. Несмотря на то, что азон эффективен при низких концентрациях в качестве усилителя, это соединение все еще исследовалось, его метаболизм в организме и, следовательно, никогда не использовался в коммерческих продуктах [155]. Другие синтетические химические усилители проницаемости относятся к группе пирролидонов, включая н-метилпирролидон и 2-пирролидон. Эти химические вещества могут взаимодействовать с ороговевшей областью SC и изменять свойства растворимости SC [73].N-метилпирролидон был исследован на предмет доставки кетопрофена [162], лидокаина гидрохлорида [165], бупранолола [166] и 5-гидроксиметилтолтеродина [167] трансдермальным путем.

Жирные кислоты могут также действовать как химические усилители проницаемости. Как объяснялось ранее, SC состоит из липидов и обладает гидрофобными характеристиками. Следовательно, использование жирных кислот, таких как олеиновая кислота и лауриновая кислота, увеличит проникновение лекарственного средства через кожу из-за аналогичной гидрофобности по сравнению с липидами SC.Эти жирные кислоты будут взаимодействовать и модифицировать липидные домены SC, нарушая упаковку липидного бислоя [153]. Флурбипрофен [168], пропранолол [169], теофиллин [170] и донепезил [171] являются примерами лекарств, трансдермальная доставка которых была улучшена с помощью жирных кислот.

Спирты, такие как этанол, пропиленгликоль и изопропиловый спирт, также действуют как усилители проницаемости кожи. Эти растворители могут увеличивать растворимость лекарства в SC, изменяя свойства растворителя SC, что приводит к улучшению распределения лекарства [43].Более того, в этом усилении также участвует механизм градиентной концентрации, так как спирты быстро испаряются после нанесения [155]. Кроме того, этанол может вызвать небольшое нарушение геометрии межклеточных липидов SC [73]. Алкоголь используется для улучшения трансдермального проникновения некоторых лекарственных препаратов, таких как тиреотропин-рилизинг-гормон [172], нортриптилин гидрохлорид [173], тимохинон [174] и лидокаин [175].

Поверхностно-активные вещества представляют собой амфифильные молекулы, которые имеют как полярные, так и неполярные функциональные группы [155].Поверхностно-активные вещества могут солюбилизировать липиды SC, разрушая липидные и белковые домены, и проникать через липидный бислой [176]. Поверхностно-активные вещества, которые широко используются для увеличения трансдермальной абсорбции лекарств, представляют собой лаурилсульфат натрия (SLS) и полисорбат (Tween). SLS был изучен как средство увеличения трансдермальной доставки лоразепама [177] и фоскарнета [178], в то время как полисорбат был описан как усилитель трансдермальной доставки L-аскорбиновой кислоты [179] и диметилфумарата [163].Подобно группе поверхностно-активных веществ, мочевина также используется для улучшения абсорбции лекарств кожей путем разрушения липидов SC, увеличения содержания воды в коже и инициирования кератолитической активности [153]. Мочевина исследовалась как усилитель трансдермальной доставки лекарств в некоторых препаратах, содержащих индометацин [180], венлафаксина гидрохлорид [181] и метронидазол [182].

Последняя группа химических усилителей, которая будет объяснена в этом разделе, — это группа терпенов. Терпены — это летучие соединения (в основном извлекаемые из природных продуктов), состоящие из атомов углерода, водорода и кислорода [183].Монотерпены (C ₁₀ ) и сесквитерпены (C ₁₅ ) представляют собой два типа терпенов с высокой чрескожной активностью усиления. Лимонен, цинеол, ментол и карвакрол относятся к классу монотерпенов, а бисаболол, фарнезол и неролидол — к классу сесквитерпенов [183]. Механизм действия терпенов в качестве усилителей проницаемости заключается в изменении растворяющей природы SC и улучшении распределения лекарственного средства в SC [155]. Более того, терпены также могут разрушать липидные бислои SC и изменять диффузию доставляемого лекарства [73].Чен и др. . [183] ​​суммировали дополнительные способы действия терпенов, такие как извлечение части липидов SC, денатурация кератина и разупорядочение расположения липидов в SC. Терпены были исследованы в исследованиях in vitro как усилители проницаемости для трансдермальной доставки пропранолола [184], пизотифена [185], зидовудина [186], диметилфумарата [163] и гидрохлорида имипрамина [187].

Несмотря на то, что эти методы улучшения показывают большие перспективы, существуют некоторые недостатки, связанные с использованием химических усилителей.Например, некоторые химические вещества токсичны и могут вызывать раздражение кожи при использовании в высоких концентрациях, например, ДМСО [155]. Более того, химическое усиление зависит от концентрации. Следовательно, он может оказаться неэффективным при определенных концентрациях [73]. Кроме того, эффективная концентрация для каждого типа химического усилителя различается для каждого препарата [188]. Таким образом, комбинированный подход с использованием различных типов химических усилителей был использован для исследования различных способов увеличения проникновения лекарственного средства через кожу (рис.). Эта комбинация была отнесена к третьему поколению методов трансдермального усиления [10].

Энергетические методы

Энергетические или электрические методы трансдермальной доставки используют электрические устройства для увеличения абсорбции лекарств в кожу. На основе классификации Праусница и Лангера [10] и Морроу и др. . [73], энергетические методы делятся на два поколения, как ранее было показано на рис. Второе поколение электрических методов — это ионтофорез и некавитационный ультразвук, а третье поколение — электропорация, сонофорез и термическая абляция.Prausnitz и Langer [10] отнесли ионтофорез ко второму поколению, поскольку эта технология не оказывает большого влияния на SC, такого как создание микроканалов или удаление SC, как при электропорации и микросиссионировании, соответственно. Напротив, технология улучшения третьего поколения требует более сильного разрушения SC, потому что основной целью этих методов является разрушение или удаление SC, не вызывая повреждения более глубоких тканей кожи [10]. В этой обзорной статье в качестве примеров этих подходов будут описаны энергетическая методология второго поколения, ионтофорез и методы сонофореза и электропорации третьего поколения.

Ионтофорез определяется как метод увеличения проникновения лекарств в кожу с помощью малых электрических токов [189]. Электрический ток, применяемый при ионтофорезе, варьируется от 0,5 до 20 мА [190]. Принцип этой системы основан на различных зарядах используемых электродов, а именно анода и катода. Анионные лекарства помещают под катод, а катионные или нейтральные лекарства помещают ионы под анод. При приложении слабого электрического тока при низком напряжении ионы проникают в кожу [73].В коже анионы мобилизуются к аноду за счет отталкивающего импульса от катода, и наоборот для катиона, как показано на рис. Ионтофорез в основном используется для увеличения абсорбции ионизируемых препаратов кожей [191]. Однако эту технологию можно также использовать для доставки слабозаряженных или нейтральных молекул [10] посредством электроосмоса [73]. Есть некоторые факторы, которые могут повлиять на доставку лекарств с помощью ионофореза, такие как состав, физиология места нанесения, физико-химические характеристики доставленного лекарства, продолжительность применения и параметры прибора [191].Ионтофорез был исследован для доставки различных видов лекарств, включая нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, аспирин и индометацин) [192], алмотриптан [193], гранисетрон [194], ацетат нонивамида натрия [195], донепезил [196]. и инсулин [197]. Несмотря на широкое использование ионтофореза, эта система имеет некоторые связанные ограничения, такие как возможность раздражения кожи и повреждения кожи, вызванного током, требования к настройке инструментов, сложность их использования для пациентов, ионы лекарства могут не легко проникать в кожу, и доставляемое лекарство может быть ограничено лекарствами с малой молекулярной массой (MW) (<10 000 Да) [198].Кроме того, электроды имеют тенденцию к коррозии при хранении из-за водно-гелевой природы клея [199]. Отсутствие на рынке каких-либо коммерческих устройств для ионтофореза для доставки лекарств может быть вызвано трудностью прогнозирования комплексной биодоступности лекарств, доставляемых из ионтофоретического продукта [199]. Кроме того, эта платформа для доставки более дорогая по сравнению с другими типами продаваемых трансдермальных продуктов [199].

Принципиальная схема, иллюстрирующая механизм доставки катионных лекарств с помощью ионтофореза.Черные стрелки на коже описывают поток движения катионного лекарства от раствора лекарства к катоду. И наоборот, белые стрелки показывают движение анионов из буферного раствора под катодом к аноду

Следующим методом усиления трансдермального поглощения является сонофорез, также известный как фонофорез. Эта система использует ультразвук на частотах от 20 кГц до 16 МГц для изменения расположения липидного бислоя SC [200]. Есть два возможных механизма усиления действия посредством сонофореза, а именно, тепловые эффекты и кавитация (включая стабильную и инерционную кавитацию) [201].При применении ультразвука температура кожи увеличивается, что приводит к более высокой диффузии лекарственного средства в кожу [202]. Механизм кавитации относится к образованию полостей и пузырьков в СК. Когда применяется ультразвук, он вызывает непрерывные колебания и стабильную кавитацию, вызывая пузырьки вокруг области применения [201]. Этот механизм называется стабильной кавитацией. Инерционная кавитация определяется как образование пузырьков внутри жидкой среды за один или несколько циклов при применении ультразвука [201].При сонофорезе лекарственный раствор помещается под зонд, а затем на раствор лекарственного средства и кожу наносится заданная частота ультразвука [203]. Под воздействием ультразвука создаются полости и пузырьки, вызывающие нарушение упаковки липидного бислоя в SC (особенно на границе раздела кератиноцитов и липидов SC) [204]. На рисунке изображен механизм высвобождения лекарства с помощью сонофореза.

Схематическое изображение трансдермальной доставки лекарств с помощью сонофореза.После применения ультразвука молекулы лекарства будут доставлены в дерму.

На системы доставки лекарств с использованием сонофореза влияет ряд факторов, таких как частота, интенсивность и режим ультразвука [205]. Несколько других параметров, которые могут повлиять на успех сонофореза, — это время воздействия ультразвука, среда сопряжения и расстояние ультразвукового зонда от кожи [206, 207]. Сонофорез полезен для доставки множества различных лекарств.Например, сообщалось, что сонофорез успешно применялся в качестве метода трансдермального усиления доставки кетопрофена [207], флуоцинолона ацетонида [208], ванкомицина [209], гемцитабина гидрохлорида [210] и белков (инсулина, интерферона y, и эритропоэтин) [211]. С использованием этого подхода было успешно доставлено множество различных классов лекарств. Это указывает на то, что сонофорез может использоваться для облегчения доставки гидрофобных и гидрофильных лекарственных средств, а также небольших молекул и макромолекул.Однако есть некоторые недостатки, связанные с сонофорезом, такие как трудоемкость метода, необходимость в сложных инструментах и ​​кожа должна быть в здоровом состоянии во время применения [212].

Последний пример метода усиления с помощью энергии — электропорация. Электропорация — это метод, используемый для создания микропор в коже путем приложения высокого напряжения (10–1000 В) в течение очень короткого периода времени (менее нескольких сотен миллисекунд) [73].Принцип электропорации заключается в воздействии на раствор лекарства, нанесенного на кожу, пульсовыми волнами [213]. Эта пульсовая волна создает водные поры в липидном бислое SC и позволяет лекарству проникать в более глубокие слои кожи через созданные поры, как показано на рис. Следовательно, этот метод может доставлять макромолекулы через кожу, поскольку поры создаются в самом SC.

Схематическая диаграмма, иллюстрирующая трансдермальную доставку лекарственного средства с использованием метода электропорации с использованием энергии.Электропорация помогает лекарству проникать в слой дермы

На доставку лекарства с помощью электропорации влияет несколько факторов, например, физико-химические свойства лекарства, используемое напряжение, длина импульса и количество импульсов [213]. Электропорация использовалась для увеличения трансдермальной абсорбции in vitro различных лекарств, включая тетракаин [214], алнидитан [215], инсулин [216], фентанил [217], тимолол [218] и кальцеин [219]. Пример трансдермальной доставки in vivo с использованием электропорации был описан Blagus et al.[220], которые исследовали проникновение декстрана, доксорубицина и фентанила на модели крыс. Тем не менее, электропорация может иметь некоторые ограничения, такие как необходимость в сложных и дорогостоящих инструментах, сложных и трудоемких средствах применения, необходимость в квалифицированном персонале, низкая пропускная способность доставляемого лекарства из-за ограниченной площади создаваемых водяных пор. , возможность повреждения клеток из-за используемых высоких напряжений [212, 221]

Stratum corneum в обходе

Инновационные технологии улучшения, направленные на обход SC, также претерпели значительные исследования и разработки.В этом разделе будет изучено использование обходных методов, облегчающих трансдермальную доставку широкого спектра лекарств. Техника обхода кожи, которая входит во второе поколение технологии улучшения, — это трансфолликулярная доставка (рис.). Трансфолликулярная доставка относится к доставке лекарств через волосяные фолликулы в качестве основного пути абсорбции [222]. Однако, как объяснялось ранее, этот путь ограничен площадью волосяных фолликулов на коже, которая составляет всего ~ 0,1% площади поверхности кожи [43].

Удаление ленты, микроразрывание и микроиглы являются примерами методов обхода кожи третьего поколения. Лента-зачистка — это метод удаления поверхностных слоев СК путем многократного наложения липкой ленты на поверхность кожи [73]. Удаляя последовательные слои SC (рис. А), можно улучшить проникновение лекарственного средства в кожу. Несмотря на используемый простой и дешевый метод, такая система имеет низкую воспроизводимость и неудобна для обычных приложений [73]. Более продвинутый метод разрушения СК кожи — это использование микроразрезания, о котором впервые сообщили Herndon et al.[223]. В этом методе SC удаляется постепенно, используя частицы оксида алюминия, которые мобилизуются с повышенной скоростью. Ускоренные частицы будут разрезать SC и создавать микропроводки в коже (рис. B). Тем не менее, этот метод имеет некоторые недостатки, такие как трудоемкость приготовления, осаждение частиц на коже и возможность инфекций после нанесения [73]. Последний метод обхода п / к, используемый для улучшения трансдермальной доставки лекарств, — это микроиглы.

Схема, иллюстрирующая процесс снятия ленты с кожи ( a ) и ( b ) микроигл

Микроиглы

Микроиглы (MN) представляют собой иглы микронного размера на твердой основе с высотой иглы от 25 до 2000 мкм. Эти иглы могут прокалывать СК и образовывать микропроводки после введения в кожу [49, 224]. Первая концепция MN была представлена ​​Gerstel and Place [225] в их патенте, озаглавленном «Устройство для доставки лекарств».Это обрисовало в общих чертах базовую конструкцию MN, которая продолжает развиваться и сегодня. За этим открытием последовали Гросс и Келли [226], которые опубликовали патент на первую полую иглу, соединенную с расширяемой-сокращаемой камерой для лекарств для внутрикожной системы доставки лекарств. В 1997 г. о другом открытии сообщил Jang, предложивший устройство для перфорации кожи, предназначенное для трансдермальной доставки [227]. Генри и др. . [228] произвел твердый MN (сделанный из кремния) для трансдермальной доставки кальцеина в качестве научной демонстрации MN.

После этого изобретения были разработаны другие типы MN. Зан и др., . [229] изобрел полые МЯ, и эта технология использует способность МН проникать в кожу, после чего раствор лекарственного средства вводится через полые иглы в кожу [224]. МН с покрытием были разработаны Cormier et al., . № [230] для доставки десмопрессина. В этой работе кончики игл MN были покрыты раствором десмопрессина, и доставка оценивалась на животной модели.Дальнейшее изучение MN было исследовано Park et al . в 2006 г. Они смешали лекарство (кальцеин или бычий сывороточный альбумин) с PLGA в качестве материала MN [231]. Иглы MN, содержащие лекарственное средство, растворялись при введении в кожу, поэтому эта платформа была названа «растворение MN». Самый последний тип ЗН был изобретен Доннелли и др. [232], а именно гидрогельобразующий МН. Хотя статья была опубликована в 2012 г., патент был подан в сентябре 2007 г. [233]. Этот МН изготовлен из гидрогельобразующего полимера, который может поглощать интерстициальную жидкость и набухать в коже после введения [232].Эта технология полностью отличается от растворения MN, поскольку лекарство не смешивается с полимером MN. Вместо этого резервуар с лекарством интегрируется с MN перед применением. На рисунке изображена краткая временная шкала эволюции МЯ во времени, а на рисунке схематически представлены подходы к доставке лекарств для каждого отдельного МН.

Временная шкала, обобщающая фундаментальные открытия MN с момента первой концептуализации в 1976 году до изобретения последнего типа MN в 2012 году

Подход к доставке лекарств с помощью другого типа MN: ( a ) твердый, ( b ) с покрытием, ( c ) полые, ( d ) растворяющиеся и ( e ) образующие гидрогель MN

MN широко используются для усиления трансдермальной доставки многих видов лекарственных средств.МН способны проникать в СК кожи и достигать дермы, не повреждая нервные окончания и кровеносные сосуды в дермальном слое [49]. Следовательно, при введении МН менее болезненны и более удобны по сравнению с подкожной инъекцией. Более того, растворение и образование гидрогеля MN может избежать необходимости утилизации отходов острых предметов и не способствует передаче болезней, передающихся через кровь, как традиционные иглы и шприцы [234]. Более того, эта технология предлагает значительные преимущества по сравнению с другими методами трансдермального улучшения, описанными в предыдущем разделе.Например, поскольку SC обходится, доставка макромолекул более осуществима с использованием MN. Кроме того, кожа может быстро восстановиться после удаления ЗН [235]; таким образом, это может предотвратить раздражение или вторичные инфекции в месте нанесения [236]. Что касается материалов, MN обычно производятся с использованием биосовместимых веществ или биоразлагаемых полимеров [224]. Важно убедиться, что материалы MN безопасны и не вызывают воспалительной реакции после введения [237]. Для рутинного использования, например, при инсулиновой терапии, МН можно вводить самостоятельно и легко наносить на кожу пациентами [238].Документально подтвержденные преимущества показали, что MN считаются многообещающей стратегией для улучшения проникновения лекарственного средства в кожу. Чтобы лучше понять доставку MN, каждый тип MN будет объяснен в следующих разделах.

Твердые микроиглы

Первым МН, разработанным для улучшения трансдермальной доставки лекарств, был твердый МН. Твердые МЯ используют микропроводки, созданные в коже МЯ, в качестве каналов абсорбции лекарств [224]. После введения MN удаляются, и на микропроводки накладывается трансдермальный пластырь (рис.а). Затем лекарства высвобождаются из лекарственной формы посредством пассивной диффузии и проникают через микропроводки в кожу [224]. Как объяснялось ранее, твердые МН в основном были сделаны из кремния для доставки кальцеина [228]. После этого изобретения твердые МН были изготовлены с использованием различных типов материалов, включая металл, керамику и полимеры [49]. Например, твердый MN на основе вольфрама был изготовлен Ма и др. . [239], и Tsuchiya et al. В [240] сообщается о твердом МН на основе металла, изготовленном из титана.Другой металл, который использовался для изготовления твердого сплава MN, — нержавеющая сталь. Verbaan et al., . [241] использовали иглы для подкожных инъекций из нержавеющей стали 30G в качестве материала MN, разрезая и прикрепляя эти иглы к форме из поли (эфирэфиркетона). Что касается МН на керамической основе, Быстрова и Латтге [242] изготовили этот тип МН путем заливки глиноземной суспензии в микропрессы. Кроме того, различные типы керамики (дигидрат сульфата кальция) также использовались в качестве материалов для производства твердого MN, как ранее описано Cai et al. . [243]. О твердом полимере MN, изготовленном из поли (молочной кислоты), сообщили Li et al. [244] для доставки инсулина у крыс с диабетической моделью. На рисунке показаны некоторые твердые MN, изготовленные с использованием различных материалов: (а) кремний [228], (б) вольфрам [239], (в) дигидрат сульфата кальция [243] и (г) полимолочная кислота [244].

Типичные изображения твердых МН, которые были сделаны с использованием кремния ( a ) (воспроизведено с разрешения [228]

Copyright 1998, Elsevier), ( b ) вольфрама (перепечатано с разрешения [239] Copyright 2016, Американское вакуумное общество), ( c ) дигидрат сульфата кальция (перепечатано с разрешения [243] Copyright © 2014, Королевское химическое общество) и ( d ) полимолочная кислота (перепечатано с разрешения [244] Copyright © 2017, Royal Society of Chemistry)

Предыдущие исследования показали, что твердые MN могут использоваться для доставки самых разных лекарств.Комбинация наноэмульсии и твердого МН из нержавеющей стали недавно была исследована для улучшения трансдермальной доставки ацеклофенака [245]. Более того, об этом сообщили Abiandu et al. [246], что использование твердых MN (роликов) может значительно увеличить поток хлорида калия in vitro по сравнению с группой пассивной диффузии. Что касается доставки макромолекул, Martanto et al. [247] использовали твердые МН для увеличения трансдермальной доставки инсулина. Трансдермальная доставка некоторых других лекарств была улучшена с использованием твердых МЯ, включая бычий сывороточный альбумин (БСА) [248], гидрохлорид амантадина [249], леводопа [250] и яичный альбумин [251].Несмотря на широкий спектр лекарств, которые могут быть доставлены с использованием этого подхода, твердые МЯ могут иметь некоторые практические проблемы, связанные с ними, из-за необходимости двухэтапного процесса нанесения [224]. Более того, некоторые материалы являются хрупкими, небиосовместимыми и могут вызывать воспалительную реакцию у пациента [49].

Микроиглы с покрытием

МН с покрытием получают путем покрытия кончиков игл МН составом лекарственного средства [224], либо раствором лекарственного средства, либо слоем дисперсии. Для приготовления покрытия лекарства смешивают с загустителями и поверхностно-активными веществами, чтобы гарантировать прилипание лекарств к кончикам MN перед введением в кожу [252].Что касается материалов, МН может быть получен из металлов или полимера, поскольку основная технология требует производства твердого МН [252, 253]. После введения МН в кожу лекарственное покрытие откладывается и растворяется при контакте с интерстициальной жидкостью (рис. B).

МН с покрытием исследовались на предмет доставки макромолекул с момента их первого изобретения. О первом применении МН с покрытием, как объяснялось ранее, сообщили Кормье и др. . № [230] для доставки десмопрессина.Впоследствии этот тип MN был использован для увеличения доставки других макромолекул, таких как инсулин [254], дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) [255], эксендин-4 [256], ботулинический токсин-A [257] и пептид А [258]. Кроме того, сообщалось об использовании МН с покрытием для доставки лидокаина [259] и рибофлавина [260]. Использование MN с покрытием позволяет выполнять одностадийный процесс нанесения, что проще, чем требуется для твердого MN. Однако основным недостатком использования МН с покрытием является ограниченное количество лекарственного средства, которое может быть доставлено из-за ограничений / ограничений поверхности покрытия [224].На рисунке показана серия представителей МН с покрытием с различными формами игл и лекарственным покрытием: (а) десмопрессин [230] и (б) ДНК [255].

МН с покрытием с различными лекарственными покрытиями: ( a ) Десмопрессин (воспроизведено с разрешения [230]

Copyright 2004, Elsevier). ( b ) ДНК (перепечатано с разрешения [255] Copyright © 2010, Американское химическое общество)

Полые микроиглы

Полые MN предназначены для непрерывной доставки лекарства через отверстия игл в кожу.В полых МЯ лекарственная форма (раствор или дисперсия) загружается внутрь МН, затем лекарство вводится и переносится в кожу после введения МН (рис. C). Полые МН допускают большую нагрузку лекарственного средства по сравнению с твердыми МН и МН с покрытием. Подобно твердому МН, полый МН может быть изготовлен с использованием металлов, кремния, стекла или полимеров [261]. Шикида и др. . [262] разработал полый MN с использованием никеля. Полые МН на основе кремния и стекла были ранее описаны Jurčíček et al., . [263] и Макаллистер и др. . [248] соответственно. Что касается полого полимерного MN, некоторые материалы, которые использовались для производства этого типа MN, — это поли (оксиметилен) [264], поли (имид) [265] и поли (метилметаакрил) [266]. Инсулин доставлялся чрескожно с использованием полого МН [267]. Однако использование полого МН не ограничивается целями трансдермальной доставки. Например, Niu et al., . [268] исследовали внутрикожную доставку наночастиц вакцины с использованием полых МН на модели крыс.Основным недостатком использования полых МН является возможность блокировки после введения иглы из-за открытых отверстий иглы. На рисунке показаны примеры полых МН, изготовленных из различных материалов: (а) стекло [267] и (б) кремний [269].

Полые MN из стекла ( a ) (воспроизведено с разрешения [267]

Copyright 2006, Elsevier) и кремния ( b ) [269] (статья в открытом доступе)

Растворяющиеся микроиглы

Растворяющиеся MN представляют собой отдельный раздел технологии MN.После введения иглы растворяются в коже, и лекарства постепенно высвобождаются из матрицы МЯ (рис. D). Для изготовления растворяющихся МЯ препараты смешивают с растворимыми и биосовместимыми полимерами [224]. Таким образом, на скорость высвобождения лекарства в основном влияют полимерный состав и матрицы MN [224]. Растворяющиеся MN производятся с использованием множества различных полимеров, таких как сополимер лактида и гликолида [231], карбоксиметилцеллюлоза [270], поли (виниловый спирт) [271], поли (винилпирролидон) [272], гиалуроновая кислота. кислота [273], пуллулан [274] и сополимеры метилвинилового эфира и малеиновой кислоты [275].

Многие различные лекарства были успешно доставлены чрескожно с использованием растворяющихся MN. Например, эта технология была исследована как in vitro, так и in vivo для доставки ванкомицина гидрохлорида [276], витамина B12 [277], рилпивирина [271], дутастерида [270], бевацизумаба [278], альбендазола [279] , инсулин [261], яичный альбумин [273] и суматриптан [280]. На рисунке показаны некоторые примеры растворения МН, изготовленного из различных полимеров: (а) поли (винилпирролидон) [281], (б) поли (винилпирролидон) [277] и (в) пуллулан [274].

Микрофотографии растворения MN, изготовленного из ( a ) поли (винилпирролидона) (воспроизведено с разрешения [281]

Copyright 2008, John Wiley and Sons), ( b ) поли (винилпирролидон) (воспроизведено с разрешения [277] Copyright 2019, Elsevier) и c pullulan [274] (это статья в открытом доступе)

Эти исследования показали, что растворение MN можно использовать для доставки лекарств как с малым, так и с большим молекулярным весом. Кроме того, описанные выше препараты также различаются по полярности.Хотя растворяющиеся МЯ больше подходят для водорастворимых лекарств, этот тип МН также был исследован для доставки гидрофобных лекарств в системах частиц, таких как твердые липидные наночастицы [279] и микрочастицы [282]. Однако растворение MN также имеет некоторые присущие ему недостатки, такие как отложение полимеров в коже, ограниченные количества лекарственного средства, которое может быть приготовлено в иглах и впоследствии доставлено в кожу [224]. При повторном нанесении растворяющегося MN отложение синтетических полимеров с высокой молекулярной массой в коже может вызвать эритему или накопление в печени / лимфатике, как описано ранее [274, 283].

Микроиглы, образующие гидрогель

Самый последний из разработанных типов МН — это МН, образующие гидрогель. Вместо смешивания лекарств с полимерами в этой технологии используется резервуар, содержащий лекарство, который затем объединяется с пустым MN при нанесении. Разница здесь в том, что после введения в кожу ЗН может абсорбировать значительное количество интерстициальной жидкости и набухать в коже. Затем резервуар с лекарством растворяется, и молекулы лекарства диффундируют через опухшие каналы MN в кожу (рис.д). Первый гидрогельобразующий MN был изготовлен из водных смесей, содержащих сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом и поли (этиленгликоль) [232]. Пленки с лекарством были интегрированы с образующим гидрогель МН для доставки шести различных лекарств, включая БСА, инсулин, кофеин, теофиллин и метронидазол. Это изобретение стало пионером некоторых других исследований, которые связывали образующий гидрогель MN с различными типами резервуаров, такими как лиофилизированные пластины [284–286], сорастворители [287] и прессованные таблетки [276].Некоторые другие материалы, такие как сшитый поли (метилвиниловый эфир и малеиновая кислота) пектин [288], сшитый поли (виниловый спирт) желатин [289] и сшитый 2-гидроксиэтилметакрилат (HEMA) диметакрилат этиленгликоля (EGDMA ) [290], также были исследованы для изготовления гидрогельобразующих МН. На рисунке представлены некоторые типичные изображения образующих гидрогель МН, состоящих из различных полимеров: (а) сополимер метилвинилового эфира и малеиновой кислоты), сшитый полиэтиленгликолем [291], (б) поли (виниловый спирт), сшитый желатин [289] ], (c) HEMA-сшитый EGDMA [290] и (d) набухший гидрогельобразующий MN после исследования проницаемости in vitro [291].

Гидрогельобразующий MN из ( a ) сополимера метилвинилового эфира и малеиновой кислоты, сшитого полиэтиленгликолем [291] (статья в открытом доступе), ( b ) поли (виниловый спирт) сшитый желатин [289] (это статья в открытом доступе) и ( c ) HEMA-сшитый EGDMA (перепечатано с разрешения [290]

Copyright © 2016, American Chemical Society). ( d ) Исследование проницаемости in vitro после образования набухшего гидрогель-образующего MN [291] (это статья в открытом доступе)

Гидрогель-образующие MN использовались для усиления трансдермального всасывания различных активных соединений.Доннелли и др. [284] ранее исследовали использование образующих гидрогель MN и лиофилизированных пластин для трансдермальной доставки малых и больших молекул, а именно ибупрофена натрия и овальбумина, соответственно. Аналогичным образом, о способности образующих гидрогель МЯ увеличивать абсорбцию небольших молекул кожей также сообщалось Kearney et al., . [292]. В этом исследовании гидрогельобразующие МН были объединены с пленочными резервуарами для доставки донепезила на модели крысы. Впоследствии, в 2018 г., лиофилизированные пластины, интегрированные с образующим гидрогель МН, были успешно использованы для улучшения биодоступности гидрохлорида метформина на модели крыс [285].Что касается образцов белка, Courtenay et al. [278, 286] сообщили о потенциальном использовании образующих гидрогель МН для доставки макромолекул, таких как овальбумин и бевацизумаб, в исследовании in vivo.

Гидрогельобразующие МН демонстрируют некоторые преимущества по сравнению с другими типами МН (твердыми, покрытыми, полыми и растворяющимися). Во-первых, поскольку лекарства не являются составной частью матрицы MN, можно загрузить большее количество лекарства в соответствующий резервуар с лекарством, чем можно было бы загрузить в сами массивы MN.Следовательно, это может привести к увеличению концентрации лекарства, попадающего в кожу. Во-вторых, после нанесения опухшие МЯ удаляются с кожи целыми; следовательно, на коже нет отложений полимера. В-третьих, образующий гидрогель MN требует только одноэтапного процесса нанесения, что упрощает введение [224]. Эти преимущества показали, что образующие гидрогель МЯ можно рассматривать как многообещающую стратегию для улучшения доставки лекарств через кожу.

Выбор материалов и методы изготовления микроигл

Изначально МН были изготовлены с использованием микроэлектромеханических систем (МЭМС) [49].MEMS — это технология создания микрокомпонентов, сочетающая механические и электрические аспекты [293]. Эта технология впервые была использована для изготовления сложных структур микронного размера, особенно в промышленности интегральных схем [294]. МЭМС известны под разными названиями в разных странах, например, микромашины в Азии или микросистемные технологии (MST) в Европе [295]. МЭМС можно найти во многих продуктах, таких как датчики подушек безопасности, устройства хранения данных, волоконно-оптические сети, головки струйных принтеров, проекционные экраны и телекоммуникационные устройства [296].МЭМС используются в различных областях применения, включая медицинские устройства (имплант и биосенсор) и био-МЭМС (инструменты для секвенирования ДНК и микротитровальные планшеты) [297, 298].

Самой ранней формой МЭМС является литография. Эта технология была изобретена Алоисом Сенефельдером в 1796 году [293]. Литография (происходящая от греческих слов, означающих «узор для письма на камне») в основном использовалась для печати текста или произведений искусства на бумаге или других материалах. Затем, в 1855 году, Альфонс Пуатевен соединил свет с литографией на основе своего фотографического мастерства, и это было названо фотолитографией [299].В 1955 году Андрус и Бонд впервые применили технику фото гравировки (фотолитография) для создания узоров на кремниевых пластинах. В 1998 г. фотолитография была адаптирована для изготовления кремниевых MN [228]. На рисунке показаны процессы, связанные с фотолитографической техникой.

Схематическая диаграмма, иллюстрирующая все процессы, задействованные в фотолитографии.

Перед основным процессом необходимо убедиться, что поверхность кремниевых пластин очищена от частиц пыли или других органических материалов.Раствор гидроксид аммония – пероксид водорода – вода (1: 1: 5, об. / Об.) Используется для удаления органических загрязнителей и тяжелых металлов [293]. Затем другой раствор хлористоводородная кислота – пероксид водорода – вода (1: 2: 8, об. / Об.) Применяется для очистки поверхности от ионов магния, алюминия и легких щелочей [293].

Первым шагом в фотолитографии является воздействие на кремниевые пластины увлажненного кислорода или пара при высокой температуре (1000 ° C) [49], как показано на рис. (Шаг 1).В результате этого процесса на поверхности кремниевых пластин вырастет тонкий слой диоксида кремния (SiO ₂ ), как показано синим слоем на втором этапе на рис. Этот оксидный слой имеет тенденцию адсорбировать молекулы воды из воздуха и создавать силанольные группы (Si – OH), что приводит к плохой адгезии материалов фоторезиста [293]. Поэтому пластины предварительно нагревают, помещая в печь (200–250 ° C) примерно на 30 минут для удаления молекул воды.

После увеличения количества диоксида кремния и удаления воды на поверхность пластины перед нанесением светочувствительного материала / фоторезиста добавляется усилитель адгезии (гексаметилдисилазан).Затем выполняется процесс нанесения покрытия центрифугированием (1500–8000 об / мин) (этап 3), чтобы покрыть поверхность диоксида кремния органическим полимером фоторезиста. После формирования покрытия из фоторезиста (этап 4) пластины мягко запекаются при температуре 75–100 ° C для увеличения сцепления каждого слоя [49]. Следующим этапом является освещение УФ-лампой (150–500 нм) слоя фоторезиста через маску (этап 5). Впоследствии шаблон маски будет напечатан на слое фоторезиста, после чего начнется процесс проявления.

В позитивном резисте обнаженный слой станет более растворимым в проявочных растворах из-за ослабления химических связей внутри резиста [49]. Таким образом, обнаженная часть растворяется в проявочном растворе (гидроксид натрия или калия) [293]. С другой стороны, в негативном резисте открытая часть химически усилена, и ее растворимость в проявочном растворе снизилась [296]. Снижение растворимости может быть вызвано увеличением молекулярной массы резиста после воздействия УФ-света или образованием нерастворимых продуктов из-за фотохимического преобразования резиста [293].После переноса рисунка и завершения процесса проявления выполняется процесс травления диоксида кремния. Травление — это метод удаления выбранных деталей с использованием фоторезиста на основе изображенного после переноса рисунка маски. Наиболее распространенными методами травления являются влажное травление (с использованием химического раствора) и сухое травление (с использованием паров газа) [296]. После процесса травления слой фоторезиста удаляется.

Помимо кремния, для производства MN были исследованы и другие материалы.MN может быть изготовлен из металлов, таких как титан [240], нержавеющая сталь [247] и никель [262]. Для изготовления металлических МН используется несколько методов, таких как гальваника, лазерная резка и фотохимическое травление [300]. Металлический MN также может быть получен путем сборки игл для подкожных инъекций из нержавеющей стали на поли (эфирэфиркетоновой) форме [241]. Более того, для изготовления этого типа МН использовалась инфракрасная лазерная техника [247]. Несмотря на широкий спектр методов производства и их многообещающую способность прокалывать кожу, металлические МН обладают некоторыми недостатками, такими как возможность иммунно-воспалительных реакций в месте нанесения, и их использование может вызвать аллергическую реакцию [49].Таким образом, были исследованы различные материалы для изготовления МН.

МН на основе полимеров, также известные как полимерные МН, обладают некоторыми преимуществами по сравнению с материалами, упомянутыми выше. Например, этот тип МН является биосовместимым, в отличие от кремния или металла [300]. Кроме того, для производства полимерных MN были изучены многочисленные виды полимеров, такие как галактоза [301], мальтоза [302], PLGA [231], карбоксиметилцеллюлоза [303], поли (виниловый спирт) [304], поли (винилпирролидон). ) [305], гиалуронат натрия [306], сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида [307], альгинат натрия [308] и поли (акриловая кислота) [309].Кроме того, полимерный MN может быть получен с использованием экономичных и простых методов производства, таких как технология на основе микролитья [300]. Поли (диметилсилоксан) (PDMS) или силиконовый эластомер являются наиболее распространенными материалами для изготовления форм из MN [310]. Для изготовления пресс-формы PDMS требуется основная структура пресс-формы. Эта мастер-форма может быть изготовлена ​​из металла или кремния, на которую наносится печать методом фотолитографии. В частности, металлические мастер-формы обычно изготавливаются путем вырезания из цельного блока.Однако эталонная форма из металла или кремния показала ограничение по высоте и плотности MN [49].

Чтобы преодолеть указанные выше проблемы, Доннелли и др. . [307] объединил метод микролитья с технологией лазерной инженерии, как показано на рис. В лазерной технологии используется монохроматический свет, который может фокусироваться на крошечном пятне [49]. Вместо печати структуры MN на пресс-форме из PDMS с использованием металлической мастер-формы, была использована лазерная технология для создания структур MN соответствующей высоты, диаметра и расстояния на листах силиконового эластомера.Таким образом, в этом комбинированном методе силиконовый лист, изготовленный с помощью лазера, затем приклеивается к нижней части PDMS или силиконового эластомера путем сшивания. Эта система затем используется в качестве мастер-формы для изготовления полимерного MN (рис. A – f).

Схематическое изображение, описывающее комбинацию метода микролитья и лазерного производства до изготовления MN. ( a ) Силиконовый эластомер заливается в алюминиевый держатель с металлическим блоком внутри. ( b ) Алюминиевый контейнер заполняется силиконовым эластомером, затем его центрифугируют и отверждают в течение ночи.( c ) Сухой силиконовый эластомер извлекается из алюминиевого держателя. ( d ) Силиконовый лист, изготовленный с помощью лазера, помещается и приклеивается к нижней части литого силиконового эластомера. ( e ) Аэрофотоснимок и ( f ) вид в поперечном разрезе приклеенной лазерной формы

Чтобы затем изготовить MN с использованием этих форм, выбранные полимеры растворяют в воде с образованием водной смеси. Затем определенную массу этой смеси выливают в силиконовую форму.Затем литая смесь центрифугируется для заполнения пустот и удаления пузырьков в процессе литья. После центрифугирования литая смесь сушится. Продолжительность сушки зависит от типа полимера и состава препарата. После того, как MN полностью высохнет, их осторожно вынимают из силиконовой формы и отрезают боковые стенки с помощью нагретого лезвия скальпеля. Этот процесс можно использовать в условиях промышленного производства. Эти процессы представлены на рис.а – е.

Схематическое изображение изготовления MN методом микролитья в сочетании с силиконовым листом, изготовленным с помощью лазера. ( a ) Водная смесь полимеров заливается на созданный лазером силиконовый лист внутри зеленой формы для силиконового эластомера. ( b ) Затем отлитую смесь центрифугируют. ( c ) Вид в разрезе силиконовой формы, заполненной водной полимерной смесью во время процесса сушки. ( d ) Сухой MN удаляется из формы.( e ) Боковые стенки MN срезаются нагретым лезвием скальпеля. ( f ) MN после удаления боковых стенок

Текущая тенденция и перспективные применения микроигл

Поскольку эта платформа доставки может быть изготовлена ​​с использованием широкого диапазона материалов, ученые в настоящее время заинтересованы в разработке MN для нескольких целей, таких как доставка вакцин против вируса короны 2019 (Covid-19), лечение длительного действия от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), противозачаточные средства и для диагностических целей.

MN — одна из многих стратегий, которые могут применяться для улучшения доставки лекарственного средства как трансдермально, так и внутрикожно. Способность MN прокалывать кожу и проникать в жизнеспособный эпидермис позволяет этому лекарству доставлять макромолекулы, включая вакцины, в кожу. В коже много иммунных клеток, таких как клетки Лангерганса, Т-клетки, макрофаги, лимфоциты, тучные клетки и дендритные клетки [35]. Дендритные клетки представляют собой антигенпрезентирующие клетки, которые функционируют, чтобы представить антигены Т-клеткам и стимулировать иммунную систему на представленных антигенах [311].Этот механизм полезен для укрепления иммунной системы и предотвращения инфекций, вызванных вирусами.

Одним из примечательных вирусов, появившихся с конца 2019 года, является COVID-19 [312]. Этот вирус может вызывать опасные и смертельные инфекции с легкими до критических симптомов [313]. Например, количество людей с положительным результатом теста и смертей (с COVID-19 в свидетельстве о смерти) в Соединенном Королевстве (Великобритания) до 5 декабря 2020 года составляло 1 705 971 и 60 916 человек соответственно [314]. Что касается положительных случаев и смертей во всем мире до 6 декабря 2020 г., Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила данные на своем веб-сайте и перечислила 65 870 030 подтвержденных случаев и 1 523 583 случаев смерти [315].Число положительных случаев и смертей побудили исследователей разработать вакцину для предотвращения инфекций COVID-19.

Что касается разработки MN для доставки вакцины COVID-19, Kim et al. [316] успешно доставили рекомбинантные вакцины против коронавируса мышам. Шин и др. . [317] также предложили разлагаемый MN для системы доставки вакцины COVID-19 в своей обзорной статье. Они отметили, что идеальная платформа для доставки вакцины COVID-19 должна иметь простую модель системы интеграции, которую можно производить широко, недорого и управлять ею с минимальными инструкциями, что снижает надзор [317].В дальнейшей работе Abbas et al. [318] авторы рассмотрели преимущества комбинации MN с наночастицами для доставки вакцины COVID-19. Поскольку MN можно производить с использованием биоматериалов, эта платформа доставки была спроектирована как перспективная стратегия для решения проблем в борьбе с COVID-19 [319]. О другом интересном применении MN сообщили Chen et al., . [320]. В своей статье они разработали гибкий полимерный МЯ из альгинатного полимера и использовали его в качестве головок обычных ротоглоточных мазков для повышения эффективности процесса отбора проб при обнаружении COVID-19.Эти опубликованные источники выявили потенциал MN для доставки COVID-19 и процесса отбора проб для уменьшения ложноотрицательных результатов при обнаружении COVID-19.

Технология MN оказалась полезной при доставке антиретровирусных препаратов длительного действия. Доставка антиретровирусных (АРВ) препаратов длительного действия необходима для минимизации побочного действия этих препаратов. Когда препараты вводятся перорально в течение длительного времени, они могут вызвать утомление от лечения, что может привести к плохому соблюдению режима пациентом [271].Ньяку и др. . [321] ранее опубликовали краткое изложение многообещающей системы доставки длительного действия для АРВ-препаратов, включая наноформуляции, микрочастицы и имплантаты. Наша исследовательская группа (Доннелли и др.) Разрабатывает комбинацию составов наночастиц с растворимыми МН для доставки АРВ-препаратов длительного действия. McCrudden et al. [271] сообщили об использовании растворенного MN для доставки рилпивирина. Они сообщили, что комбинация наносуспензии, содержащей рилпивирин, и растворения MN может дать среднюю концентрацию в плазме у крыс примерно 430 нг / мл на седьмой день лечения.В другом исследовании McCrudden et al. [322] также обнаружили, что внутривлагалищная доставка рилпивирина с использованием растворяющегося MN может давать плазменную концентрацию in vivo примерно 115 нг / мл на 56-й день. Что касается приемлемости ЗН для лечения ВИЧ, Moffatt et al., . [323] недавно опубликовал первую статью, в которой были представлены идеи пациентов с ВИЧ, медицинских работников и простых людей о потенциале ЗН для доставки АРВ-препаратов. На основании их исследования было известно, что и участники, и респонденты дали положительный ответ на заявку MN на лечение от ВИЧ.Что касается фармакокинетики доставки АРВ-препаратов с использованием MN, Rajoli et al. [324] разработали основанную на физиологии фармакокинетическую модель для оценки оптимального режима дозирования и скорости высвобождения MN, содержащего каботегравир и рилпивирин. В каждом из упомянутых исследований подробно описывается ряд положительных аспектов доставки АРВ-препаратов пациентам с МН. Чтобы максимально использовать ЗН для лечения ВИЧ, необходимо заранее предоставить пациентам и медицинским работникам знания и знания о безопасности и клиническом применении ЗН [323].

Что касается доставки лекарств длительного действия с использованием MN, этот потенциал также использовался для доставки противозачаточных средств [325]. Как обсуждалось ранее, продаваемые трансдермальные продукты в основном предназначены для доставки противозачаточных средств, таких как эстрадиол, левоноргестрел и этинилэстрадиол. Системы трансдермальной доставки используются для сведения к минимуму недостатков некоторых других систем доставки. Например, системы трансдермальной доставки могут преодолеть связанные с этим недостатки пероральных лекарственных форм (не система длительного действия и плохое соблюдение пациентом режима лечения), инъекции (из-за их инвазивности, ощущения боли и потребности в специалистах по персоналу для введения) и имплантатов (подробнее инвазивен, чем инъекция, и требует квалифицированных медицинских работников) [326–328].Тем не менее, сами трансдермальные пластыри имеют некоторые связанные недостатки, такие как ограничение проникновения лекарств через SC, потому что эта система доставки основана на пассивной диффузии [7]. Эти проблемы, описанные выше, можно решить с помощью MN. Технология MN может обеспечить больше преимуществ по сравнению с обычными трансдермальными пластырями, поскольку они могут проникать через SC кожи. MN также может использоваться для внутрикожной доставки противозачаточных средств, обеспечивая длительный эффект после того, как лекарство попадает на кожу [7].

Опубликованные исследования показали, что у МН есть большой потенциал для доставки контрацептивов длительного действия. Явуз и др. [329] исследовали МН на основе фиброина шелка на предмет замедленного высвобождения левоноргестрела. Они обнаружили, что MN, содержащий левоноргестрел, может доставлять лекарство до 100 дней. Однако, когда лекарство было приготовлено в виде микрочастиц до того, как они были введены в MN, такая система могла доставлять левоноргестрел в течение более 1 года. Другой тип ЗН был разработан Ли и др.[327]. В их исследовании иглы, содержащие левоноргестрел, прикрепляли к шипучему пластырю MN, который мог оставлять иглы в коже после введения. Эта система легко вводится и может медленно высвобождать лекарство в течение более 1 месяца. Сообщалось также о растворении МН для доставки различных противозачаточных гормонов, таких как этоногестрел [330]. Этоногестрел был предварительно приготовлен в виде микрокристаллических частиц перед отливкой из MN. He et al. [330] наблюдали, что растворение MN может дать аналогичную биодоступность этоногестрела in vivo по сравнению с внутрикожными инъекциями.Они предположили, что MN являются перспективными системами для непрерывной доставки этоногестрела и возможностью снизить инвазивность внутрикожной инъекции. Другое исследование, опубликованное Li et al. [331] исследовали использование двухслойного МН для доставки левоноргестрела крысам. Этот быстро отделяемый MN может обеспечить длительную доставку левоноргестрела до 60 дней. Brunie et al. [332] сообщили о качественном исследовании приемлемости противозачаточных ЗН. Расследование проводилось путем глубинного интервью с женщинами Индии и Нигерии.Они пришли к выводу, что MN может быть многообещающим подходом для целей контрацепции, однако следует учитывать некоторые аспекты, включая побочные эффекты, эффективность и стоимость MN. Изменяя и модифицируя количество игл, размер пластыря и количество лекарственного препарата, приготовленного в MN, эта технология может стать жизнеспособной альтернативой для доставки противозачаточных гормонов длительного действия для женщин [325].

Помимо функции доставки, MN также были исследованы для терапевтического мониторинга лекарств и биочувствительности.Эта технология считалась минимально инвазивным методом мониторинга, поскольку в ней используются иглы микронного размера для взятия биологических образцов, таких как кожная интерстициальная жидкость (ISF) или кровь [333]. МН используются для извлечения ISF кожи или образцов крови из кожи [334], и соответствующий метод извлечения используется перед анализом. Например, Rawson et al., . [335] опубликовали статью о мониторинге концентрации феноксиметилпенициллина с использованием полых МЯ у здоровых добровольцев.Более того, Ито и др. . [336] использовали растворяющийся MN для мониторинга концентрации ванкомицина в кожных ISF. Сообщалось также, что образующие гидрогель MN для целей мониторинга лекарственных средств, как ранее сообщалось Caffarel-Salvador et al., . [337], который использовал этот тип МН для извлечения и количественного определения лекарственных веществ и глюкозы из кожи.

Приложения MN, которые были задокументированы выше, показали, что MN продолжает оставаться многообещающей технологией для многих целей.Поэтому неудивительно, что Всемирный экономический форум включил MN в «10 лучших новых технологий 2020 года» [338]. Однако они также упомянули в своем отчете, что необходимы дальнейшие исследования для оценки факторов, которые могут повлиять на доставку и эффективность MN [338]. Более того, для дальнейшего рассмотрения есть некоторые проблемы, которые необходимо стандартизировать, такие как процесс подачи заявки и предварительные знания пациента и понимание новых технологий MN.