Что лучше кетоконазол или флуконазол: «Флуконазол» или «Кетоконазол»? – meds.is

«Флуконазол» или «Кетоконазол»? – meds.is

Сравнение эффективности Флуконазола и Кетоконазола

Эффективность у Флуконазола достотаточно схожа с Кетоконазолом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Флуконазола более выраженный, то при применении Кетоконазола даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Флуконазола и Кетоконазола примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Флуконазола и Кетоконазола

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Флуконазола она достаточно схожа с Кетоконазолом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Флуконазола, также как и у Кетоконазола мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Флуконазола нет никаих рисков при применении, также как и у Кетоконазола.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Флуконазола и Кетоконазола.

Сравнение противопоказаний Флуконазола и Кетоконазола

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Флуконазола достаточно схоже с Кетоконазолом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Флуконазола и Кетоконазола может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Флуконазола и Кетоконазола

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Флуконазола достаточно схоже со аналогичными значения у Кетоконазола. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Флуконазола значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Кетоконазола.

Сравнение побочек Флуконазола и Кетоконазола

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Флуконазола состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Кетоконазола. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Флуконазола схоже с Кетоконазолом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Флуконазола и Кетоконазола

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Флуконазола примерно одинаковое с Кетоконазолом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-13 10:31:55

Терапевтические возможности системной фармакотерапии дерматомикозов | Белоусова Т.А., Горячкина М.В.

ММА имени И.М. Сеченова

Грибковые заболевания кожи являются одной из наиболее часто обсуждаемых проблем на различных дерматологических форумах и на страницах научных журналов. Актуальность этой темы определяется, с одной стороны, значительной распространенностью этой патологии, на долю которой, по данным литературы, приходится от 37% до 42% от всех болезней кожи и ногтей. С другой – богатой представленностью в дерматологической практике ассоциированных с микозами других патологических состояний кожи: аллергодерматозов, вирусных, бактериальных инфекций. У лиц, длительно страдающих дерматофитиями, аллергический дерматит развивается в 3 раза чаще, а лекарственная аллергия – в 4 раза. Клиницистам хорошо известно, что при микозе стоп нередким осложнением является присоединение рецидивирующего рожистого воспаления с последующим развитием лимфостаза и элефантиазом, а подошвенные бородавки регистрируются в 4 раза чаще, чем в популяции. У 20–30% больных, страдающих распространенными хроническими дерматозами (псориазом, наследственными кератозами, экземой), микозы, и прежде всего микозы стоп, выступают в качестве второй болезни, ухудшая течение основного дерматоза. Для дерматофитий характерно длительное проградиентное течение с периодами обострений в летнее время года, вовлечение в патологический процесс, помимо кожи, ногтевых пластинок, что у 40% больных приводит к обезображивающим изменениям ногтей и значительно ухудшает качество их жизни. Проведенное отечественными дерматологами в рамках проекта «Горячая линия» изучение качества жизни больных с онихомикозом показало, что подавляющее число обследованных испытывали значительные физические и психологические проблемы в связи с заболеванием. У 89% отмечались затруднения в уходе за ногтями, у 73% – болезненность при ходьбе, у 75% – неудобства при ношении обуви. Чувства раздражения и огорчения от вида своих ногтей испытывали 98% больных, 95% считали, что могут заразить окружающих и испытывали неудобство, разуваясь при посторонних. Большие изменения качества жизни были выявлены у женщин. Меньшие изменения качества жизни в связи с заболеванием у мужчин объясняет их низкий уровень обращаемости к врачам по поводу онихомикоза, и как следствие – более высокую заболеваемость (в 1,3 раза) по сравнению с женщинами. Продолжительное течение и утяжеление микоза приводит к дальнейшему снижению качества жизни у обоих полов.

В последнее время заболеваемость микозами имеет тенденцию к непрекращающемуся росту. Этому способствует увеличение в возрастной структуре населения лиц пожилого и старческого возраста, среди которых число больных микозами достигает 50%. Данный контингент является резервуаром и постоянным источником распространения инфекции, особенно при внутрисемейном пути ее передачи, который в настоящее время, по данным проведенных эпидемиологических исследований, отмечается у 28% пациентов молодого и среднего возраста. Росту дерматофитий способствует возрастание в популяции лиц с иммунодефицитными состояниями врожденного или приобретенного характера (СПИД, атопические состояния, длительный прием иммуносупрессивных препаратов). Ухудшение экологической обстановки, материальных и социальных условий существования для большинства населения России привело к росту фоновых соматических состояний, предрасполагающих к развитию микозов. К ним в первую очередь относятся «истощающие» состояния и заболевания: гиповитаминозы, анемии, алкоголизм, наркомании, хронические бактериальные, протозойные, вирусные инфекции, длительные психоэмоциональные и физические стрессы. Неослабевающие тенденции к увеличению числа больных с эндокринно–обменной, костно–суставной патологией и сосудистыми заболеваниями нижних конечностей также способствуют развитию микозов, и прежде всего микозов стоп. По данным эпидемиологических исследований в рамках проекта «Ахиллес», среди достоверно предрасполагающих к онихомикозу факторов у взрослых на первом месте стоят заболевания сосудов (21%), на втором – ожирение (16%) и на третьем – патология стопы (15%). Микозы стоп отмечаются у почти трети больных при таком часто встречающемся в настоящее время заболевании, как сахарный диабет, особенно часто при синдроме диабетической стопы. У пациентов среднего и старшего возраста перманентное травмирование кожи и ногтей стоп при плоскостопии и мозолях, натопташах, hallux valgus, остеоартрозах способствует внедрению патогенных грибов при посещении столь популярных сегодня бассейнов, бань, саун, спортивных клубов, фитнесс–центров. У детей и подростков зараже нию микозом способствует постоянная травматизация и потливость при занятиях спортом и сухость кожи при атопическом статусе.

Широкое распространение дерматофитий, упорное хроническое течение, разнообразие их клинических проявлений с вовлечением в патологических процесс помимо кожи, ее придатков, необходимость длительности лечения обусловливает большой интерес практических врачей к вопросам выбора конкретных лекарственных средств и методов их применения при этих заболеваниях. В настоящее время арсенал антимикотических препаратов для системной и местной терапии довольно широк и происходит постоянное пополнение этого списка. Современным принципом лечения дерматомикозов кожи является применение препаратов, направленных на уничтожение или торможение размножения этиологического агента – патогенного гриба в пораженной коже, ногтях или волосах. С полным основанием можно утверждать, что только этиотропная терапия является эффективным подходом к лечению грибковых заболеваний кожи. Этиотропная терапия может проводиться в виде системной, местной или сочетанно–комбинированной. В настоящее время приоритет в лечении дерматофитий отдается системному применению препаратов, которое гарантирует проникновение препарата в пораженные структуры кожи, волосы и ногти. Показано, что включение системных противогрибковых препаратов в комплексное лечение больных микозами втрое повышает процент излечения по сравнению с терапией наружными антимикотиками. При этом транспорт лекарственного вещества осуществляется тремя путями: через кровь при пассивной диффузии, путем внедрения в кератиноциты базального слоя и главным образом – путем экскреции сальными и потовыми железами. Таким образом, происходит постепенное накопление антимикотика в эпидермисе, в волосе и матриксе ногтя в концентрациях, намного превосходящих минимальные подавляющие концентрации для роста гриба. Благодаря характерным для этих препаратов свойствам липофильности и кератофильности, антимикотики способны длительно накапливаться и оставаться в конечных целях своего маршрута – коже и ее придатках и медленно выводиться после окончания приема лекарства, при этом сохраняя минимально подавляющие концентрации.

По типу действия на возбудителя противогрибковые препараты делятся на фунгицидные и фунгистатические, по источнику получения – на синтетические и природные.

Антимикотики системного назначения условно разделяются на 5 больших групп:

– противогрибковые антибиотики,

– азольные соединения,

– аллиламиновые производные,

– производные 5–флюороцитозина,

– йодсодержащие препараты.

В современной клинической практике в основном применяются препараты первых трех групп. При этом спектр противогрибкового действия у разных групп значительно отличается. Азольные, аллиламиновые соединения являются антимикотиками широкого спектра действия, так как активны в отношении большинства патогенных грибов. Диапазон действия противогрибковых антибиотиков весьма ограничен. Например, гризеофульвин действует только на дерматофиты, а нистатин, леворин – только на грибы рода Candida. На сегодняшней день в лечении больных микозами широко применяются пять системных антимикотиков: тербинафин, гризеофульвин, кетоконазол, итраконазол и флуконазол .

Гризеофульвин длительное время (в течение 40 лет) был единственным противогрибковым препаратом для общего применения. В нашей стране препарат впервые был получен в 1960 году. Препарат является хлорсодержащим антибиотиком, продуктом биосинтеза плесневых грибов рода Penicillium. Данный антимикотик оказывает фунгистатическое действие, блокируя деление и созревание ядер грибковой клетки, а также, связываясь с микротрубочками цитоплазмы, нарушает внутриклеточный транспорт различных веществ, в том числе компонентов клеточной стенки. Гриозефульвин активен только в отношении грибов–дерматофитов (родов Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum). Ограниченность спектра действия данными видами грибов объясняется тем, что проникновение гризеофульвина внутрь клетки обеспечивается специальной транспортной системой, имеющейся только у дерматофитов. Препарат не полностью всасывается в желудочно–кишечном тракте. Лучшему усвоению данного антимикотика способствует кислая реакция желудочного сока, в связи с чем его принимают во время еды, запивая растительным маслом, которое стимулирует эвакуацию желчи и повышает растворимость антибиотика. Вследствие неодинаковой адсорбции препарата в пищеварительном тракте уровень гризеофульвина в сыворотке крови колеблется и для поддержания минимальной подавляющей концентрации требуется постоянный прием препарата в течение нескольких месяцев в довольно высоких дозах. Существенным недостатком препарата является и его низкая кератофильность. Концентрация гризеофульвина в роговых субстанциях снижается параллельно снижению уровня в плазме, и через 48–72 часа после отмены он не обнаруживается в роговом слое. В связи с этим монотерапия гризеофульвином имеет весьма низкую эффективность: при микозе стоп излечение достигает не более 40% больных, при генерализованной руброфитии – 59%. Весьма негативным моментом является развитие большого количества осложнений и побочных действий при приеме препарата. К самым частым осложнениям относятся токсико–аллергические реакции и лекарственная непереносимость, что связано с общностью происхождения гризеофульвина и пенициллина и наличием общих антигенов у дерматофитов и кожи. Фотосенсибилизирующие свойства препарата являются причиной развития фотодерматита и обострений фоточувствительных дерматозов. Прием препарата может вызвать гепатотоксический эффект, реже – агранулоцитоз. Наиболее распространенные побочные эффекты – тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, головная боль и головокружение.

Кетоконазол – первый системный антимикотик из группы азолов был синтезирован в конце 70–х годов. На этот препарат возлагали большие надежды, так как его лечебный эффект обеспечивался не только фунгистатическим, но и фунгицидным действием в отношении широкого спектра возбудителей микозов: дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибов. Фунгистатическая активность кетоконазола связана с повреждением цитоплазматической мембраны грибов и повышением ее проницаемости в результате торможения биосинтеза эргостерола, фосфолипидов, триглицеридов путем подавления 14a–диметилазы. Фунгицидные свойства обусловлены накоплением в грибковой клетке предшественников эргостерола, что приводит к ее разрушению. Клинические результаты применения кетоконазола показали, что препарат подавляет не только 14a–диметилазу грибковых клеток, но и аналогичный фермент самого человека. У больных в процессе лечения выявлялись значительные нарушения в синтезе холестерина, простагландинов, мужских и женских половых гормонов, гормонов коры надпочечников, что неизбежно отражалось на эндокриннологическом статусе в виде снижения либидо, потенции, появлению гинекомастии. Кроме того, оказалось, что препарат обладает выраженным гепатотоксическим действием, обусловленным воздействием препарата на систему цитохрома Р–450 и С–оксидазу печеночных клеток и накоплением продуктов метаболизма кетоконазола, повреждающих печеночные клетки. У 5–10% больных в ходе лечения препаратом наблюдается повышение печеночных трансаминаз, что требует его отмены. При назначении кетоконазола необходимо учитывать его возможное взаимодействие со многими фармакопрепаратами. Он продлевает период полужизни антигистаминных средств (терфенадина и астемизола), что может привести к развитию аритмии, и потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов. Всасывание препарата ухудшается при одновременном использовании антацидов. Распространенными побочными эффектами кетоконазола являются тошнота, рвота, снижение аппетита. Чтобы избежать этих явлений, рекомедуется принимать антимикотик после еды или на ночь.

Кетоконазол является препаратом выбора для лечения больных разноцветным лишаем, дерматофитиями (особенно в случаях сочетанной дерматофитно–кандидозно–плесневой флоры), кандидозом кожи и слизистых, системными и глубокими микозами. В настоящее время кетоконазол практически не используется для лечения микозов стоп из–за низкой эффективности. Монотерапия обеспечивает излечение только 34–42% больных, комбинированная терапия (удаление ногтевых пластинок, повторные чистки ногтевых лож с использование фунгицидно–кератолитических средств) повышают эффективность лечения до 86%. При этом побочные действия и осложнения отмечаются у 25% больных. В современной дерматологической практике кетоконазол успешно применяется в виде коротких курсов у больных с распространенными формами разноцветного лишая и у пациентов с распространенным себорейным дерматитом. Препарат назначают по 200 мг/сутки в течение 2–3 недель. Высокая эффективность (100% излечение) у больных разноцветным лишаем отмечена при применении препарата по следующей методике: одномоментный прием 400 мг препарата вместе с кислым соком с последующей после двухчасовой экспозиции интенсивной физической нагрузкой (до пота). При этом обеспечивается активное выделение препарата потовыми и сальными железами путем простой диффузии. Через час пациент принимает душ и надевает прокипяченное и проглаженное белье. Через неделю все лечебные процедуры повторяются.

Итраконазол – еще один представитель класса азолов был синтезирован за рубежом в 1980 году и с начала 90–х годов стал активно использоваться в микологической практике. Препарат обладает фунгистатическим действием. Подобно другим препаратам из группы азолов, итраконазол угнетает синтез эргостерола за счет действия на зависимый от системы цитохрома Р–450 фермент 14a–диметилазу. Нарушение синтеза эргостерола в мембране грибковой клетки определяет его фунгистатический эффект. Наличие в молекуле итраконазола длинной боковой липофильной цепи обусловливает его более высокое сродство к цитохрому р–450 грибковых, а не ферментных клеток человека. Поэтому в терапевтических дозах препарат не оказывает влияния на метаболизм стероидов человека. По сравнению с кетоконазолом итраконазол обладает меньшей токсичностью вследствие меньшей способности к лекарственным взаимодействиям. Гепатотоксичность препарата также значительно ниже по сравнению с кетоконазолом и гризеофульвином. Фармакокинетические особенности препарата выгодно отличают его от других системных антимикотиков. При соблюдении рекомендаций по его приему (препарат лучше усваивается во время еды, при запивании его кислым соком, вместе с пищей, богатой липидами) почти полностью всасывается в кишечнике. Препарат быстро поступает в различные ткани и органы, где накапливается в концентрациях, превосходящих плазменную. Липофильность препарата способствует большему его накоплению в сально–волосяных фолликулах и на себорейных участках кожи. Уже через 2–4 часа после приема 100 мг препарата его концентрация в коже и кожном сале становится в 4–5 раз выше, чем в плазме и сохраняется на этом уровне в течение недели. Итраконазол появляется в дистальных частях ногтевой пластинки в течение недели от начала лечения, и концентрация его постепенно повышается в ходе лечения. Характерно, что накопление препарата наиболее активно происходит в ногтевом ложе и гиперкератотических массах, то есть в основных зонах скопления патогенных грибов. Попав в ноготь, итраконазол в высоких концентрациях сохраняется в нем после прекращения приема в течение нескольких месяцев, не возвращаясь в кровоток.

Препарат активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, плесневых и диморфных грибов, а также возбудителей разноцветного лишая и глубоких микозов. Он является базовым препаратом в лечении тяжелых, системных, оппортунистических и глубоких микозов. В дерматомикологии препарат хорошо себя зарекомендовал при лечении больных микозами стоп с множественным тотальным поражением ногтей, в том числе вызванном дерматофитно–плесневой флорой. В последнее время для лечения этой тяжелой формы дерматофитии применяется щадящий пульсовой режим приема препарата. В течение недели больному назначают по 200 мг препарата утром и вечером в течение недели. Затем следует трехнедельный перерыв и проводится новый недельный курс лечения. При онихомикозе стоп проводят не менее 3–4–х курсов, а при поражении ногтей кистей не менее 2–х. При таком режиме приема излечение, по данным целого ряда авторов отмечается у 79,4–89,8% пациентов. При комбинировании приема итраконазола с различными средствами общетерапевтической коррекции, наружной терапией, хирургическим лечением, как показано в ряде исследований, излечение может быть повышено до 87–95%. При назначении итраконазола побочные реакции развивались у 7–12,5% больных, особенно при длительном приеме и при увеличении вдвое доз препарата. Чаще всего (в 5,2% случаев) отмечались тошнота, дискомфорт и боли в области живота, чувство переполнения желудка, запоры. У ряда больных отмечалось преходящее повышение уровня печеночных трансаминаз.

Флуконазол был синтезирован в 1982 году и является третьим представителем класса азолов на отечественном фармацевтическом рынке. Представляет собой водорастворимое бистриазольное соединение. Механизм его действия аналогичен другим антимикотикам из группы азолов и состоит в угнетении образования эргостерола. Препарат обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р–450 ферментам грибов и не оказывает негативного влияния на стероидогенез и другие метаболические процессы человеческого организма. Флуконазол отличается от других препаратов гидрофильностью, он почти полностью адсорбируется и всасывается независимо от приема пищи. Для него характерна высокая (до 90%) биодоступность и быстрое накопление в высоких терапевтических концентрациях во всех тканях организма. Препарат почти не связывается с белками плазмы, и большая его часть его находится в свободном виде, что важно при назначении его больным с гипопротеинемией. Флуконазол не подвергается активному метаболизму в печени и на 70–90% выводится с мочой в неизменном виде. Препарат активен в отношении грибов рода Candida, дерматофитов, Malassezia furfur, возбудителей глубоких системных микозов. Препарат отличается хорошей переносимостью, не токсичен, может применяться в детской практике, в том числе и у новорожденных. Наиболее часто флуконазол используется при лечении кандидозных поражений кожи и слизистых, а в терапии дерматофитий – в качестве альтернативного средства. Флуконазол назначают по схеме пульс–терапии по 150 мг один раз в неделю. При дерматофитиях гладкой кожи излечение наступает при продолжительности лечения 4–6 недель. При микозах стоп с поражением ногтей стандартные рекомендации продолжительности лечения составляет 6–12 месяцев, при онихомикозе кистей – от 4 до 6 месяцев, причем излечение наступает у 83–92% больных. За рубежом используется схема пульс–терапии онихомикозов с назначением препарата в дозе 300 мг в неделю в течение 9 месяцев.

Тербинафин (Ламизил) был синтезирован за рубежом в 1983 году. В России в качестве системного антимикотика используется с 1992 года. Препарат относится к принципиально новому классу синтетических противогрибковых препаратов аллиламиновой группы. По сравнению с другими антимикотиками тербинафин действует на самых ранних стадиях стерольного метаболизма цитоплазматической мембраны грибковых клеток – на уровне скваленового эпоксидазного цикла, подавляя фермент сквален–эпоксидазу. Ламизил действует на клетки грибов двояко – фунгистатически и в большей степени фунгицидно, в связи с чем санирующий эффект достигается меньшей концентрацией препарата. Фунгистатический эффект связан с торможением образования основного компонента клеточной стенки гриба–эргостерола. Фунгицидное действие препарата обусловлено накоплением больших количеств сквалена, разрушающих мембрану грибов. Последние значительно ухудшают состояние клеточных мембран, так как подобно губке экстрагируют из них липидные компоненты. Постепенно накапливаясь внутри клетки, липидные гранулы в конце концов разрывают неполноценную цитоплазматическую мембрану, что в конце концов приводят грибковую клетку к гибели. К неоспоримым преимуществам препарата относятся его высокая специфичность и избирательность действия именно на грибковые клетки, так как скваленовая эпоксидаза грибов в 10000 раз чувствительнее к Ламизилу, чем аналогичный фермент человека. Тербинафин не действует на синтез стероидогенных структур человека, так как не взаимодействует с ферментом 14a–диметилазой. Из–за того, что скваленовая эпоксидаза не относится к энзимам цитохрома Р–450, Ламизил мало взаимодействует с медикаментами, метаболизирующимися этой энзимной системой. Поэтому препарат может назначаться пациентам, имеющим сопутствующую соматическую патологию и принимающим другие медикаменты. Ламизил хорошо всасывается в желудочно–кишечном тракте, не требуя никаких условий приема. Уже через 2 часа адсорбируется более 70% препарата. Тербинафин поступает в ткани путем экскреции сальными железами и простой диффузии. К особым путям распространения (благодаря его липофильности), относится лимфатический транспорт, что позволяет препарату быстро достигать инфильтративно–нагноительных очагов поражения при осложненных формах дерматофитий. Выраженная липофильность Ламизила обеспечивает накопление в тканях, богатых кератином и/или липидами: в дерме, роговом слое кожи, волосяных фолликулах, ногтях и волосах. Через 2 недели от начала лечения концентрация Ламизила в роговом слое значительно превышает терапевтические значения и длительно сохраняется на высоком уровне после прекращения приема. Медленнее всего Ламизил поступает в ногти в связи с их значительной толщиной, меньшим содержанием в них липидов и возможностью попадания в них только путем пропотевания сквозь сосуды ногтевого ложа и матрицы. При этом достигнутая терапевтическая концентрация сохраняется в ногте стабильно в течение долгого времени и после отмены препарата. Ламизил активен в отношении прежде всего дерматофитов, а также некоторых видов дрожжеподобных грибов, менее – в отношении плесневых грибов и возбудителей глубоких микозов. Препарат используется клиницистами всего мира на протяжении 20 лет (в нашей стране 10 лет) и является непревзойденным у больных с дерматофитиями кожи и ногтей (излечение 78,3–100%). Высокая терапевтическая эффективность антимикотика сочетается с высокой безопасностью, так как он имеет наименьшую минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) в отношении дерматофитов по сравнению с системными антимикотиками азольной группы. Проведенные многочисленные исследования в нашей стране и за рубежом показали, что при назначении Ламизила в дозе 250 мг в сутки в течение 2–х недель у 100% больных регрессировали микотические очаги на коже, через 6–8 недель у 92,6–94% больных излечивался онихомикоз кистей, а через 9–12 недель – онихомикоз стоп. Высокие терапевтические возможности Ламизила у больных трихомикозами были отмечены в работах отечественных и зарубежных дерматологов. При артропонозной и зоофильной трихофитиях, инфильтративно–нагноительной микроспории при 4–8 недельных курсах лечения санация очагов наступала у 90–93% больных. В совершенствование методики применения Ламизила при микроспории волосистой части головы большую лепту внесли отечественные дерматомикологи. Повышение суточной дозы ламизила на 50% по сравнению с традиционной позволило достичь клинико–микологического излечения у большего процента больных (86%) против 77,8% при использовании традиционной схемы лечения.

Тербинафин относится к щадящим противогрибковым препаратам системного действия. При длительной терапии в стандартном режиме по 250 мг в сутки побочные реакции и осложнения отмечаются в 5–10,4% случаев. Наиболее часто (у 4,9% больных) они представлены нарушениями со стороны желудочно–кишечного тракта в виде дискомфорта и болей в животе, тошноты, рвоты, диспепсии. Большинство этих симптомов имеют аллергический характер и значительно уменьшаются при назначении гипоаллергенной диеты. Транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и другие печеночные осложнения отмечаются редко (у 3,3% больных). По сравнению с Ламизилом частота печеночных нарушений при приеме итраконазола встречается в 2 раза, а при приеме кетоконазола в 57 раз чаще. Препарат не обладает эмбриотоксичностью, тератогенным и мутагенным эффектами.

Таким образом, высокая терапевтическая эффективность, особенно в отношении основных возбудителей микозов кожи, волос, ногтей, высокий профиль безопасности, высокий уровень адсорбции, превосходные фармакокинетические свойства, практическое отсутствие резистентности грибов к антимикотику, возможность использования вместе с другими лекарствами, удобный для пациента режим приема делают Ламизил препаратом первого выбора для лечения больных дерматомикозами.

.

Итраконазол или Флуконазол — что лучше? — Сравнение препратов

Среди противогрибковых препаратов системного действия наиболее часто применяемым остается флуконазол. Его эффективность и ожидаемые побочные эффекты которого хорошо изучены благодаря длительному опыту использования. Итраконазол был разработан и стал применяться с середины 90-х годов прошлого века, поэтому сейчас также является хорошо изученным. Флуконазол и итраконазол схожи по многим параметрам, но есть отличия в целях применения и безопасности и переносимости.

Есть противопоказания, применяйте проконсультировавшись с врачом

В чем сходства и разница между флуконазолом и итраконазолом?

Флуконазол — это противогрибковый препарат первой линии, который предотвращает рост грибков. Основной принцип действия флуконазола заключается в нарушении образования мембран грибковой клетки. Также действуют и другие антимикотические препараты — миконазол, клотримазол, кетоконазол и, собственно, итраконазол. Флуконазол используется для лечения грибковых инфекций влагалища («‎молочница»‎), а также полости рта и пищевода, вызванных Candida. Применяется и при многих других заболеваниях, которые осложняются грибковой инфекцией или в профилактических целях когда есть риск ее присоединения.

Итраконазол относится к тому же классу препаратов, что и флуконазол, а также ряд вышеперечисленных «‎назолов»‎. Применяется для лечения грибковых инфекций: дерматомикозы, аспергиллез, бластомикоз, гистоплазмоз и кандидоз. Чаще используется как препарат второй линии, при плохой переносимости или низкой эффективности флуконазола. Механизм действия тоже основан на препятствовании производства мембран, окружающие грибковые клетки, делая их таким образом нежизнеспособными.

Принцип работы у флуконазола и итраконазола совпадает, отличия заключаются в особенностях приема, частоте нежелательных явлений, что эффективнее поражает грибковые мембраны и какое количество препарата для этого нужно.

Обычная дозировка флуконазола для взрослых составляет 50-400 мг в день в зависимости от типа инфекции. Различается и продолжительность курса. Например, у женщин при молочнице обычно достаточно однократного приема 150 мг в день (иногда 3 дня), а при оральной или пищеводной инфекции Candida симптомы могут исчезнуть через несколько дней, но лечение продолжают в течение 2-3 недель. В каждом конкретном случае длительность лечения и режим дозирования должен устанавливать только лечащий врач!

Для итраконазола рекомендуемая доза составляет 200-400 мг в сутки однократно или в два приема. Капсулы следует принимать сразу после еды, поскольку пища улучшает всасывание. В отличие от флуконазола, для лечения кандидоза ротовой полости или пищевода капсулы не используются, только жидкая форма итраконазола — раствор.

Различия в возможных побочных эффектах

Наиболее распространенные побочные эффекты флуконазола включают головную боль, тошноту и боль в животе. Реже возникают диарея или запор, головокружение, снижение уровня калия в крови, сыпь, нарушение вкуса.

Возможные серьезные побочные эффекты: судороги, изменение состава крови (снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов).

В редких случаях могут возникать серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек (отек тканей). Нарушение функции печени, нарушение сердечного ритма.

Полный список противопоказаний, побочных эффектов и противопоказаний в инструкции.

Наиболее частые побочные эффекты итраконазола: тошнота, рвота, диарея, сыпь, отек,тусталость, головокружение. Возможно повышение артериального давления (гипертония) и уровня триглицеридов в крови.

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты включают гепатит и застойную сердечную недостаточность.
Важно сообщать врачу о любых признаках или симптомах, которые могут указывать на дисфункцию печени, чтобы можно было провести соответствующие лабораторные исследования. Эти признаки включают: необычную усталость, плохой аппетит, тошнота и/или рвота, пожелтение глаз (желтуха), темная моча и светлый стул.

Итраконазол не следует применять для лечения онихомикоза (грибковые инфекции ногтей) у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Его следует прекратить при появлении признаков и симптомов сердечной недостаточности. Симптомы сердечной недостаточности включают усталость, отеки, одышку, тошноту, боли в животе и трудность или невозможность спать, если не сидите прямо. Использование блокаторов кальциевых каналов может увеличить риск сердечной недостаточности, связанной с итраконазолом.

Полный перечень противопоказаний, побочных эффектов и лекарств, с которыми недопустимо принимать итраконазол в инструкции (на примере препарата Орунгал).

Что эффективнее при молочнице?

Сравнительное исследование [1] эффективности и безопасности флуконазола или итраконазола у 86 женщин с обострением вульвовагинального кандидоза. Одна группа (половина пациенток) принимала однократно 150 мг флуконазола, вторая — 200 мг итрконазала на протяжении трех дней. В результате эффективность оказалась схожей. При посещении на 21 день в обеих группах наблюдалась 13% частота рецидивов. Оба противогрибковых препарата показали хорошую клиническую и микологическую эффективность, но в группе итраконазола было больше пациентов, сообщивших о побочных эффектах. Заключение: флуконазол в разовой дозе гарантирует оптимальное соблюдение режима лечения у пациентов и обладает хорошей эффективностью.

Можно сделать вывод, что в большинстве случаем использование итраконазола оправдано только в качестве средства второй линии, т.е. в случае плохой переносимости или недостаточной эффективности флуконазола.

10 таблеток от перхоти — как использовать витамины

На чтение 10 мин. Просмотров 7.9k. Опубликовано 27.09.2020 Обновлено 27.09.2020

Перхоть – это проявление себореи, или, иначе, себорейного дерматита. Причиной этого заболевания является деятельность дрожжевого грибка Malassezia, который пассивно присутствует на коже всех людей, а активизируется при ослаблении иммунитета и изменении качества и количества кожного сала. Средства от перхоти, такие как шампуни, мази, пасты, таблетки направлены на подавление грибка, снятие воспаления и нормализацию обмена веществ.

Какие компоненты эффективны против перхоти?

Для устранения перхоти совместно применяются витаминные и противогрибковые препараты. Из первых эффективны те, которые влияют на состояние кожи. Это, прежде всего, витамины группы В. Приём медикаментов всегда даёт явный положительный эффект, хотя значение гиповитаминоза для развития себореи часто недооценивается, и лечение сводится к применению шампуней от перхоти.

Противогрибковые таблетки применяются как внутренне, так и наружно. Ряд эффективных препаратов, подавляющих развитие дрожжеподобных себорейных грибков, используется уже несколько десятилетий.

Принцип действия таблеток от перхоти

Противогрибковые препараты местно и через кровь:

• разрушают клеточные мембраны грибка, в результате чего клетки паразита теряют ионы и макромолекулы;
• нарушают биосинтез веществ, необходимых для построения новых клеточных мембран.

Витамины от перхоти и микроэлементы в составе БАД и витаминных комплексов обеспечивают нормальное питание кожи, восстанавливают обмен веществ и работу сальных желез. Эти же вещества влияют и на другие системы организма. Нормализуя качество кожного сала, витамины лишают грибок питательной среды.

Интересно! Кожное сало – это не подкожный жир, а секрет сальных желёз.

Преимущества и недостатки метода борьбы

• многие таблетки от перхоти дёшевы по сравнению со специальными шампунями и являются их домашней версией, поскольку обладают теми же свойствами;
• при комплексном лечении вероятность полного выздоровления достаточна высока;
• противогрибковые средства имеют достаточно широкий перечень побочных эффектов и противопоказаний. Особое место занимает гепатотоксичность – отравляющее воздействие на печень;
• даже эффективные средства не гарантируют положительный результат из-за индивидуальных особенностей и нюансов заболевания.

Противопоказания

Читайте и тщательно соблюдайте инструкцию по применению. Антигрибковые средства токсичны. Каждый препарат имеет противопоказания. Даже нистатин, считающийся безопасным лекарством, при некоторых заболеваниях употреблять не рекомендуется. Беременным и кормящим женщинам, детям и лицам с заболеваниями почек, печени и желудочно-кишечного тракта принимать таблетки можно только после консультации с врачом.

Важно: За жирной себореей может скрываться псориаз. Симптомы могут быть схожи. Данное заболевание встречается примерно у 2 % населения Земли. Болезнь лечится иначе, чем перхоть. Если шелушение и покраснение в виде выпуклых бляшек обнаруживается за пределами головы, обращайтесь к врачу, чтобы получить точный диагноз.

Обзор лучших препаратов

Каждое из приведённых ниже средств эффективно и много лет используется для лечения себореи. Любой препарат может не подойти к какому-то конкретному случаю заболевания. Применяйте лекарство правильно, при необходимости меняйте.

Низорал

Известный аптечный шампунь красно-оранжевого цвета. Часто рекомендуется парикмахерами и косметологами. Помогает не всем, но около 80 % отзывов – положительные. Менее известны таблетки Низорал. Назначаются врачом, обычно при значительном поражении или неудачном прошлом лечении. Хотя применяются и для профилактики.

Низорал принимается раз в сутки (200 мг) во время еды на протяжении 1 – 2 месяцев. Препарат дорогой, но с высокой эффективностью. Аналоги: Кетозорал, Микозорал. Все средства сильные, обычно назначаются при глубоких микозах.

Кетоконазол

Был открыт Janssen Pharmaceutica в семидесятых годах XX века. До сих пор на рынке, используется в составе шампуней, кремов и таблеток. Пероральное применение кетоконазола в некоторых странах прекращено из-за побочных явлений (нарушения работы печени).

В России продаются вьетнамские таблетки Кетоконазол ДС и Кетоконазол компании Anpharm. Отпускаются по рецепту. Принимаются внутрь из расчёта на вес тела. Временно снижают тестостерон. Дешевле Низорала, но действующее вещество одно и то же. Применяется так же.

Нистатин

Дешёвый антибиотик с выраженным противогрибковым действием. Нистатин часто используется от перхоти на голове и оценивается как проверенное, надёжное средство. Две таблетки растворяют в стакане тёплой воды. Затем втирают раствор в чистую сухую кожу головы. Смывать не надо. После первого применения перхоть может усилиться, потому что Нистатин усиливает отшелушивание повреждённого эпидермиса.

Второй способ. Три таблетки Нистатина растворяют в порции шампуня для мытья и наносят на голову. Выдерживают 5 – 10 минут, затем смывают. Оба способа применяют 6 – 7 раз.

Внимание! Лечите себорею комплексно. Нистатин не восстанавливает нарушенную функцию сальных желёз. Одновременно с внешним лечением принимайте витаминные комплексы. Иначе вы рискуете снова заразиться грибком, поскольку ваша кожа имеет оптимальные условия для его развития.

Ацетилсалициловая кислота

Аспирин подавляет рост грибка и снимает воспаление. Применяется в составе масок или как добавка к шампуню:

В то количество шампуня, которое разово используется при мытье, добавить 2 растолчённые таблетки ацетилсалициловой кислоты. Использовать 2 недели, по 2 – 3 раза в неделю.

Рецепт с использованием касторового масла:

• две таблетки аспирина;
• одна ст. ложка спиртовой настойки календулы;
• две ст. ложки касторового масла.

Смесь нанести на голову на 20 – 30 минут, затем смыть. Применять дважды в неделю в течение месяца.

Рецепт с желтком:

• две ст. ложки лимонного сока;
• сырой яичный желток;
• три таблетки аспирина;
• две ст. ложки репейного масла.

Выдерживать 30 минут, затем смывать. Делать 3 – 4 раза в неделю на протяжении 2 – 3 недель.

Флуконазол

Сильный антигрибковый препарат. Имеет ряд противопоказаний. Выпускается в капсулах для внутреннего применения. Обычно используется совместно с кремами и лосьонами с противовоспалительным действием. Как средство от перхоти на голове, флуконазол имеет хорошие отзывы. Дозировку и схему лечения лучше подбирать индивидуально у дерматолога.

Важно! Себорея является хроническим заболеванием и сигнализирует, что мы что-то делаем неправильно, отходим от оптимального образа жизни. Это касается и переохлаждения, и злоупотребления сигаретами и спиртным, и недосыпания, и чрезмерными психическими и физическими нагрузками.

Запущенная себорея говорит о легкомысленном отношении к здоровью, примитивных представлениях, что перхоть пройдёт сама, и можно потакать своим слабостям, не соблюдая режим и т. д.

Витамины от себореи

При перхоти обычно не хватает следующих витаминов:

Ретинол

Ретинол, или витамин А, способствует укреплению иммунитета и широко используется в косметической химии. Нормализует работу сальных желёз и участвует в процессах клеточной регенерации. При недостатке витамина А волосы секутся, выпадают и теряют блеск, а кожа шелушится.

Ретинол выпускается в таблетках, капсулах и драже для внутреннего приёма, а также в составе кремов и в ампулах. При любом применении ретинола важно соблюдать дозировку, иначе вы можете получить аллергическую реакцию, покраснение кожи.

Тиамин

Тиамин, или витамин В1, связан с клеточным иммунитетом. Рекомендуется при выпадении волос, псориазе, прочих кожных заболеваниях. Продаётся в ампулах, при перхоти можно втирать в чистую кожу головы.

Рибофлавин

Если в организме не хватает витамина В2, плохо растут волосы, кожа сохнет. Рибофлавин в ампулах добавляют в шампунь или втирают в кожу.

Никотиновая кислота

При нехватке витамина РР (он же витамин В3 и ниацин) кожа быстро стареет, теряя влагу. Никотиновая кислота стимулирует процессы регенерации в коже, улучшает циркуляцию крови, снижает чувствительность к ультрафиолету. Потребность в этом витамине резко возрастает при стрессах и тяжёлых физических нагрузках. Основной естественный источник никотиновой кислоты – мясо, поэтому вегетарианцам необходимо принимать её дополнительно.

Пиридоксин

Витамин В6, как и другие витамины группы В, часто встречается в составе питательных кремов. При недостатке пиридоксина развивается жирная себорея (повышенная выработка кожного сала). Правильное употребление пиридоксина (внутреннее и внешнее) может быстро решить проблемы с перхотью.

Инозит

Инозит (инозитол, витамин В8) участвует в обмене жиров. При его недостатке ускоряется облысение. Один из так называемых витаминов красоты.

Фолиевая кислота

Витамин В9 регулирует работу эндокринной системы, особенно важен для женщин. Применяется внутрь в таблетках и в растворе в составе масок. Из лекарств усваивается намного лучше, чем из продуктов.

Витамин D

Витамин D cпособствует подавлению воспалительных процессов. Повышает упругость кожи. Укрепляет волосы. Есть данные, что около миллиарда людей в мире испытывают его недостаток. Вырабатывается в коже под действием ультрафиолетовых лучей. Зимой принимают дополнительно.

Биотин

Биотин (витамин В7, витамин Н) является отличным профилактическим средством от себорейного дерматита, поскольку регулирует выработку кожного сала. Продаётся, как БАД, в капсулах и таблетках, используется для улучшения состояния волос.

Внимание! Если человек долго не может избавиться от себореи, возможно, ему нужно заняться своей психикой. Кожа говорит правду о нашем душевном состоянии.

На ней отражаются:

• беспокойство;
• страхи;
•  недоверие миру;
• напряжённые отношения;
• подавленные сильные эмоции и внутренние конфликты.

Можно получать все необходимые для здоровья вещества, но находиться в депрессивном состоянии, и кожа, как коммуникативный орган, будет выражать нашу дисгармонию.

Правила применения

Перед использованием лекарства узнайте о его возможных негативных эффектах, чтобы вовремя прекратить приём, если препарат вам не пойдёт. Используйте комплексные витаминные средства. Они составляются специалистами, которые учитывают тонкости взаимодействия компонентов.

Меры предосторожности

Чтобы не разочароваться в лечении и добиться заметных результатов, необходимо соблюдать следующие меры предосторожности:

• всегда соблюдайте дозировку;
• начинайте лечение с простых, несильных препаратов;
• себорея – болезнь, и все назначения по поводу лечения должен делать врач. С другой стороны, народная медицина накопила большой опыт лечения кожных болезней, а врачебные предписания не всегда помогают. Наблюдайте за собой, применяя препарат. Если видите ухудшение, пробуйте что-то другое.

Дополнительные советы и рекомендации

Некоторые привычные действия могут способствовать появлению перхоти, например:

• если человек часто носит плотные головные уборы, и его кожа головы «не дышит»;
• частая горячая сушка волос;
• если выбран неподходящий шампунь;
• неправильное питание. Следует сократить потребление сахара и жиров;
• иногда перхоть вызывается окрашиванием волос и не связана с грибком;
• несоблюдение гигиены. Не пользуйтесь чужими расчёсками, полотенцами и головными уборами;
• алкоголь, особенно в больших дозах, препятствует усвоению витаминов и провоцирует обострение себореи;
• гиповитаминозы, которые в последнее время встречаются чаще. Причина – употребление рафинированной пищи. Чаще используйте нерафинированные масла, муку грубого помола, крупы, свежие фрукты и овощи.

Отзывы

Мария, Москва

Уже полгода каждую неделю ополаскиваю волосы отваром дубовой коры с истёртыми в порошок 2 – 3 таблетками аспирина. Результат хороший – чешуйки перхоти больше не появляются. Появился естественный блеск, волосы стали сильнее и красивее.

Екатерина, Омск

Прошла хроническая перхоть после того, как пропила витамины для женщин OPTI – WOMEN (USA). Привлекли богатым составом, включают и важные для кожи и иммунитета микроэлементы: цинк, медь, селен, молибден и прочие.

Никакой аллергии, прошли высыпания на спине, улучшилось также состояние ногтей. При этом пользуюсь обычными дешёвыми шампунями.

Валерия, Могилёв

Избавилась от перхоти с помощью Нистатина. Себорея была постоянно лет 10. Упаковку таблеток я растолкла и добавляла немного порошка к шампуню, когда мылась. Выдерживала на голове минут пять. Через несколько процедур прошла перхоть, а после семи подобных мероприятий полностью прошёл зуд.

Ольга, Краснодар

Избавилась от перхоти при помощи недорогого отечественного Флуконазола в капсулах по 150 мг. Препарат серьёзный, много противопоказаний, но это говорит о том, что он прошёл достойные клинические испытания. Принимала под контролем врача. Доза: 1 капсула в неделю. Всего выпила шесть таблеток.

Избавление от перхоти, тем более хронической, — дело непростое. Тем не менее, применение определенных лекарственных препаратов может принести очень хорошие результаты. При этом не стоит уповать только на фармацевтическую продукцию – необходимо также следить за своим образом жизни и избавляться от стрессов на самой ранней стадии.

«Расплата за прогресс». Чем лекарства угрожают вашей печени | Здоровая жизнь | Здоровье

Рассказывает специалист по заболеваниям печени, врач-гастроэнтеролог, доктор медицинских наук, профессор Первого Московского государственного медицинского университета им. Сеченова 

Алексей Буеверов.

Говорящие цифры

Влияние лекарств на печень – реальная и очень серьёзная проблема. Но представления пациентов о вреде далеки от реалий. Зачастую люди занимаются самолечением, принимая разрекламированные средства без консультации с врачом. А иногда даже не читают инструкцию по применению, считая, что ничего страшного с ними не произойдёт. Но это не так.

Для начала несколько фактов. В мире зафиксировано около 1000 препаратов с токсическим действием на печень. При этом из-за таких побочных эффектов за последние 32 года сняты с регистрации только 11 лекарств. Считается, что негативное действие на печень бывает у 1,4% всех пациентов, получающих лекарственную терапию. Это примерно 13,9–19,1% случаев на 100 000 назначений лекарств. Однако, по данным французских учёных, истинная частота поражений печени от лекарств в 16 раз выше.

По меткому выражению Ханса Поппера, основателя гепатологии (науки о печени), – это «расплата за прогресс». Появляется всё больше новых лекарств, они спасают и продлевают жизни миллионам людей, но и лекарственные поражения печени стали встречаться гораздо чаще. Получается: одно лечим – другое калечим.

По статистике, у 2–5% пациентов, попадающих в больницу с желтухой, в болезни виноваты именно лекарства. При острых гепатитах у людей старше 40 лет вред от препаратов гораздо больше – 40%. А в тяжелейшей печёночной недостаточности, требующей пересадки этого органа, препараты виноваты в 13–25%. Причём в США половина таких случаев связана с обычным парацетамолом, продающимся без рецепта.

Кроме парацетамола, тяжёлую печёночную недостаточность вызывали кетоконазол, флуконазол и другие противогрибковые препараты, галотан для наркоза, противотуберкулёзный изониазид, метилдофа для снижения давления, витамин никотиновая кислота, противобактериальные тетрациклин и нитрофурантоин, цитостатики меркаптопурин и метотрексат, а также ряд других лекарств, включая и противораковые. 

Такое воздействие на печёночные клетки всегда зависит от принимаемой дозы препарата и может коснуться любого человека. Типичный пример – отравление суррогатами алкоголя или парацетамолом при его применении в дозах, значительно превышающих терапевтические (более 10 г в сутки).

Знание – сила

Что нужно знать пациентам? Если существенно превысить дозировку препарата, проблемы с печенью возникнут независимо от того, есть ли генетическая предрасположенность к печёночной недостаточности или нет. Поэтому очень важно следить за дозой лекарств и избегать приёма нескольких препаратов с одним активным веществом. Это очень важно относительно парацетамола, так как он находится в массе комплексных лекарств от простуды, которые люди принимают одновременно в большом количестве. Уже через 1–2 дня после такого активного приёма наступает передозировка и начинаются проблемы. Чтобы избежать негативных последствий, необходимо срочно прекратить приём опасного препарата и начать лечение ацетилцистеином – этот антидот используют при передозировке парацетамолом.

Чаще встречается другой тип осложнений, который зависит не от дозы препарата, а от индивидуальной непереносимости какого-то из лекарств. Это может быть из-за врождённых дефектов биохимических и ферментных систем организма или из-за особенностей иммунологической реакции (гиперчувствительность). В последнем случае такой побочный эффект может быть уже после первого приёма лекарства, но развивается он постепенно и проявляется обычно через 1–8 недель. Бывают случаи, когда этот скрытый период длится до года от начала лечения препаратом. В итоге человек получает одну из форм аутоиммунного гепатита. Подобные осложнения чаще всего развиваются при длительном лечении антибиотиками (амоксициллин + клавуланат и другие) и нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак, нимесулид и другие). После отмены препарата гепатит может приобретать хроническое течение.

При любых поражениях печени важно сразу обратиться к врачу. Это непростые ситуации, от которых нередко зависит вопрос жизни и смерти, и лечить их должен только специалист.

Опасны могут быть не только лекарства, но и БАД (биологически активные добавки). Их считают безопасными, но они виноваты в 10% случаев тяжёлой острой печёночной недостаточности и в 16–72% всех поражений печени от препаратов.

Основные группы широко используемых препаратов, поражающих печень

Смотрите также:

Новое направление от ОАО Фармак противогрибковые препараты

Вер 11, 2007

Микозы (грибковые заболевания кожи) составляют значительную часть инфекционной патологии человека, представляя собой не только медицинскую, но часто и социальную проблему, оказывающую отрицательное воздействие на качество жизни больных. Микозы характеризуются чрезвычайной распространенностью, имеют тенденцию к хроническому течению и определенную устойчивость даже к самым современным методам лечения. Не менее 20% населения земного шара страдает микозами, причем в отдельных регионах отмечается рост заболеваемости микозами стоп (руброфитией, эпидермофитией), микроспорией, кандидозами и др. Упорные и генерализованные формы микозов нередко являются своеобразными «маркерами» ВИЧ-инфекции, в связи с чем возрастает их диагностическая роль.

При проведении в Украине акции по активному выявлению пациентов, страдающих микозами, оказалось, что более 31% населения страдает грибковыми заболеваниями, из них 52% – онихомикозом (поражением ногтевых пластин) [1].

Первое место среди грибковых заболеваний занимает микоз стоп. Заболевание распространено повсеместно. Частота встречаемости микоза стоп в общей популяции колеблется от 5 до 20% и достигает 50% среди больных с иммунодефицитом, эндокринными нарушениями, соматическими расстройствами. Нередко микоз стоп наблюдается у больных, страдающих различными дерматозами. При микозе стоп в 40-50% случаев поражаются ногтевые пластины. Онихомикоз представляет собой длительно существующий очаг грибковой инфекции, что способствует ее распространению и сенсибилизации организма, поэтому основная цель лечения грибковых инфекций – полная элиминация возбудителя.

Столь высокая заболеваемость грибковыми заболеваниями обусловлена способами их распространения. Заражение микозом стоп и кистей может происходить при непосредственном контакте с больным в семье либо в коллективе или осуществляться через обувь, одежду, предметы обихода (коврики в ванной, мочалки, маникюрные принадлежности и др.). Возбудители заболевания в большом количестве встречаются в кусочках пораженных ногтевых пластин или чешуйках с очагов на коже. Чаще грибковому заболеванию подвержены лица, постоянно пользующиеся баней, душем, бассейном. При ходьбе босиком больной микозом стоп оставляет на полу, в тазике для ног инфицированные грибком чешуйки, которые легко прилипают к влажной после мытья коже, особенно в области межпальцевых складок. Проникновению грибков в эпидермис способствует нарушение целостности кожного покрова, обусловленное потливостью или сухостью кожи, опрелостью, потертостью, мелкой травмой, плохим высушиванием межпальцевых складок после водных процедур и др.

Все методы лечения микозов прямо или косвенно направлены на удаление причины, патогенного грибка. Этиотропная терапия – эффективный подход к лечению грибковых инфекций. Лечение может быть местным (наружным), когда препарат наносят на пораженный участок, или системным, когда лекарственное средство назначают внутрь и оно попадает в очаг грибкового поражения гематогенным путем. Немаловажным критерием, определяющим выбор препарата, является спектр его действия.

Сейчас в распоряжении дерматологов имеются современные системно действующие антимикотические средства. С внедрением в практику антимикотиков системного действия появилась реальная возможность помочь больным, страдающим онихомикозом. Сегодня существует широкий выбор этих препаратов. Врач определяет необходимость их назначения, устанавливает режим и продолжительность приема.

В настоящее время имеются пять противогрибковых препаратов для перорального применения (гризеофульвин, кетоконазол, тербинафин, итраконазол, флуконазол), высокоэффективными можно считать три средства: итраконазол, тербинафин и флуконазол.

Национальный фармацевтический производитель ОАО «Фармак» начал производство новой линии актуальных противогрибковых препаратов. Это ЛАМИКОН (тербинафин) в форме таблеток по 250 мг, предназначенный для системной терапии онихомикозов, и в форме крема для местного лечения и профилактики дерматомикозов, а также дополнения к системной терапии онихомикозов.

Второй препарат – ИТРАКОН (итраконазол) в форме капсул по 100 мг для системной терапии грибковых поражений, в том числе вульвовагинального кандидоза.

ЛАМИКОН (тербинафин) принадлежит к классу аллиламинов с фунгицидным действием. ЛАМИКОН предназначен для лечения микозов стоп, онихомикозов, вызванных дерматофитами и плесневыми грибками; микозов волосистой части головы; дерматомикозов туловища, голеней, вызываемых дрожжеподобными грибками рода Candida – в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность и распространенность патологического процесса обуславливают целесообразность назначения препарата внутрь.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке грибка, что приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, вызывающего гибель клетки грибка.

Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране грибка. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450, тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. При назначении ЛАМИКОНа внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Биодоступность ЛАМИКОНа 99%, он быстро проникает через дермальный слой кожи, проникает в секрет сальных желез, накапливается в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Длительный прием ЛАМИКОНа одинаково эффективен и безопасен как у пациентов различных возрастов, так и у беременных или кормящих женщин.

На сегодняшний день не вызывает сомнения факт, что комбинированная терапия – самый эффективный способ лечения онихомикозов, поэтому ключевым моментом становится выбор оптимальной комбинации системного и наружного антифунгальных препаратов. В связи с этим большой интерес представляет ЛАМИКОН (тербинафин) в форме 1% крема, обладающий широким спектром противогрибкового действия – активен в отношении дерматомицетов рода трихофитон, микроспорум, эпидермафитон, дрожжевых грибков.

ЛАМИКОН обладает фунгицидным эффектом даже в очень низких концентрациях. Одним из важнейших свойств ЛАМИКОНа является его минимальные ингибирующая и фунгицидная концентрации, которые практически одинаковы.

ЛАМИКОН успешно применяется и при лечении дерматомикозов (эпидермофитии кожи, рубромикозов, трихофитии, микроспории), кандидозов кожи и слизистых оболочек, а также отрубевидного лишая.

Крем ЛАМИКОН наносят 1 раз в сутки на протяжении 1 недели, чем достигают действительно чистой кожи.
Клинические наблюдения и многочисленные публикации свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности крема ЛАМИКОН при дерматофитиях гладкой кожи, микозах стоп и кистей, микотических экземах.

ИТРАКОН (итраконазол) – противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Показан для лечения микозов кожи и ногтей, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибками. Активен в отношении дерматомицетов, дрожжевых грибков, включая возбудителей кандидоза, криптококкоза и разноцветного лишая, большинства плесневых и диморфных грибков и грибков, вызывающих редкие заболевания. Механизм действия итраконазола связан с ингибированием синтеза эргостерина клеточной мембраны грибков.

Итраконазол имеет наиболее широкий спектр действия и наибольшее число показаний к применению при поверхностных и особенно глубоких и системных микозах среди других антимикотиков, применяемых в дерматологии. Спектр грибковых инфекций включает: паховую эпидермофитию, кандидоз кожи, слизистых оболочек и внутренних органов, глубокие микозы: бластомикоз, кокцидиомикоз, споротрихоз, мицетома стопы, гистоплазмоз, хромомикоз, а также аспергиллез, пенициллез. Капсулы ИТРАКОНа применяются перорально, во время или сразу после приема пищи, запивая колой, в связи с тем, что его усвоение происходит лучше в кислой среде. После приема пищи наблюдается еще большая эффективность. Широко используется в виде 2-х или 3-этапной пульс-терапии, что позволяет снизить риск возможных лекарственных взаимодействий и уменьшить побочные эффекты.

В мировой медицинской практике накоплен достаточный опыт применения итраконазола в терапии различных грибковых заболеваний, и если в первые годы проводились исследования по изучению его эффективности, побочных эффектов, возможности возникновения рецидивов, то в дальнейшем они были направлены на расширение показаний к назначению препарата при наличии у больного онихомикозом других заболеваний. Так, уже доказана безопасность лечения итраконазолом грибковых заболеваний кожи и ногтей у больных сахарным диабетом [2], а также рецидивирующей рожей нижних конечностей [3].

Новые противогрибковые препараты, производимые ОАО «Фармак», ЛАМИКОН в форме 1% крема и таблеток, а также ИТРАКОН в форме капсул помогут сделать противогрибковую терапию доступной широкому кругу наших соотечественников, что приведет к значительному уменьшению заболеваемости микозами в Украине.

Литература

1. Ахиллес-проект // Дерматология. Косметология. Сексопатология.- Днепропетровск, 2000.- Т. 1, № 3.- С. 205-206.
2. Verspeelt J. et al. Переносимость и безопасность орунгала у больных сахарным диабетом: Тезисы.- Сидней, 1997.- С. 25.
3. Перламутров Ю. Н., Степанова Ж. В., Тихонова О. В. // Рос. журнал кожных и венерич. болезней.- 1999.- С. 50-52.

Назад до Фармак у ЗМІ

Ще більше публікацій

Этиология, лечение, профилактика кандидоk — Artiklid

Причины

Определенные лекарственные препараты способны видоизменять микрофлору полости рта, что может явиться благоприятным фактором для роста Candida. Сюда можно отнести длительный прием антибиотиков, стероидных препаратов и оральных контрацептивов с высоким содержанием эстрогена. Другие факторы, которые могут стимулировать рост грибка: диабет, беременность, прием препаратов железа, дефицит витамина В 12 и цинка, применение антигистаминных препаратов.

Факторы, ослабляющие иммунную систему от химиотерапии при онкозаболеваниях до стресса или депрессии также могут быть причиной кандидоза.

Лечение

Местное лечение (эффективное только на том участке, на который наносится), в общем является основным методом лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта, и обычно эффективно при легкой и средней степени заболевания. Местное лечение кандидоза обычно включает таблетки (пастилки) и ротовые полоскания. Одну или две таблетки принимают от трех до пяти раз в день, их необходимо рассасывать в полости рта, без жевания и проглатывания.

Обычно используют клотримазол или нистатин. Ротовые полоскания обычно менее эффективны, чем таблетки, из-за меньшего времени контакта с пораженным участком. Однако их лучше применять пациентам с сухостью полости рта. Полоскания проводят между приемами пищи, в определенной дозировке, раствор держится в полости рта по мере возможности долго. После полоскания раствор проглатывают.

Полоскания проводят как минимум 4 раза в день, и продолжают делать еще несколько дней после исчезновения симптомов (в общем две недели). Наиболее часто для этой процедуры применяют нистатин. Общее лечение применяют при рецидивирующем кандидозе или в стадии обострения, когда местное лечение неэффективно. Также общее лечение применяют при эзофагальном кандидозе. Хорошо себя зарекомендовали три противогрибковых препарата: кетоконазол (Низорал), флюконазол (Дифлюкан) и итраконазол (Споранокс). Обычно врачи начинают с менее агрессивной терапии (кетоконазол и итраконазол), и более сильный флюконазол оставляют для более позднего использования, если это будет необходимо.Если эти препараты не улучшают течение кандидоза (то есть он становится азол -резистентным), то применяют другой препарат Амфотерицин-В (Фунгизон).

Флюконазол применяют в дозе 200 мг один раз в день. Лечение обычно длится 2 недели при кандидозе слизистой оболочки полости рта, и три недели при эзофагальном кандидозе ( или две недели после исчезновения симптомов). Итраконазол обычно применяют в дозе 100 мг один раз в день при кандидозе полости рта в течение одной-двух недель, и 200 мг один раз в день при эзофагальном кандидозе в течение двух-трех недель. Препарат принимают во время еды. Применение раствора итраконазола дает более высокие показатели содержания препарата в крови, и является более эффективным, чем прием капсул.

Кетоконазол (Низорал) обычно принимают в дозе 200 мг один раз в день в течение одной-двух недель при кандидозе полости рта, и в дозе 400 мг один раз в день при эзофагальном кандидозе в течение двух-трех недель. Препарат принимают во время еды. Препарат может плохо всасываться у пациентов, имеющих проблемы с кишечником, и которые не могут нормально питаться. Данной ситуации можно избежать, если принимать кетоконазол вместе с кислым питьем.

Амфотерицин В назначается в виде раствора для приема внутрь (100 мг в день на 4 приема) , или внутривенных инъекций (5 мг/кг в день) в течение двух-трех недель. Имеется новый липосомальный вид препарата амфотерицин В-липидный комплекс (Abelcet), который назначается в виде внутривенных инъекций в дозе 5 мг/кг в день в течение двух-трех недель.

Противогрибковые препараты и беременность

Руководства по предупреждению оппортунистических инфекций включают рекомендации относительно использования противогрибковых препаратов в течение беременности. Не рекомендуется внутренний прием азолов — флюконазола, итраконазола, кетоконазола, так как это может затронуть развивающегося ребенка. Для лечения и профилактики кандидоза полости рта местная противогрибковая терапия таким препаратом, как нистатин, является более предпочтительной у беременных женщин. Применение амфотерицина В также оправдано для лечения кандидоза полости рта. Хотя и не было проведено специальных обследований, амфотерицин В применяется у беременных женщин без вреда для неродившегося ребенка. Несмотря на то, что амфотерицин В является более предпочтительным при лечении беременных женщин, нельзя не учитывать возможные побочные явления, включая почечную интоксикацию и анемию.

Лечение и профилактика грипковой инфекции естественным путем

Существует сильная связь между тем, что Вы едите и здоровьем Вашей иммунной системы. Тем не менее диетологические подходы к профилактике и лечению таких заболеваний, как кандидоз, являются сложными и противоречивыми. Не имеется волшебного лекарства для профилактики и лечения дрожжевых инфекций у каждого человека, но некоторые общие рекомендации могут снизить риск того, что грибковая инфекция станет проблемой. Большинство диетологов сошлись в том, что сахар, дрожжи, молочные продукты, мучные изделия, кофеин и алкоголь являются главными виновниками заболеваний, вызываемых кандидой, потому что они способствуют росту грибка. Диетологи рекомендуют употреблять как можно меньше тех продуктов, которые стимулируют избыточную продукцию грибка. Другой подход это увеличить количество потребляемых продуктов, способных подавить развитие грибка. Например, чеснок считается продуктом, обладающим естественной антифунгинальной активностью, и может помочь в профилактике кандидоза. Лучшим считается свежий чеснок, но промышленные препараты чеснока не обладают резким запахом, что является преимуществом. Чеснок можно в сыром виде добавлять в пищу, или измельчать и помещать в пустые желатиновые капсулы, принимать можно до 6 зубчиков чеснока в день. Неизвестно, имеется ли взаимодействие при приеме большого количества чеснока и препаратами, применяющимися при лечении СПИДа, но отмечено, что может возрасти риск побочных эффектов при приеме ритонавира (Норвир). Другой фактор вызывающий, вызывающий бесконтрольный рост грибка это использование антибиотиков. В организме всегда находятся дружественные бактерии, и они, несмотря на рост грибка, поддерживают нормальный баланс в организме. Это молочнокислые бактерии, и большинство антибиотиков (такие как тетрациклины и пенициллин) убивают эти бактерии, что способствует росту грибка. С целью снижения этих эффектов при приеме антибиотиков, диетологи рекомендуют добавлять молочнокислые бактерии в питание. Для этого необходимо принимать йогурты и натуральные молочные продукты, при этом на упаковке должны быть данные о наличии этих бактерий.

Кандидоз полости рта может изменить вкусовые восприятия. Также могут быть затруднены прием пищи и глотание. Эти явления можно уменьшить, если избегать приема кислой, острой или горячей пищи, сигарет, алкоголя и газированных напитков, так как все они могут раздражать слизистую оболочку полости рта. Рекомендуется принимать холодную, мягкую пищу (овсяную кашу, яблочное пюре и др.).

Многие люди используют жидкие пищевые добавки для облегчения боли при ротовых инфекциях, а также для поддержания нормы или прибавки в весе. К сожалению многие из этих добавок содержат большое количество сахара, что может способствовать росту кандиды. Если Вы употребляете такие добавки, удостоверьтесь, чтобы они в основном содержали комплексные углеводы, высокую долю белков и иметь низкий или средний уровень сахара. Важно помнить, что эти продукты являются именно добавками, и не должны заменять основные приемы пищи.

Имеются данные о том, что полоскания маслом чайного дерева, растворенным в воде, способствуют лечению кандидоза слизистой оболочки полости рта. Эти полоскания (2 капли масла на столовую ложку воды) проводят утром, вечером и после каждого приема пищи. Иногда этот раствор наносится непосредственно на участок поражения в полости рта (1 капля масла на 1 каплю воды). Таким же образом можно использовать экстракт семян грейпфрута и 1% перекись водорода, но их необходимо сильнее разводить, и ни в коем случае не глотать.

Однако эти методы лечения (особенно использование экстракта семян грейпфрута) могут вызывать раздражение слизистой оболочки полости рта и способствовать инфекции. Более того, они направлены только на устранение местных симптомов, но не причины заболевания.

Положительные эффекты изменения рациона на течение грибковой инфекции

• Ограничение или полное исключение сахаров ( сиропы, фруктоза, глюкоза и сахароза). Сахара являются хорошей питательной средой для кандиды и способствуют её росту.

• Ограничение или полное исключение алкоголя. Алкоголь трансформируется в сахар и, таким образом способствует росту грибка.

• Некоторые диетологи предполагают, что чеснок обладает натуральным противогрибковымдействием. Рекомендуется употреблять свежий чеснок, до 6 зубчиков в день для профилактики кандидоза.

• Употребление молочных продуктов, йогуртов, которые содержат молочнокислые бактерии способствуют поддержанию внутреннего баланса организма и оказывают противодействие чужеродным бактериям и грибам (как кандида).

Сравнение флуконазола и кетоконазола в лечении грибковых инфекций горла у пациентов с ослабленной иммунной системой — Просмотр полного текста

Сравнение флуконазола с кетоконазолом, итраконазолом и клотримазолом при лечении пациентов с разноцветным лишаем

Разноцветный лишай — это поверхностная рецидивирующая микотическая инфекция, часто встречающаяся в тропических странах.Перед клиницистами стоит задача выбрать противогрибковую терапию, обеспечивающую длительное излечение, хорошее соблюдение пациентом режима лечения и низкую частоту побочных эффектов. В Южной Америке были проведены три открытых рандомизированных сравнительных многоцентровых исследования для оценки эффективности и безопасности флуконазола (две дозы по 300 мг, вводимые с интервалом в 1 неделю, и, при необходимости, третья доза, вводимая через 1 неделю) с исследованиями кетоконазол (200 мг в день в течение 10 или 14 дней), итраконазол (200 мг в день в течение 7 дней) или крем клотримазол 1% (два применения в день в течение 21 дня) в лечении пациентов с микологически подтвержденным разноцветным лишаем.Клинические признаки и симптомы кожной инфекции, микроскопическое исследование и посевы соскобов поражений оценивались на исходном уровне и на 14, 30 (или 37 для пациентов, получивших третью дозу флуконазола) и 60 дни. Безопасность оценивалась на 7, 14 дни. 30 (или 37 для пациентов, получивших третью дозу флуконазола) и 60. В общей сложности 388 пациентов получали исследуемый препарат: 194 в трех группах флуконазола и 194 в группах сравнения кетоконазола, итраконазола и клотримазола. Комбинированная частота клинического ответа (излечение плюс улучшение) при раннем наблюдении (14-й день) в группах лечения флуконазолом составила 91.2%, ответ, который сохранялся на 60-й день оценки. Аналогичные показатели клинического ответа были обнаружены среди пациентов, получавших препараты сравнения. Хотя уровень эрадикации на 14-й день был значительно ниже в группе флуконазола (39,1%), чем в группе итраконазола (56,5%), при более поздних последующих оценках не было обнаружено значительных различий в скорости эрадикации между флуконазолом и каждым из препаратов сравнения. (30-й и 60-й дни). Самый высокий уровень повторного инфицирования (15,3%) был обнаружен у пациентов, получавших итраконазол, на 60-й день.Частота нежелательных явлений была низкой во всех группах лечения, и о каких-либо клинически значимых лабораторных отклонениях не сообщалось. Результаты этих исследований показывают, что флуконазол, вводимый в виде двух или трех еженедельных доз по 300 мг пациентам с разноцветным лишаем, хорошо переносился и, по крайней мере, так же эффективен, как принятые схемы с использованием кетоконазола, итраконазола и местного клотримазола. Этот режим приема флуконазола представляет собой привлекательную альтернативу продолжительной ежедневной пероральной или местной терапии.

Сравнение эффективности флуконазола и кетоконазола при лечении Tinea Versicolor

GM Matiur Rahman ¹ , AKM Zayedul Haque ² , MJ Abedin ¹ , Hoq AJMS ¹ , Sultana F. ^{3 4}

¹ Отделение дерматологии и венерологии, Больница Медицинского колледжа Кумилла, Кумилла, Бангладеш

² Отделениедерматологии и венерологии, больница медицинского колледжа шейха Хасины, Тангайл, Бангладеш

³ Врач скорой медицинской помощи (EMO), больница медицинского колледжа Мименсингх, Мименсингх, Бангладеш

Для корреспонденции: GM Matiur Rahman, кафедра дерматологии и венерологии, больница медицинского колледжа Кумилла, Кумилла, Бангладеш.

© 2020 Автор (ы).Опубликовано Scientific & Academic Publishing.

Это произведение находится под лицензией Creative Commons Attribution International License (CC BY).
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Аннотация

Введение: Как флуконазол, так и кетоконазол являются азольными противогрибковыми средствами.Кетоконазол имеет два атома азота в азольном кольце, а флуконазол имеет три атома азота. Оба препарата действуют путем ингибирования фермента, зависимого от цитохрома P450, и широко используются в лечении дерматологии. Разноцветный лишай (TV) или разноцветный лишай вызывается дрожжевым грибком, который естественным образом обитает на коже человека. Цель из исследование : Целью этого исследования было сравнение эффективности флуконазола и кетоконазола при лечении разноцветного лишая. Методы: Это сравнительное проспективное исследование было проведено в отделении дерматологии больницы медицинского колледжа Кумилла, Кумилла, Бангладеш, в период с января 2018 года по декабрь 2018 года. Всего было обследовано 60 пациентов с разноцветным лишаем в возрасте от 15 до 55 лет. завершена как исследуемая популяция, продолжавшаяся до конца срока действия данного вмешательства. Пациенты были случайным образом разделены на две равные группы. Пациенты группы I (n = 30) получали флуконазол в дозе 300 мг однократно и еженедельно в течение 2 недель, а пациенты группы II (n = 30) получали кетоконазол 400 мг однократно и повторно в течение 2 недель.Диагноз ТВ ставился клинически и путем непосредственной подготовки КОН. Результат: После завершения 1 (одна неделя) лечения мы получили 60% микологического излечения у пациентов группы I, получавших флуконазол. С другой стороны, этот показатель составил 56,67%, что несколько ниже, чем в группе II, и эти пациенты лечились кетоконазолом. С другой стороны, после завершения 2 (двух недель) лечения мы получили 93,33% микологического излечения у пациентов группы I, получавших флуконазол. С другой стороны, этот показатель был 86.67%, что было несколько меньше, чем в группе II, и эти пациенты лечились кетоконазолом. Заключение: Хотя в нашем исследовании мы обнаружили некоторое превосходство флуконазола в отношении эффективности по сравнению с кетоконазолом при лечении разноцветного лишая, это соотношение было незначительным. Оба противогрибковых средства группы Азола переносились хорошо.

Ключевые слова:
Флуконазол, кетоконазол, азол, опоясывающий лишай разноцветный

Цитируйте эту статью: GM Matiur Rahman, AKM Zayedul Haque, MJ Abedin, Hoq AJMS, Sultana F., Сравнение эффективности флуконазола и кетоконазола при лечении опоясывающего лишая, Американский журнал дерматологии и венерологии , Vol. 9 No. 5, 2020, pp. 61-64. DOI: 10.5923 / j.ajdv.20200905.01.

1. Введение

И флуконазол, и кетоконазол являются азольными противогрибковыми агентами. Кетоконазол имеет два атома азота в азольном кольце, а флуконазол имеет три атома азота.Оба препарата действуют путем ингибирования фермента, зависимого от цитохрома P450, и широко используются в лечении дерматологии. Разноцветный лишай вызывается дрожжевым грибком, который естественным образом обитает на коже человека. Это очень распространенное грибковое поражение кожи. Грибок нарушает нормальную пигментацию кожи, в результате чего образуются небольшие пятна обесцвечивания. Эти пятна могут быть светлее или темнее по цвету, чем окружающая кожа, и чаще всего поражают туловище и плечи. Цвет пораженной кожи может варьироваться от коричневого до красного, также могут присутствовать гипопигментированные пятна.[1] Кленкет соавторы [2] заметили, что разноцветный лишай чаще встречается во влажном, теплом климате или в тропиках, чем в сухих и холодных зонах. Рао и др. Также обнаружили, что 35% пациентов впервые заболели летом, и это, вероятно, могло быть связано с повышенным потоотделением. Тем самым, предрасполагая человека к инфекции. [3] Телевидение распространено во всем мире, но наиболее распространено в тропиках, где высокая влажность, высокие температуры и частое воздействие солнечного света. [4] Этиологическим агентом является Malassezia furfur (также называемый Pityrosporum orbiculare или P.ovale), липофильные дрожжи. [5] Заболевание чаще всего встречается в раннем взрослом возрасте, и маленькие дети страдают редко. [6] ТВ часто встречается в постпубертатном возрасте, когда сальные железы активны, и у людей, которые больше потеют. [7] Часто имеется положительный семейный анамнез заболевания. [8] Дерматологи используют множество отдельных или комбинированных, поверхностных или системных препаратов для лечения ТВ. Но, по мнению исследователей, все методы местного лечения связаны с относительно высокой частотой рецидивов (60–80%).[1] Основная проблема с использованием местных противогрибковых средств — сложность нанесения кремов на такую ​​большую площадь поверхности тела. По этой причине ТВ, возможно, легче лечить системными средствами, такими как кетоконазол, итраконазол и флуконазол. 3-6 Кетоконазол был первым пероральным противогрибковым препаратом, эффективность которого при лечении ТВ. Это замещенное производное имидазола, ингибирующее биосинтез эргостерола, основного липида мембран дрожжевых грибков. [7] Кетоконазол всасывается в тонком кишечнике и быстро переносится (за 1 час) через пот и пассивную диффузию через кровь к коже, где он остается в роговом слое в течение 10–12 дней.Поскольку кетоконазол выводится с эккринным потом, можно использовать такие методы, как упражнения, для ускорения доставки препарата к коже. [3] Более медленным путем он достигает базальных клеток эпидермиса и кожного сала через 3-4 недели. [7] Хотя обычно он хорошо переносится, наиболее тревожной побочной реакцией на кетоконазол является гепатотоксичность (частота составляет 1 на 10 000–15 000). Другие побочные эффекты включают тошноту, гинекомастию, бесплодие, снижение либидо и олигоспермию. [3] Пероральный кетоконазол рекомендуется для лечения ТВ.[7] Флуконазол входит в группу азольных противогрибковых средств и доказал свою эффективность при лечении инфекций, вызванных Candida albicans. [10] Благоприятная фармакокинетика флуконазола, особенно его медленное выведение из кожи, позволяет его эффективное системное введение в разовых недельных дозах при различных поверхностных грибковых инфекциях, таких как tinea cruris, tinea corporis и tinea pedis. [12] В целом, флуконазол считается безопасным при лечении поверхностных кожных инфекций.Кетоконазол также широко используется для лечения некоторых инфекций, вызываемых опоясывающим лишаем. Нашей целью этого исследования было сравнение эффективности флуконазола и кетоконазола при лечении разноцветного лишая (TV).

2. Цели

a) Общие Цель:

• Сравнить эффективность флуконазола и кетоконазола при лечении разноцветного лишая.

b) Специфический Цели:

• Оценить демографический статус пациентов с разноцветным лишаем.

3. Методология и материалы

Это сравнительное проспективное исследование проводилось в отделении дерматологии больницы Кумилла Медицинского колледжа, Кумилла, Бангладеш, в период с января 2018 года по декабрь 2018 года. tinea versicolor, возраст примерно 15–55 лет, были окончательно включены в исследуемую популяцию, которая продолжала работать до конца срока действия данного вмешательства. Пациенты были случайным образом разделены на две группы.Пациенты группы I (n = 30) получали флуконазол в дозе 300 мг однократно и еженедельно в течение 2 недель, а пациенты группы II (n = 30) получали кетоконазол 400 мг однократно и повторно в течение 2 недель. Диагноз ТВ ставился клинически и путем непосредственной подготовки КОН. Критерии включения: В соответствии с критериями включения в исследование в качестве участников включались пациенты с ТВ в течение как минимум 1 месяца, свободные от какого-либо местного лечения в течение 2 недель и без системных противогрибковых средств в течение как минимум 1 месяца.С другой стороны, согласно критериям исключения из исследования были исключены пациенты младше 15 лет, беременные и кормящие матери, а также пациенты с заболеваниями печени в анамнезе. Исследование было одобрено местным этическим комитетом. Перед началом исследования у всех участников были получены письменные согласия. Перед исследованием и на 2-й неделе у каждого пациента проверяли общий анализ крови, а также тесты функции печени и почек. При каждом посещении пациентов обследовали на предмет шелушения, гиперпигментации, гипопигментации и зуда.Также были выполнены микологические исследования, которые включали прямое получение КОН из наиболее заметного поражения и исследование с помощью лампы Вуда. Микологическое излечение определялось, когда исследование КОН было отрицательным (отсутствие дрожжей). Внешний вид под светом Вуда сравнивали с препаратом КОН для каждого пациента, но не рассматривали как часть микологического результата. В конце исследования исследователь и пациенты оценивали эффективность и переносимость лечения. Для статистического анализа в исследовании использовали хи-квадрат и SPSS версии 20.

4. Результат

Всего 60 пациентов с разноцветным лишаем в возрасте около 15–55 лет были окончательно включены в исследуемую популяцию, которые продолжали лечение до конца срока действия данного вмешательства. Пациенты были разделены на две группы. Пациенты группы I (n = 30) получали флуконазол в дозе 300 мг однократно и еженедельно в течение 2 недель, а пациенты группы II (n = 30) получали кетоконазол 400 мг однократно и повторно в течение 2 недель. Среди всего исследуемого населения 32 (53.33%) были мужчинами и 28 (46,76%) женщинами. Таким образом, мужчина был доминирующим, а соотношение мужчин и женщин составляло 1,14: 1. Средний возраст в группе I составил 29 ± 2,4 года, во второй группе — 30 ± 2,6 года. Средний вес в группе I составлял 56 ± 2,5 кг и 55 ± 2,3 кг в группе II. Пациенты I группы страдали ТВ 3 ± 1,1 года, тогда как продолжительность этого периода составила 3 ​​± 4,25 года. После завершения 1 (одной недели) лечения мы получили 60% микологического излечения у пациентов группы I, получавших флуконазол. С другой стороны, этот показатель был 56.67%, что было несколько меньше, чем в группе II, и эти пациенты лечились кетоконазолом. С другой стороны, после завершения 2 (двух недель) лечения мы получили 93,33% микологического излечения у пациентов группы I, получавших флуконазол. С другой стороны, этот показатель составил 86,67%, что несколько ниже, чем в группе II, и эти пациенты лечились кетоконазолом. Таким образом, в нашем исследовании мы обнаружили некоторое превосходство флуконазола в отношении эффективности над кетоконазолом при лечении разноцветного лишая.

Рисунок 1. Гендерное распределение исследуемой популяции (N = 60)

Таблица 1. История и демографическая информация участников (N = 60)

Рисунок 2. Уровень микологического излечения в обеих группах (N = 60)

904 2. Общая картина микологического излечения в обеих группах (N = 60)

5. Обсуждение

В данном исследовании распространенность заболевания была выше среди мужчин что составляет 53% по сравнению с женщинами (47%). Рао и др. [14], Махешвариамма и Сингх и др. [15] также наблюдали почти аналогичные результаты с большей распространенностью случаев у мужчин. Возможно, это связано с их профессией и активным отдыхом.Результаты этого рандомизированного двойного слепого исследования ясно демонстрируют, что лечение разноцветного лишая флуконазолом 300 мг в неделю в течение 2 недель так же эффективно, как кетоконазол 400 мг один раз в неделю в течение 2 недель. Последующее небольшое снижение частоты излечения можно объяснить частотой рецидивов разноцветного лишая. Установлено, что разноцветный лишай — кожное заболевание с высокой частотой рецидивов. Разноцветный лишай или разноцветный лишай рецидивируют с переменной частотой у пролеченных лиц, и в некоторых сериях у 60–90% пациентов рецидивы происходят в течение 2 лет.[16] По этой причине важно оценить схему профилактики, которая может быть более эффективной и безопасной для предотвращения рецидива разноцветного лишая (TV). Целью этого исследования было сравнение эффективности флуконазола и кетоконазола при лечении разноцветного лишая. Помимо этого у нас была цель оценить демографический статус пациентов с разноцветным лишаем. В нашем исследовании мы обнаружили некоторое превосходство флуконазола в отношении эффективности над кетоконазолом при лечении разноцветного лишая. Но при анализе демографических данных пациентов из обеих групп мы не обнаружили какой-либо значимой взаимосвязи между обеими группами.И флуконазол, и кетоконазол хорошо переносились, и в нашем исследовании не было зарегистрировано серьезных событий, связанных с приемом лекарств. Мы также не обнаружили взаимосвязи между микологическим излечением и наличием кожи.

6. Ограничения исследования

Это было одноцентровое исследование с небольшими выборками. Таким образом, результаты этого сравнительного исследования могут не отражать точный сценарий развития страны в целом.

7. Выводы и рекомендации

Мы обнаружили некоторое превосходство флуконазола в отношении эффективности над кетоконазолом при лечении разноцветного лишая, но это соотношение было незначительным.Для получения более специфичного обесцвечивания по окончании лечебного режима. Поэтому пациенты не должны ожидать быстрого разрешения обесцвечивания и знать, что остающаяся гипо / гиперпигментация не означает, что лечение было неудачным. Мы считаем, что нам следует провести больше исследований для оценки всех членов группы Азола, чтобы выбрать лучшие варианты, чтобы обеспечить лучшее соблюдение режима лечения разноцветного лишая. Мы хотели бы порекомендовать провести больше исследований в нескольких местах по одному и тому же вопросу.

Список литературы

Лекарственные взаимодействия флуконазола и кетоконазола

В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:

Редактировать список (добавлять / удалять препараты)

Взаимодействие между вашими наркотиками

Использование флуконазола вместе с кетоконазолом может увеличить риск нерегулярного сердечного ритма, который может быть серьезным и потенциально опасным для жизни, хотя это относительно редкий побочный эффект.Вы можете быть более восприимчивыми, если у вас есть заболевание сердца, называемое врожденным синдромом удлиненного интервала QT, другие сердечные заболевания, нарушения проводимости или электролитные нарушения (например, потеря магния или калия из-за тяжелой или продолжительной диареи или рвоты). Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения. Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас возникнет внезапное головокружение, головокружение, обморок, одышка или учащенное сердцебиение во время лечения этими лекарствами, как вместе, так и по отдельности.Важно сообщить врачу обо всех других лекарствах, которые вы принимаете, включая витамины и травы. Не прекращайте прием каких-либо лекарств, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Перейти к данным профессионального взаимодействия

Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами

Взаимодействий не обнаружено. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.

Предупреждения о терапевтическом дублировании

Терапевтическое дублирование — это использование более одного лекарства из одной и той же категории или терапевтического класса для лечения одного и того же состояния.Это может быть преднамеренным в тех случаях, когда препараты с аналогичным действием используются вместе для демонстрации терапевтического эффекта.
Это также может быть непреднамеренным в тех случаях, когда пациента лечили более одного врача или рецепты были выписаны более чем в одной аптеке,
и может иметь потенциально неблагоприятные последствия.

Рекомендуемое максимальное количество лекарств из категории «противогрибковые препараты», которое следует принимать одновременно, обычно составляет один .Ваш список включает двух лекарств, относящихся к категории «противогрибковые средства»:

Примечание: Преимущества приема этой комбинации лекарств могут перевесить любые риски, связанные с терапевтическим дублированием.
Эта информация не заменяет разговора с врачом.
Всегда уточняйте у своего лечащего врача, нужны ли какие-либо изменения в приеме лекарств.

Классификация лекарственного взаимодействия

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Противогрибковые средства системного действия при кожных грибковых инфекциях

Резюме
Кожные грибковые инфекции обычно лечат местно, но инфекции ногтей и волос, широко распространенный дерматофитоз и хронические нечувствительные дрожжевые инфекции лучше всего лечить пероральными противогрибковыми препаратами. Пероральные препараты, доступные в настоящее время в Австралии для лечения кожных грибковых инфекций, включают гризеофульвин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол и тербинафин.

Введение
Кожные микозы — это поверхностные грибковые инфекции кожи, волос или ногтей. По существу никакие живые ткани не вторгаются; однако из-за присутствия гриба и / или продуктов его метаболизма у хозяина происходят различные патологические изменения. Основными этиологическими микроорганизмами являются:

• дерматофитные формы, принадлежащие к родам Microsporum, Trichophyton и Epidermophyton, вызывающие стригущий лишай или дерматофитию волосистой части головы, голую (безволосую) кожу и ногти
• Malassezia furfur, липофильные дрожжи, ответственные за разноцветный лишай, фолликулярный отрубевидный лишай, себорейный дерматит и отрубевидный лишай головы (сильная перхоть)
• Candida albicans и родственные виды, вызывающие кандидоз кожи, слизистых оболочек и ногтей

Обычный подход к лечению кожных инфекций у иммунокомпетентных пациентов — лечение местными агентами.Однако инфекции ногтей и волос, широко распространенный дерматофитоз и хронические нечувствительные дрожжевые инфекции лучше всего лечить пероральными противогрибковыми препаратами.

Когда применять системную терапию

Дерматофитоз (дерматофития или стригущий лишай) волосистой части головы, кожи и ногтей
Большинство дерматофитных кожных инфекций на ранних стадиях поддаются местной терапии. Примерами являются межпальцевой дерматит, дерматофития и локализованный опоясывающий лишай на других частях тела.Однако при поражении ногтей или волос местная терапия редко бывает адекватной. Основными показаниями к применению пероральных противогрибковых средств являются:

• tinea capitis — это никогда не дает адекватного ответа на местную терапию
• опоясывающий лишай, поражающий ногти — иногда удаление ногтей в сочетании с местным лечением может быть эффективным, когда задействован один или, самое большее, два ногтя, но в большинстве случаев для истинного излечения требуется пероральная терапия
• опоясывающий лишай, поражающий одновременно более одной области тела, e.грамм. tinea cruris и corporis или tinea cruris и tinea pedis. Соблюдение пациентом режима местного лечения редко бывает достаточно эффективным для одновременного лечения двух областей тела
• tinea corporis с особенно обширными поражениями
• tinea pedis при обширном поражении подошвы, пятки или тыльной поверхности стопы или при повторяющихся и вызывающих беспокойство волдырях
• опоясывающий лишай на локализованном участке тела, который достаточно раздражает и периодически повторяется после местного лечения, чтобы оправдать системную терапию и связанные с ней риски

Хронические нечувствительные дрожжевые инфекции
Большинство кандидозных инфекций кожи или слизистой оболочки вызваны нарушением барьерных функций эпителия и легко поддаются местной противогрибковой терапии.В основном здоровые люди не болеют кандидозом; Следовательно, ключевой стратегией лечения является исправление основных предрасполагающих состояний, которые позволяют Candida колонизировать кожу или слизистые оболочки.

В большинстве случаев разноцветный лишай (лишай) и себорейный дерматит, наиболее легким проявлением которого является отрубевидный лишай на голове, также легко поддаются местному лечению. Поскольку возбудитель дрожжей Malassezia furfur является частью нормальной кожной флоры, во избежание рецидивов часто необходимо профилактическое лечение.

Основными показаниями к применению пероральных противогрибковых средств являются случаи, когда местное лечение не помогло:

• разноцветный лишай, при котором поражения особенно обширны и устойчивы к местному лечению
• кандидоз с особенно обширными поражениями, устойчивыми к местному лечению
• Кандидоз влагалища, который вызывает достаточно сильное раздражение и рецидивирует после местного лечения
• кандидоз ногтей

Как следует подтвердить решение о лечении?
При рассмотрении вопроса о пероральной терапии обязательно подтвердить наличие дерматофитной или дрожжевой инфекции с помощью микроскопии или посева.

Недостатки лекарств для местного применения
Хотя лекарства для местного применения могут обеспечить немедленное снижение инфекционности, не вызывают системных побочных эффектов и относительно недороги, они имеют некоторые недостатки. Местное раздражение является наиболее частым побочным эффектом и легко обратимо.

Существуют серьезные проблемы с соблюдением режима лечения, поскольку пациенту трудно продолжать лечение или знать, куда наносить крем после исчезновения воспалительных признаков.На практике большинство местных препаратов необходимо продолжать в течение некоторого времени после исчезновения симптомов и видимых признаков. Местные препараты могут быть трудными для использования в определенных областях, например, на волосах и ногтях, а также в некоторых более чувствительных областях, таких как влагалище, пах или расщелина рта.

Преимущества и недостатки системных препаратов
Преимущества системной терапии по существу заключаются в улучшении соблюдения режима лечения, особенно в тех областях, где время лечения местными препаратами должно быть длительным, например, на ногах.Другими преимуществами являются возможность одновременного лечения нескольких участков тела и участков, которые явно не инфицированы.

К недостаткам в основном относятся потенциальные побочные эффекты. Есть также соображения стоимости, особенно с новыми противогрибковыми препаратами системного действия.

Противогрибковые препараты для перорального применения

Гризеофульвин
Это оральный фунгистатический агент, полученный из ряда видов Penicillium.Он подавляет деление клеток и синтез нуклеиновых кислот у грибов. Гризеофульвин активен против дерматофитов, но не действует против дрожжей или других грибов. Обычная доза для взрослых составляет 500 мг / день, также доступен ультрамикроразмерный состав 330 мг / день (следует вводить не менее 10 мг / кг). Однако при лечении инфекций ногтей обычно назначают более высокие дозы — 1000 мг / день. Доза для детей до 25 кг составляет 10 мг / кг, для детей старше 25 кг — 250-500 мг в сутки. Лучше всего принимать его во время еды, чтобы облегчить всасывание.Продолжительность терапии варьируется от пациента к пациенту, в зависимости от места и степени тяжести инфекции: 4-6 недель требуется для инфекций кожи и волос и 12 месяцев для ногтей. Рецидивы являются обычным явлением, особенно для ногтей, где 40-70% пациентов не проходят лечение.

Гризеофульвин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты включают головную боль, желудочно-кишечные расстройства и, реже, крапивницу, диарею и светочувствительность. Следует избегать приема препарата при беременности и пациентам с заболеваниями печени.Гризеофульвин может уменьшить антикоагулянтный эффект варфарина, а одновременное применение фенобарбитона может снизить биодоступность гризеофульвина. Гризеофульвин может также взаимодействовать с алкоголем, вызывая реакцию типа дисульфирама. Поэтому алкоголь будет противопоказанием к его употреблению для многих пациентов.

Кетоконазол
Кетоконазол представляет собой синтетическое соединение диоксолан имидазола для перорального или местного применения, которое препятствует биосинтезу эргостерола, приводя к изменениям в определенных мембраносвязанных функциях клеток.Он обладает высоким сродством к кератину и широким спектром активности, включая дерматофиты и дрожжи. Риск гепатита, хотя и редкий (от 1 из 10 000 до 1 из 15 000 пациентов, получавших лечение со средним временем начала заболевания в один месяц), делает кетоконазол второстепенным выбором при дерматофитных инфекциях. Однако кетоконазол стал препаратом выбора для лечения инфекций Malassezia и является важным вспомогательным средством при лечении пациентов со СПИДом с устойчивыми к флуконазолу инфекциями Candida.

Кетоконазол не всасывается системно после местного применения, но хорошо всасывается при пероральном приеме в кислой среде. Он плохо всасывается у пациентов с ахлоргидрией и у тех, кто принимает антациды или антагонисты рецептора h3. Обычная доза для взрослых составляет 200-400 мг / день в зависимости от инфекции, которую лечат. У детей можно применять дозу 3 мг / кг. Продолжительность лечения также будет зависеть от характера инфекции.

У пациентов, получающих лечение более 30 дней, необходимо контролировать функцию печени.Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, анорексия и рвота, возникающие примерно у 20% пациентов. Может быть нарушен метаболизм стероидов надпочечников или яичек. Совместное применение кетоконазола с терфенадином или астемизолом было связано с потенциально смертельными сердечными аритмиями. Кетоконазол также усиливает действие варфарина, пероральных гипогликемических средств и фенитоина.

Флуконазол
Флуконазол представляет собой синтетическое соединение бис-триазола для перорального применения, которое ингибирует цитохром P450-зависимую стадию 14-альфа-деметилирования при образовании эргостерина.Это приводит к изменению ряда функций клеток, связанных с мембранами. Флуконазол обладает широким спектром действия, включая дерматофиты и дрожжи. Препарат особенно эффективен при лечении слизистых и кожных форм кандидоза. В настоящее время это препарат выбора для борьбы с кандидозом ротоглотки у больных СПИДом.

Абсорбция флуконазола не зависит от кислотных условий и не зависит от приема пищи. Обычные дозы для взрослых составляют от 100 до 400 мг / день, в зависимости от иммунного статуса пациента, инфекционного организма и реакции пациента на терапию.При большинстве кожно-слизистых заболеваний у иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза для взрослых составляет 150 мг / неделю в течение 4 недель. Вагинальный кандидоз обычно поддается однократной дозе 150 мг.

Флуконазол обычно хорошо переносится с незначительными побочными эффектами, такими как тошнота и рвота, возникающими у некоторых пациентов. В отличие от кетоконазола и итраконазола, флуконазол мало взаимодействует с лекарствами. Однако эффекты варфарина, пероральных гипогликемических средств, фенитоина и теофиллина могут усиливаться при приеме флуконазола в дозах 200 мг / день или выше.

Итраконазол
Это пероральное синтетическое соединение диоксолантриазола, которое действует во многом так же, как флуконазол. Он обладает широким спектром действия, включая дерматофиты и дрожжи. Итраконазол можно использовать для лечения различных кожных инфекций, включая дерматофитию, разноцветный лишай, а также оральные и вагинальные формы кандидоза.

Всасывание из желудочно-кишечного тракта улучшается, если препарат вводится с пищей или в кислой среде.Обычная доза для взрослых при кожных инфекциях составляет 100-200 мг / день в зависимости от инфекции, которую лечат.

Итраконазол обычно хорошо переносится, у некоторых пациентов отмечаются незначительные побочные эффекты в виде тошноты, головной боли и боли в животе. Концентрация итраконазола снижается при одновременном применении фенитоина, рифампицина, антацидов и антагонистов h3. Одновременное применение терфенадина или астемизола с итраконазолом противопоказано, а эффекты варфарина, пероральных гипогликемических средств, фенитоина и дигоксина могут усиливаться.

Тербинафин
Это синтетическое соединение аллиламина для перорального или местного применения, которое ингибирует действие скваленэпоксидазы, критического фермента в образовании эргостерола, что приводит к разрушению мембран и гибели клеток.Это фунгицидное средство с ограниченным клиническим спектром действия, главным образом против дерматофитов. Пероральный тербинафин стал препаратом выбора при дерматофитии ногтей. Это также препарат выбора при дерматофитиях кожи и / или волосистой части головы, когда гризеофульвин неэффективен или противопоказан.

Препарат хорошо всасывается, обладает высокой липофильностью, концентрируется в дерме, эпидермисе и жировой ткани. Тербинафин метаболизируется в печени, а неактивные метаболиты выводятся с мочой.Обычная доза для взрослых составляет 250 мг / день, а продолжительность лечения зависит от места и степени инфекции, от двух недель для межпальцевого дерматофитоза стопы, от 4 до 6 недель для широко распространенного или хронического дерматофитоза кожи и / или или кожи головы, до 12 недель для ногтей.

Тербинафин обычно хорошо переносится, наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и боль в животе, а также кожные аллергические реакции, но они часто бывают легкими и преходящими. Сообщалось также о нарушении вкуса и токсичности для печени.

Какие препараты и когда следует употреблять?
Варианты перорального лечения взрослых с поверхностными грибковыми инфекциями представлены в таблице 1.

Заключение
Лечение кожных грибковых инфекций может потребовать системного лечения по ряду причин, связанных с локализацией, хозяином и инвазивным организмом. В настоящее время доступен широкий спектр терапевтических возможностей, которые в целом безопасны и эффективны.

Дополнительная литература
Balfour JA, Faulds D.Тербинафин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала при поверхностных микозах. Наркотики 1992; 43: 259-84.

Elewski BE. Кожные грибковые инфекции. Темы Clin Dermatol 1992. (непроверенная)

Grant SM, Clissold SP. Итраконазол. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при поверхностных и системных микозах. Наркотики 1989; 37: 310-44.

Грант С.М., Клиссолд СП. Флуконазол. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала при поверхностных и системных микозах.Наркотики 1990; 39: 877-916.

МакГрат Дж., Мерфи GM. Борьба с себорейным дерматитом и перхотью антипитироспоральными препаратами. Наркотики 1991; 41: 178-84.

Обзор выбранных системных противогрибковых препаратов для собак и кошек

Хотя гризеофульвин является единственным противогрибковым средством, одобренным для системного применения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для ветеринарного применения, для использования в ветеринарии доступны различные системные противогрибковые препараты. медицина. С появлением дженериков назначение многих из них перестало быть дорогостоящим.Разработка новых противогрибковых средств, таких как итраконазол, флуконазол, вориконазол и позаконазол, была вызвана появлением устойчивости у грибковых организмов, как это наблюдается у бактерий.

В этом обзоре рассматриваются механизмы действия, потенциальные показания, фармакокинетика, побочные эффекты и рекомендации по использованию некоторых азольных противогрибковых препаратов — кетоконазола, итраконазола, флуконазола, вориконазола и позаконазола, а также тербинафина у ветеринарных пациентов.Азольные противогрибковые препараты были впервые обнаружены в начале 1970-х, при этом кетоконазол был первым азольным противогрибковым средством с активным пероральным действием.1 Азолы обладают широким спектром противогрибкового действия, но существуют важные различия. Тербинафин не является азольным противогрибковым препаратом, но он обладает широким спектром действия против многих дрожжевых и грибковых организмов. См. Таблица 1 для получения информации о рекомендуемых дозировках этих противогрибковых средств.

Микрофотография Cryptococcus neoformans, сделанная с помощью сканирующего электронного микроскопа (увеличение X1 200).Правообладатель иллюстрации Dennis Kunkel Microscopy, Inc.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Азольные противогрибковые препараты обладают аналогичным механизмом действия, который ингибирует цитохром P (CYP) -450-зависимый фермент, ланостерин-14альфа-деметилазу. Этот фермент отвечает за образование эргостерина. Истощение эргостерола приводит к нарушению функции клеточной стенки. Ланостерин-14альфа-деметилаза присутствует в большинстве видов дрожжей и плесневых грибов, за исключением видов Pythium .2 Ланостерол-14альфа-деметилаза также присутствует у видов Leishmania , что объясняет изменчивую активность азолов при лейшманиозе. 3-5 Азолы имеют более высокое сродство к грибковому CYP, чем к CYP млекопитающих; однако побочные эффекты у млекопитающих частично связаны с ингибированием CYP млекопитающих. При приеме азолов может наблюдаться снижение синтеза тестостерона, кортизола, холестерина и андрогенов.1

Механизм действия тербинафина отличается от механизма действия азолов.Он ингибирует фермент скваленэпоксидазу с чистым эффектом уменьшения образования эргостерола.1 Другой механизм действия приводит к другому профилю побочных эффектов (, то есть тербинафин не ингибирует CYP млекопитающих и имеет меньше межлекарственных взаимодействий) и может быть эффективным. в организмах, устойчивых к азолам.

КЕТОКОНАЗОЛ

Кетоконазол по-прежнему регулярно используется в ветеринарии, но его применение заменяется некоторыми новейшими противогрибковыми средствами.Кетоконазол, который доступен в виде таблеток по 200 мг, является доступной альтернативой, когда итраконазол или вориконазол являются непомерно высокими по стоимости. Однако кетоконазол имеет более низкую эффективность против многих грибковых организмов по сравнению с итраконазолом и вориконазолом, а кетоконазол может иметь больший потенциал побочных эффектов. Типичная стоимость лечения кетоконазолом для собаки весом 44 фунта (20 кг) (10 мг / кг перорально два раза в день) составляет около 50 центов в день.

Таблица 1: Рекомендуемые дозы противогрибковых средств для собак и кошек *

Возможные показания

Кетоконазол обычно эффективен для системного лечения отита и дерматита, вызванного Malassezia видов, а также инфекций, вызываемых 911 Candida виды и дерматофитии, вызванные Microsporum canis .1,6-кетоконазол также использовался для лечения бластомикоза, гистоплазмоза, криптококкоза, кокцидиоидомикоза и аспергиллеза, но итраконазол считается более эффективным при лечении этих инфекций1. 7 У людей абсорбция кетоконазола увеличивается с повышением кислотности желудочного сока.8 Ни в одном исследовании на собаках не изучалось влияние состояния сытости или натощак на абсорбцию кетоконазола, но, как и у людей, его рекомендуется принимать во время еды.У людей терапия, подавляющая кислотность желудочного сока, такая как антациды, антагонисты h3-рецепторов (циметидин, фамотидин) или ингибиторы протонной помпы (омепразол), снижает абсорбцию кетоконазола. Поэтому одновременный прием этих препаратов животным, получающим кетоконазол, также не рекомендуется.

Кетоконазол сильно связан с белками (> 98%) и плохо проникает в защищенные области, такие как центральная нервная система (ЦНС), передняя камера глаза и простата.1 Он выводится в основном путем метаболизма в печени, а половина -жизнь беспородных собак около двух часов.

ОСНОВНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ

Нет данных о фармакокинетике кетоконазола у кошек.

Лекарственные взаимодействия и побочные эффекты

Поскольку кетоконазол ингибирует метаболизирующий фермент CYP3A12 у собак, могут возникнуть побочные эффекты, если его принимать одновременно с лекарствами, метаболизируемыми CYP3A12.9. Метаболизм сопутствующих препаратов снижается, поэтому может возникнуть токсикоз из-за скопления наркотиков.

Кетоконазол также ингибирует насос оттока р-гликопротеина (Pgp), присутствующий во многих анатомических местах, включая, помимо прочего, желудочно-кишечный тракт, печень и гематоэнцефалический барьер.10 Pgp активно секретирует абсорбированные субстраты обратно в просвет кишечника (снижая всасывание лекарств), обратно в просвет капилляров головного мозга (активный компонент гематоэнцефалического барьера) и в желчный канал (активная секреция желчных путей). Последствия ингибирования насоса оттока Pgp включают повышенную пероральную биодоступность субстратов Pgp, повышенное проникновение субстратов Pgp в ЦНС и снижение желчной секреции субстратов Pgp. Подробный обзор субстратов и ингибиторов Pgp был опубликован ранее.11

Кетоконазол ингибирует CYP3A12 и Pgp в терапевтических целях для снижения дозы циклоспорина, необходимой для достижения целевых концентраций как у собак, так и у кошек. 12,13 Кетоконазол может снижать выведение цизаприда, винкристина, дилтиазема, лидокаина, буспирона, хинидина. , некоторые бензодиазепины и фентанил, что приводит к токсичности одновременно вводимого препарата, если дозировки не скорректированы. Длительное применение фенобарбитала увеличивает метаболизм кетоконазола и может потребовать увеличения дозировок кетоконазола для поддержания аналогичной эффективности.

Другие побочные эффекты, связанные с кетоконазолом, включают тошноту, анорексию и рвоту; они возникают чаще при более высоких дозировках.1 При длительной терапии может наблюдаться зуд, алопеция, осветление шерсти и потеря веса.1

От легкого до умеренного повышения активности ферментов печени в сыворотке также может наблюдаться длительная терапия, что может не сопровождаться повреждением печени. Однако значительное повышение активности печеночных ферментов в сыворотке, сопровождающееся повышенными концентрациями билирубина в сыворотке, может указывать на повреждение печени.Поэтому регулярный мониторинг активности печеночных ферментов в сыворотке крови во время длительной терапии оправдан. Кошки могут быть более чувствительны к гепатотоксикозу, 1 но из-за отсутствия фармакокинетических исследований у кошек неясно, действительно ли это повышенная чувствительность или токсикоз вызван неправильными рекомендациями по дозировке. Сообщалось также об идиосинкразическом (не зависимом от дозы) гепатотоксикозе у животных1.

Кетоконазол обладает тератогенным действием и не рекомендуется для беременных или кормящих животных.14 Подавление тестостерона у людей приводит к гинекомастии, импотенции и азооспермии. Производство кортизола также подавляется кетоконазолом, в большей степени у собак, чем у кошек.1,15 Формирование катаракты также наблюдалось у собак при длительном приеме кетоконазола (средняя продолжительность терапии 15 месяцев) .1

ITRACONAZOLE

Итраконазол предпочтительнее кетоконазола при большинстве грибковых инфекций у людей из-за его повышенной активности и уменьшения побочных эффектов.16 Он доступен в виде капсул по 100 мг и в виде суспензии (10 мг / мл). Капсулы содержат шарики, покрытые итраконазолом, что облегчает всасывание лекарства из кишечника. Не рекомендуется использовать составной итраконазол из нерасфасованного химического вещества из-за его низкой растворимости и плохой стабильности. Коммерчески доступные составы итраконазола включают в носитель гидроксипропил-бета-циклодекстрин, поэтому составные составы в массе не эквивалентны. Преобразование капсул в меньшие дозы оказалось успешным, но шарики должны оставаться нетронутыми.Стоимость итраконазола для собаки весом 44 фунта (5 мг / кг перорально один раз в день) составляет около 8 долларов в день.

Возможные показания

Клиническое применение итраконазола включает лечение всех грибковых инфекций, перечисленных для кетоконазола, но итраконазол предпочтительнее кетоконазола из-за его повышенной активности и уменьшения побочных эффектов.1 Виды Aspergillus более чувствительны к итраконазолу, чем к кетоконазолу, но резистентность все же возникает.1 Итраконазол может быть менее активен в отношении видов Leishmania по сравнению с другими азолами.17

Активность итраконазола в отношении Sporothrix schenckii варьирует, но итраконазол считается препаратом выбора. По сравнению с итраконазолом тербинафин, который более подробно обсуждается ниже, обладает большей эффективностью in vitro, а также продемонстрировал успешное лечение клинических случаев у людей.18,19

Фармакокинетика

Итраконазол сильно связывается с белками (> 99%), но хорошо распределяется по всему телу. Накапливается в коже, печени, жире и мозговом веществе надпочечников.Итраконазол не достигает минимальных ингибирующих концентраций в спинномозговой жидкости, но он был эффективен на экспериментальных моделях заболевания ЦНС и у кошек с инфекциями ЦНС видов Cryptococcus .1 У собак итраконазол частично метаболизируется до гидроксиитраконазола, обладающего противогрибковой активностью. аналогичен исходному соединению.

Итраконазол всасывается по-разному после перорального приема у собак и кошек.20,21 У собак абсорбция итраконазола превышает 90%, когда капсулы вводятся с пищей, по сравнению с примерно 40% абсорбцией у голодных пациентов.У голодных кошек раствор итраконазола абсорбируется примерно на 70 %.21

Итраконазол в первую очередь выводится через метаболизм печени и секрецию желчевыводящих путей, при этом менее 1% препарата выводится почечными механизмами.20 Период полувыведения у собак и кошек составляет 28 до 30 часов после однократного приема. Период полувыведения увеличивается при приеме нескольких доз. Итраконазол обладает высокой липофильностью, поэтому его концентрация в тканях сохраняется дольше, чем концентрация в плазме. В результате накопления итраконазола в тканях, таких как роговой слой, импульсное дозирование оказалось эффективным при лечении дерматита Malassezia у собак (5 мг / кг перорально один раз в день в течение двух дней, повторять еженедельно в течение трех недель) и дерматофитных инфекций у собак. кошки (от 5 до 10 мг / кг перорально один раз в день в течение семи дней, затем чередуя одну неделю, одну неделю перерыв, пока не будет достигнуто излечение).22 Тем не менее, системное лечение итраконазолом в качестве единственного лечения отита Malassezia привело к плохому результату, поэтому рекомендуются дополнительные методы лечения, такие как местные лекарства.22

Лекарственные взаимодействия и побочные эффекты

Итраконазол кажется лучше переносится собаками и кошками, чем кетоконазол. Итраконазол может вызывать тошноту, рвоту и анорексию, но эти признаки могут возникать реже и, по-видимому, зависят от дозы.23 Гепатотоксикоз может развиться у 10% собак, получающих длительное лечение итраконазолом. 23 Как и в случае с кетоконазолом, при приеме итраконазола может наблюдаться небольшое повышение активности ферментов печени, но это не свидетельствует о гепатотоксикозе. Повышение активности ферментов печени, по-видимому, коррелирует с увеличением концентрации итраконазола в плазме и дозировок.1,23 В отличие от кетоконазола, итраконазол оказывает минимальное влияние на концентрации кортизола и тестостерона.24

Итраконазол ингибирует опосредованный CYP метаболизм лекарств, аналогично кетоконазолу, но в меньшей степени.25 Однако лекарственные взаимодействия с итраконазолом могут включать те, которые указаны для кетоконазола. Итраконазол, как и кетоконазол, также является ингибитором оттока Pgp.11 Абсорбция итраконазола снижается, когда препарат вводится с препаратом, подавляющим кислотность желудочного сока, поэтому его не следует назначать одновременно. Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, что может привести к застойной сердечной недостаточности у пациентов с нарушением функции желудочков.16 Длительное применение фенобарбитала увеличивает метаболизм итраконазола и может потребовать увеличения дозировки для поддержания аналогичной эффективности.

ФЛУКОНАЗОЛ

Флуконазол выпускается в виде таблеток (50, 100, 150 и 200 мг) и в виде суспензии 10 мг / мл. Типичная стоимость флуконазола для собаки весом 44 фунта (10 мг / кг перорально один раз в день) составляет около 50 центов в день.

Возможные показания

Флуконазол обладает противогрибковой активностью, аналогичной итраконазолу, за некоторыми заметными исключениями. Обычно виды Aspergillus и Microsporum устойчивы к флуконазолу.26 Виды Malassezia менее чувствительны к флуконазолу, чем к другим азолам. 27 Виды Leishmania могут быть более чувствительны к флуконазолу, чем к итраконазолу, хотя обширные исследования эффективности отсутствуют. инфекции из-за высоких концентраций лекарств, достигаемых в ЦНС.16

Фармакокинетика

В отличие от других противогрибковых средств флуконазол демонстрирует низкое связывание с белками плазмы (около 11%) у всех исследованных видов.28 Проведены ограниченные исследования фармакокинетики флуконазола у собак. В исследовании с участием двух собак флуконазол полностью абсорбировался после перорального приема с периодом полувыведения 15 часов. Максимальная концентрация в плазме (CMAX), достигнутая у собак, составляла около 10 мкг / мл примерно через четыре часа (TMAX; время достижения максимальной концентрации в плазме) после перорального введения 10 мг / кг. В отличие от итраконазола и кетоконазола, флуконазол хорошо абсорбируется натощак [16]. Более 70% дозы выводится с мочой собак в неизмененном виде.28

Фармакокинетика флуконазола у кошек аналогична фармакокинетике у собак: CMAX 12,9 мкг / мл при TMAX 1,3 часа с полной абсорбцией после перорального приема (10,8 мг / кг) и конечным периодом полувыведения примерно 24 часа. ч.29 Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость, водянистую влагу и бронхиальную эпителиальную жидкость.29

Лекарственные взаимодействия и побочные эффекты

Флуконазол обычно хорошо переносится, но могут возникать побочные эффекты, аналогичные побочным эффектам других азолов, 1, включая тошноту, анорексию и рвоту.Сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени у людей, поэтому активность ферментов в сыворотке крови следует регулярно контролировать до и во время длительной терапии.16 Редкие гематологические побочные эффекты, включая анемию, тромбоцитопению, лейкопению и нейтропению, были зарегистрированы у людей.

Использование флуконазола во время беременности, как правило, не рекомендуется из-за противоречивых данных о его мутагенном или тератогенном потенциале.16,30 Флуконазол выделяется с молоком, поэтому его не рекомендуется назначать кормящим животным.16

На абсорбцию флуконазола не влияет снижение кислотности желудочного сока, поэтому не ожидается, что одновременное введение с лечением, подавляющим кислотность желудочного сока, повлияет на абсорбцию. 16 Флуконазол демонстрирует несколько иной профиль ингибирования CYP, чем кетоконазол и итраконазол, поэтому существуют некоторые различия во взаимодействии лекарств. ожидаемые. У людей метаболизм циклоспорина, буспирона, варфарина, хинидина и некоторых бензодиазепинов снижается при одновременном применении с флуконазолом.16

ВОРИКОНАЗОЛ

Вориконазол является производным флуконазола, но он обладает более высокой внутренней активностью против многих грибковых организмов. Вориконазол выпускается в таблетках по 50 и 200 мг. Типичная стоимость вориконазола для собаки весом 44 фунта (5 мг / кг перорально два раза в день) составляет около 40 долларов в день.

Возможные показания

Вориконазол является препаратом выбора для лечения инвазивных инфекций вида Aspergillus у людей из-за его фунгицидной активности и безопасности по сравнению с амфотерицином B.16 Вориконазол также проявляет активность против многих организмов, таких как Aspergillus , Candida , Cryptococcus и Fusarium , которые развивают устойчивость к другим азолам. 51%) .31 Полное всасывание происходит у собак, получавших пероральный вориконазол с CMAX 6,5 мкг / мл через три часа после однократного приема 6 мг / кг.20 Вориконазол проникает в ЦНС и эффективен против грибковых инфекций ЦНС.16

Вориконазол в первую очередь подвергается метаболизму в печени, а метаболиты выводятся с мочой и калом.31 Около 5% общей дозы выводится с мочой собак в неизмененном виде с периодом полувыведения примерно 4,5 часа после однократного приема.

Концентрация вориконазола в плазме оставалась выше минимальной фунгицидной концентрации против видов Aspergillus в течение 24 часов после однократной пероральной дозы 6 мг / кг собакам.31 Однако многократные дозы приводили к усилению метаболизма вориконазола и, следовательно, к снижению воздействия препарата. по площади под кривой за 16 дней лечения.Увеличение дозы вориконазола с 3 мг / кг до 12 мг / кг (четырехкратное увеличение) привело к непропорциональному увеличению площади под кривой — девятикратному увеличению. Поэтому корректировку дозы следует проводить осторожно.31

Сообщений о фармакокинетике вориконазола у кошек нет.

Побочные эффекты

Печень была основным органом, пораженным в токсикологических исследованиях, но также могут быть затронуты почки и надпочечники, и может возникнуть анемия.32 Доказательства гепатотоксикоза имели место в исследованиях острой (30 дней при 24 мг / кг) и хронических (от 6 до 12 месяцев при 12 мг / кг) токсикологических исследований у собак, включая некроз клеток и повышение активности аланинтрансаминазы и щелочной фосфатазы. Увеличение веса печени, центрилобулярная гипертрофия, разрастание гладкой эндоплазматической сети и индукция CYP происходили дозозависимым образом. 32

Внутривенное введение вориконазола (10 мг / кг) собакам привело к неуточненному острому токсикозу.32 У крыс высокие внутривенные дозы (50 мг / кг) приводили к появлению таких признаков ЦНС, как мидриаз, титубация (потеря равновесия во время движения), депрессия, прострация, жесткость разгибателей, птоз и одышка.32 У людей вориконазол вызывал неуточненные изменения. в сетчатке глаза при терапевтических концентрациях препарата, что привело к нечеткости зрения; визуальные эффекты были обратимыми, гистопатологических изменений не наблюдалось.32

Вориконазол может проявлять лекарственные взаимодействия, аналогичные флуконазолу.Кроме того, одновременный прием фенобарбитала может увеличить метаболизм вориконазола с последующим снижением эффективности.16

ПОЗАКОНАЗОЛ

Позаконазол — это производное итраконазола, недавно одобренное FDA для использования у людей и доступное в виде суспензии 40 мг / мл. . Типичная стоимость позаконазола для собаки весом 44 фунта (5 мг / кг перорально один раз в день) составляет около 11 долларов в день.

Возможные показания

Позаконазол обладает такой же активностью, как и другие азолы, за исключением того, что он обладает повышенной активностью против резистентных штаммов видов Aspergillus и Candida .33

Фармакокинетика

Как и итраконазол, пероральная абсорбция позаконазола увеличивается, когда он вводится с пищей, и снижается, когда он вводится с терапией, подавляющей кислотность желудочного сока. У собак, получавших 10 мг / кг, период полувыведения составлял семь часов, пероральная биодоступность составляла 27% у кормленных собак, CMAX составлял 3,5 мкг / мл, а TMAX составлял три часа.34,35 Позаконазол в основном метаболизируется и инактивирован образованием глюкуронидного конъюгата у большинства видов.На кошках не проводились исследования фармакокинетики или метаболизма.

Лекарственные взаимодействия и побочные эффекты

Позаконазол следует применять с осторожностью у кошек; Экстраполяция дозы может быть неприемлемой из-за снижения образования конъюгатов глюкуронида у кошек. Однако в одном сообщении о случае применения позаконазола (5 мг / кг перорально один раз в день в течение 16 недель) кошке с устойчивой к итраконазолу инфекцией Aspergillus была продемонстрирована эффективность с минимальными побочными эффектами, включая эритему и зуд ушной раковины. и поверхностные экскориации височной области.36

Профиль побочных эффектов позаконазола и лекарственные взаимодействия должны быть аналогичны таковым у итраконазола. 34 Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, часто наблюдаются у людей. Общие анализы крови и биохимические профили сыворотки следует регулярно оценивать во время длительной терапии, как и при применении других противогрибковых препаратов. У собак позаконазол в таких низких дозах, как 3 мг / кг / день, вызывал фосфолипидоз нейронов в периферической нервной системе [34]. Более высокие дозы также влияли на ЦНС, хотя при обеих дозах неврологических нарушений не наблюдалось.У людей, получающих позаконазол, также сообщалось о сердечно-сосудистых эффектах, включая гипертензию и гипотензию.34

ТЕРБИНАФИН

Тербинафин не является азольным противогрибковым средством, но классифицируется как аллиламин. Он доступен в виде таблеток по 250 мг. Клинические отчеты об использовании тербинафина у собак и кошек немногочисленны и ограничиваются в основном видами Malassezia и дерматофитными инфекциями.37,38 Типичная стоимость тербинафина для лечения собаки весом 44 фунта (30 мг / кг перорально один раз в день) составляет около 1 доллар в день.

Возможные показания

Тербинафин обладает широким спектром активности против дрожжей и грибов, в том числе дерматофитов.39 Тербинафин обычно активен против видов Aspergillus , Blastomyces dermatitidis , of Microsporum canis , Malassezia pachydermatis и Sporothrix schenckii ; однако исследования эффективности in vivo отсутствуют.40 Candida видов могут быть менее чувствительны к тербинафину, поэтому другие противогрибковые препараты могут быть лучшим выбором. 40

Фармакокинетика

Минимальные фармакокинетические данные доступны для применения тербинафина у собак и кошек. Пероральная биодоступность у собак составляет приблизительно 46% .41 У собак тербинафин в первую очередь выводится в результате метаболизма в печени, а метаболиты выводятся с мочой. У людей тербинафин демонстрирует высокое связывание с белками плазмы (> 99%) .41

Тербинафин, вводимый кошкам в дозе 10-20 мг / кг перорально один раз в день, приводил к средней концентрации в плазме, равной 1.38 мкг / мл через девять дней, увеличиваясь до 2,19 и 4,13 мкг / мл через 60 и 120 дней после введения соответственно.37 У кошек, получавших тербинафин в дозе 30-40 мг / кг один раз в день, медианные концентрации в плазме составляли 1,69, 1,89 и 5,48. мкг / мл на 9, 60 и 90 дни соответственно.37 Клинические испытания на кошках, экспериментально инфицированных Microsporum canis , показали, что от 30 до 40 мг / кг перорально один раз в день эффективно избавлялись от инфекции37

Побочные эффекты

Тербинафин обычно хорошо переносится, но могут возникать побочные эффекты.Сообщалось о тошноте и рвоте у кошек, получавших тербинафин, но эти эффекты уменьшались при приеме препарата с пищей.38 Сообщалось о редких, но серьезных побочных эффектах, таких как гепатотоксикоз, нейтропения и токсический эпидермальный некролиз16,

Были минимальные сообщения о лекарственном взаимодействии с тербинафином, но фенобарбитал может увеличивать метаболизм тербинафина, что может снизить эффективность тербинафина, если дозировка не будет увеличена.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В вашем распоряжении множество различных противогрибковых средств для собак и кошек. Побочные эффекты, обычно наблюдаемые при применении системных противогрибковых средств, включают тошноту, рвоту, анорексию и диарею. Также могут возникать серьезные побочные эффекты, такие как гепатотоксикоз и дискразии крови, но они встречаются реже. Регулярный мониторинг пациентов, получающих противогрибковые препараты, должен как минимум включать в себя общие анализы крови, биохимические профили сыворотки и анализы мочи. Важно отметить, что дополнительные варианты лечения, такие как системные противомикробные препараты, местная терапия и ванны, часто бывают полезными и должны рассматриваться как компонент схемы лечения грибкового дерматита или отита.

Кетоконазол и тербинафин являются экономически эффективными вариантами лечения дерматофитных инфекций или дрожжевого дерматита и отита у собак и кошек.

Ожидается, что итраконазол будет эффективным средством лечения дерматофитных инфекций и дрожжевого дерматита, но в некоторых случаях он может быть дорогостоящим.

Флуконазол проявляет низкую активность в отношении видов Malassezia и дерматофитов, поэтому обычно не рекомендуется по этим показаниям.

Вориконазол и позаконазол — новейшие азолы, доступные в Соединенных Штатах и ​​предназначенные для лечения резистентных грибковых инфекций.Однако их обычное использование не рекомендуется из-за ограниченности информации, доступной для собак и кошек, их высокой стоимости и способности вызывать резистентность. ?

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Я хотел бы поблагодарить доктора Стюарта Снайдера за его помощь с этим обзором.

Бутч КуКанич, DVM, PhD, DACVCP

Кафедра анатомии и физиологии

Колледж ветеринарной медицины

Канзасский государственный университет

1. Папич MG, Heit MC, Riviere JE. Противогрибковые и противовирусные препараты. В: Adams HR, ed. Ветеринарная фармакология и терапия . 8-е изд. Эймс: Издательство государственного университета Айовы, 2001; 918-946.

2. Hof H. Новый азольный противогрибковый препарат широкого спектра действия: позаконазол — механизмы действия и резистентность, спектр действия. Mycoses 2006; 49 (приложение 1): 2-6.

3. Consigli J, Danielo C, Gallerano V, et al. Кожный лейшманиоз: успешное лечение итраконазолом. Int J Dermatol 2006; 45 (1): 46-49.

4. Паньез Ф., Абдала-Валенсия Х., Маршан П. и др. Антилейшманиозная активность и механизмы действия азолов на основе индола. J Enzyme Inhib Med Chem 2006; 21 (3): 277-283.

5. Toubiana J, Armengaud JB, Dupouy Camet J, et al. Пероральное лечение флуконазолом обширного кожного лейшманиоза у 11-летнего ребенка. Pediatr Infect Dis J 2006; 25 (11): 1083-1084.

6. Rosales MS, Marsella R, Kunkle G, et al. Сравнение клинической эффективности перорального тербинафина и кетоконазола в сочетании с цефалексином при лечении дерматита Malassezia у собак — пилотное исследование. Vet Dermatol 2005; 16 (3): 171-176.

7. Baxter JG, Brass C, Schentag JJ, et al. Фармакокинетика кетоконазола, вводимого собакам внутривенно и перорально в виде таблеток и раствора людям и собакам. J Pharm Sci 1986; 75 (5): 443-447.

8. Лелавонг П., Бароне Дж. А., Колаицци Дж. Л. и др. Влияние пищи и кислотности желудочного сока на абсорбцию кетоконазола, вводимого перорально. Clin Pharm 1988; 7 (3): 228-235.

9. Куроха М., Азумано А., Кузе Ю. и др. Влияние многократного дозирования кетоконазола на фармакокинетику мидазолама, субстрата цитохрома P-450 3A у гончих собак. Drug Metab Dispos 2002; 30 (1): 63-68.

10. Ward KW, Stelman GJ, Morgan JA, et al.Разработка модели доклинического скрининга in vivo для оценки абсорбции и первичной экстракции ксенобиотиков через печень. II. Использование кетоконазола для определения биодоступности P-гликопротеина / CYP3A у обезьяны. Drug Metab Dispos 2004; 32 (2): 172-177.

11. Mealey KL. Терапевтическое значение гена MDR-1. J Vet Pharmacol Ther 2004; 27 (5): 257-264.

12. Myre SA, Schoeder TJ, Grund VR, et al. Критический диапазон дозировок кетоконазола для ингибирования клиренса циклоспорина у собак. Фармакология 1991; 43 (5): 233-241.

13. МакАнулти Дж. Ф., Ленсмейер ГЛ. Влияние кетоконазола на фармакокинетику циклоспорина А у кошек. Ветеринарная служба 1999; 28 (6): 448-455.

14. Menegola E, Broccia ML, Di Renzo F, et al. Дисморфогенное действие некоторых фунгицидов, производных имидазола, на эмбрионы крыс, культивируемые in vitro. Reprod Toxicol 2006; 21 (1): 74-82.

15. Willard MD, Nachreiner RF, Howard VC, et al.Эффект от длительного приема кетоконазола у кошек. Am J Vet Res 1986; 47 (12): 2510-2513.

16. Беннет Дж. Э. Противомикробные средства: противогрибковые средства. В: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, ред. Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана . 11-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2005; 1225-1241.

17. Берман Дж. Клинический статус агентов, разрабатываемых для лейшманиоза. Заключение эксперта по расследованию наркотиков 2005; 14 (11): 1337-1346.

18. Kohler LM, Monteiro PC, Hahn RC, et al. Чувствительность in vitro изолятов Sporothrix schenckii к итраконазолу и тербинафину. J Clin Microbiol 2004; 42 (9): 4319-4320.

19. Чепмен С.В., Паппас П., Кауфманн С. и др. Сравнительная оценка эффективности и безопасности двух доз тербинафина (500 и 1000 мг в день (-1)) при лечении кожного или лимфокожного споротрихоза. Микозы 2004; 47 (1-2): 62-68.

20. Ван Котерен Х., Хейканц Дж., Де Костер Р. и др. Итраконазол: фармакологические исследования на животных и людях. Rev. Infect Dis 1987; 9 (приложение 1): S43-S46.

21. Бут Д.М., Херринг I, Кальвин Дж. И др. Распределение итраконазола после однократного, внутривенного и многократного перорального приема у здоровых кошек. Am J Vet Res 1997; 58 (8): 872-877.

22. Пинчбек Л. Р., Хиллиер А., Ковальски Дж. Дж. И др. Сравнение пульсового введения и введения итраконазола один раз в день для лечения дерматита и отита Malassezia pachydermatis у собак. J Am Vet Med Assoc 2002; 220 (12): 1807-1812.

23. Лежандр А.М., Рорбах Б.В., Тоал Р.Л. и др. Лечение бластомикоза итраконазолом у 112 собак. J Vet Intern Med 1996; 10 (6): 365-371.

24. Queiroz-Telles F, Purim KS, Boguszewski CL, et al. Ответ надпочечников на кортикотропин и тестостерон при длительной терапии итраконазолом у пациентов с хромобластомикозом. J Antimicrob Chemother 1997; 40 (6): 899-902.

25. Lavrijsen K, van Houdt J, Thijs D, et al. Взаимодействие миконазола, кетоконазола и итраконазола с микросомами печени крысы. Xenobiotica 1987; 17 (1): 45-57.

26. Коэффициенты FC, Cheesman SL, Abbott AB. Противогрибковые эффекты флуконазола (UK 49858), нового противогрибкового средства триазола, in vitro. J Antimicrob Chemother 1986; 18 (4): 473-478.

27. Brito EH, Fontenelle RO, Brilhante RS, et al. Фенотипическая характеристика и противогрибковая чувствительность in vitro Candida spp.и штаммы Ma lassezia pachydermatis от собак. Vet J 2007; 174 (1): 147-153.

28. Хамфри М.Дж., Джевонс С., Тарбит М.Х. Фармакокинетическая оценка метаболически стабильного триазольного противогрибкового препарата UK-49,858 на животных и людях. Antimicrob Agents Chemother 1985; 28 (5): 648-653.

29. Vaden SL, Heit MC, Hawkins EC, et al. Флуконазол у кошек: фармакокинетика после внутривенного и перорального введения и проникновения в спинномозговую жидкость, водянистую влагу и жидкость эпителиальной выстилки легких. J Vet Pharmacol Ther 1997; 20 (3): 181-186.

30. Мастрояково П., Маццоне Т., Ботто Л.Д. и др. Проспективная оценка исходов беременности после воздействия флуконазола в первом триместре. Am J Obstet Gynecol 1996; 175 (6): 1645-1650.

31. Роффи С.Дж., Коул С., Комби П. и др. Распределение вориконазола у мышей, крыс, кроликов, морских свинок, собак и людей. Drug Metab Dispos 2003; 31 (6): 731-741.

32. Европейское агентство по лекарственным средствам. Вифенд. Отчет об оценке общественности в Европе (EPAR). Доступно по адресу: http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/vfend/vfend.htm. Проверено 01.08.2007.

33. Сабателли Ф., Патель Р., Манн П.А. и др. Активность позаконазола, флуконазола, итраконазола, вориконазола и амфотерицина B in vitro против большого количества клинически важных плесневых грибов и дрожжей. Противомикробные агенты Chemother 2006; 50 (6): 2009-2015.

34. Европейское агентство по лекарственным средствам. Posaconazole SP. Отчет об оценке общественности в Европе (EPAR). Доступно по адресу: http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/posaconazoleSP/posaconazoleSP.htm. Проверено 01.08.2007.

35. Номейр А.А., Кумари П., Гильберт М.Дж. и др. Фармакокинетика SCH 56592, нового азольного противогрибкового средства широкого спектра действия, у мышей, крыс, кроликов, собак и яванских макак. Противомикробные агенты Chemother 2000; 44 (3): 727-731.

36. McLellan GJ, Aquino SM, Mason DR, et al.Использование позаконазола для лечения инвазивного аспергиллеза орбиты у кошек. J Am Anim Hosp Assoc 2006; 42 (4): 302-307.

37. Котник Т., Козух Эрзен Н., Кузнер Дж. И др. Обработка тербинафина гидрохлоридом Microsporum canis , экспериментально вызванного стригущим лишаем у кошек. Vet Microbiol 2001; 83 (2): 161-168

38. Котник Т. Лекарственная эффективность тербинафина гидрохлорида (ламизила) при пероральном лечении кошек, экспериментально инфицированных Microsporum canis . J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health 2002; 49 (3): 120-122.

39. Shadomy S, Espinel-Ingroff A, Gebhart RJ. Исследования in vitro с SF 86-327, новым перорально активным производным аллиламина. Sabouraudia 1985; 23 (2): 125-132.

40. Петраньи Г., Мейнгасснер Дж., Мит Х. Противогрибковая активность производного аллиламина тербинафина in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31 (9): 1365-1368.

41. Jensen JC.Клиническая фармакокинетика тербинафина (Ламизила). Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 110-113.

Эффективность итраконазола, тербинафина, флуконазола, гризеофульвина и кетоконазола в лечении Scopulariopsis brevicaulis, вызывающего онихомикоз пальцев ног — Abstract — Dermatology 2001, Vol. 202, № 3

Аннотация

Предпосылки: Scopulariopsis brevicaulis — распространенная недерматофитная плесень, которая может вызывать онихомикоз. Цель: Оценить эффективность и безопасность пероральных противогрибковых средств гризеофульвина, кетоконазола, итраконазола, флуконазола и тербинафина при лечении S. brevicaulis. Пациенты и методы: В проспективном, сравнительном, параллельном, слепом, рандомизированном, не спонсируемом промышленностью исследовании пациенты с онихомикозом пальцев стопы, вызванным S. brevicaulis sp. были рандомизированы и лечились одним из 5 пероральных противогрибковых препаратов, то есть гризеофульвином, кетоконазолом, итраконазолом (пульс), флуконазолом или тербинафином.Схемы лечения включали: гризеофульвин 600 мг два раза в день в течение 12 месяцев, кетоконазол 200 мг в день в течение 4 месяцев, пульс-терапия итраконазолом в течение 3 импульсов, при этом каждый импульс составлял 200 мг два раза в день в течение 1 недели с 3-недельным перерывом между последовательными импульсами. тербинафин 250 мг в день в течение 12 недель и флуконазол 150 мг в день в течение 12 недель. Результаты: Было 59 пациентов (48 мужчин, 11 женщин, средний возраст 35,6 года, диапазон 25–53 лет). У всех пациентов были клинические признаки дистального и латерального онихомикоза с поражением целевого ногтя от умеренной до тяжелой степени.Между группами лечения не было значительной разницы в среднем возрасте пациентов или средней площади поражения онихомикозом на исходном уровне. Параметрами эффективности были клиническое излечение (CC) и микологическое излечение (MC). Через 12 месяцев после начала лечения ответ был: гризеофульвин, CC 3/11, MC 0/11, CC + MC 0/11; кетоконазол, CC 10/12, MC 8/12, CC + MC 8/12; итраконазол, CC 12/12, MC 12/12, CC + MC 12/12; тербинафин, CC 12/12, MC 11/12, CC + MC 11/12, и флуконазол, CC 8/12, MC 8/12, CC + MC 8/12.Побочные эффекты включали: гризеофульвин, желудочно-кишечные симптомы, аллергическую реакцию, фотодерматит, нарушение функции печени и почек у 11 пациентов с прекращением лечения у 3 пациентов; кетоконазол, нарушение функции печени, но без симптоматических изменений у 2 пациентов; итраконазол, тошнота и рвота у 2 пациентов; тербинафин, нарушение вкуса у 2 пациентов, тошнота у 3 пациентов и флуконазол, тяжелые желудочно-кишечные расстройства у 5 пациентов. Ни один из пациентов, получавших кетоконазол, итраконазол, тербинафин или флуконазол, не прекратил лечение. Выводы. Итраконазол и тербинафин демонстрируют эффективность в некоторых случаях онихомикоза стопы стопы. S. brevicaulis. . Эти агенты также кажутся безопасными при лечении онихомикоза пальцев стопы. Гризеофульвин неэффективен против онихомикоза пальцев стопы, вызванного S. brevicaulis . Кетоконазол не рекомендуется при онихомикозе пальцев стопы, учитывая его потенциальные побочные эффекты, особенно с учетом доступности новейших противогрибковых средств.

© 2001 С.Karger AG, Базель

Список литературы

1. Гупта А.К., Саудер Д.Н., Шир Н.Х.: Противогрибковые средства: обзор. Часть I. J Am Acad Dermatol 1994: 30: 677–700.

2. Гупта А.К., Саудер Д.Н., Шир Н.Х.: Противогрибковые средства: обзор. Часть II.J Am Acad Dermatol 1994: 30: 911–933.

3. Гупта А.К., Шеар Н.Х.: обновленная информация с оценкой риска и пользы новых пероральных противогрибковых средств для лечения онихомикоза. Безопасность лекарств 2000; 22: 33–52.

4. Онсберг P: Scopulariopsis brevicaulis в ногтях.Dermatologica 1980; 161: 259–264.

5. Саммербелл RC: Эпидемиология и экология онихомикоза. Дерматология 1997; 194 (приложение 1): 32–36.

6. Гупта А.К., Элевски Б.Е .: Недерматофитные причины онихомикозов и поверхностных микозов.Curr Top Med Mycol 1996; 7: 87–97.

7. Фрей Д., Мюир Д.Б .: Онихомикоз, вызванный Scopulariopsis brevicaulis. Aust J Dermatol 1981; 22: 123–126.

8. Гупта АК: Онихомикоз у пожилых людей. Лекарства от старения 2000; 16: 397–407.
9. Walshe MM, English MP: Грибки в ногтях. Br J Dermatol 1966; 78: 198–207.

10. Саммербелл Р.К., Кейн Дж .: Физиологические и другие специальные тесты для выявления дерматофитов; in Kane J, Summerbell RC, Sigler L, Krajden S, Land G (eds): Лабораторный справочник дерматофитов.Бельмонт, Star Publishing, 1997, стр. 45–77.

11. Саммербелл RC: Недерматофитные грибы, вызывающие онихомикоз и опоясывающий лишай; in Kane J, Summerbell RC, Sigler L, Krajden S, Land G (eds): Лабораторный справочник дерматофитов. Бельмонт, Star Publishing, 1997, стр. 213–259.

12. Эпштейн Э. Как часто пероральное лечение онихомикоза ногтей на ногах приводит к появлению здоровых ногтей? Arch Dermatol 1998; 134: 1551–1554.
13. Janssen PA, Symoens JE: Печеночные реакции во время лечения кетоконазолом. Am J Med 1983; 74: 80–84.

14. Knight TE, Shikuma CY, Knight J: Фульминантный гепатит, вызванный кетоконазолом, требующий трансплантации печени.J Am Acad Dermatol 1991; 25: 398–400.

15. Chien R-N, Lin P-Y, Liaw Y-F: Повреждение печени во время терапии кетоконазолом у пациентов с онихомикозом: контролируемое когортное исследование. Гепатология 1997; 25: 103–107.

16. Монография по продукту кетоконазола.Настольный справочник врачей. Montvale, Medical Economics Company, 1997, стр. 1345–1346.

17. Smith SW, Sealy DP, Schneider E, Lackland D: Оценка безопасности и эффективности флуконазола при лечении онихомикоза. South Med J 1995; 88: 1217–1220.

18. Ценг С.С., Лонгли Б.Дж., Шер Р.К., Трейбер РК: Инфекция ногтей Fusarium , реагирующая на прерывистую терапию флуконазолом.Кутис 2000; 65: 352–354.

19. De Doncker PRG, Scher RK, Baran RL, Decroix J, Degreef HJ, Roseeuw DI, Havu V, Rosen T, Gupta AK, Piérard GE: терапия итраконазолом эффективна при педальном онихомикозе, вызванном некоторыми недерматофитными плесневыми грибами, и при смешанной инфекции дерматофитами и дерматофитами. плесени: многоцентровое исследование с 36 пациентами. J Am Acad Dermatol 1997; 36: 173–177.
20. Tosti A, Piraccini BM, Lorenzi S: Онихомикоз, вызванный недерматофитными плесневыми грибами: клинические особенности и реакция на лечение 59 случаев. J Am Acad Dermatol 2000; 42: 217–224.

21. Tosti A, Piraccini BM, Stinchi C, Lorenzi S: Онихомикоз, вызванный Scopulariopsis brevicaulis: Клинические особенности и реакция на системные противогрибковые препараты.Br J Dermatol 1996; 135: 799–802.

22. Джанни С., Черри А., Крости С. Недерматофитный онихомикоз: недооцененная сущность? Исследование 51 случая. Микозы 2000; 43: 29–33.

23. Nolting S, Brautigam M, Weidinger G: Тербинафин при онихомикозе с участием недерматофитных грибов.Br J Dermatol 1994; 130 (приложение 43): 16–21.

24. Maleszka R, Szymaniak M: Scopulariopsis ногтей — Возникновение и лечение. Przeg Dermatol 1993; 80: 366–368.

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 23 мая 2001 г.